6 Anti infecciosos (1de2)

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Farmacologia	e	Terapêutica
Aula	Teórica	5
Ana	Margarida	Advinha
Anti-infecciosos	(1/2)
Sumário
• Princípios gerais da quimioterapia anti-infecciosa
• Antibacterianos
• Antifúngicos
• Antivíricos
• Antiparasitários
Ana	Margarida	Advinha
Princípios Gerais
• Fármacos etiotrópicos
- Não atuam diretamente em nenhuma função orgânica
- Têm como finalidade matar ou impedir a multiplicação de
microrganismos patogénicos presentes no organismo
Ana	Margarida	Advinha
Princípios Gerais
Ana	Margarida	Advinha
• Ação dos antibacterianos sobre a multiplicação e vida das
bactérias
- Bactericida
Concentração que inibe a bactéria é semelhante à
que mata
- Bacteriostática
Concentração que inibe a bactéria é diferente da
que mata
Princípios Gerais
• Sensibilidade das bactérias
- CIM – concentração inibitória mínima
Representa a concentração que o antibacteriano 
deve atingir para inibir a multiplicação das bactérias
- CBM – concentração bactericida mínima
Representa a concentração que o antibacteriano 
deve atingir para eliminar as bactérias do organismo
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Princípios Gerais
• Classificação dos mecanismos de ação
1. Inibição da síntese da parede bacteriana
2. Modificação da permeabilidade da membrana plasmática
3. Inibição de sistemas enzimáticos da membrana plasmática
4. Alteração da síntese dos ácidos nucleicos
5. Inibição da síntese proteica por ação sobre os ribossomas
6. Inibição de diversas enzimas do metabolismo citoplasmático
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Princípios Gerais
• Espectro de ação
- Espectro de bactérias relativamente às quais pelo menos as
CIM podem ser atingidas, no local de infeção
• Apesar de muitas vezes ser classificado, não existe uma
definição uniforme
• Estirpes de uma mesma bactéria não apresentam a mesma
sensibilidade
• Conceito em constante mutação
• Aparecimento de novas resistências bacterianas
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Princípios Gerais
• Tratamento individualizado tendo em consideração:
- Perfil do doente
- Local de infeção
- Etiologia da doença
• Seleção do antimicrobiano tendo em consideração:
- Eficácia
- Segurança
- Custo aceitável
- Efeitos resultantes da atividade bacteriana
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Princípios Gerais
• O antibiótico eficaz de menor espectro de atividade
deverá ser a primeira escolha
• Causas da falência da terapêutica antimicrobiana:
- Diagnóstico errado (seleção errada do fármaco)
- Posologia ou modo de administração incorreto
- Resistência durante o tratamento
- Sobre-infeção por agente resistente
- Doença subjacente
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Princípios Gerais
• Mecanismos de resistência microbiana
- Enzimas microbianas que inativam os antimicrobianos
- Recetores microbianos com baixa afinidade
- Baixas concentrações intramicrobianas (permeabilidade reduzida, saída
por transporte ativo)
- Vias metabólicas microbianas que substituem as vias inativadas
antimicrobianos
- Ausência de biotransformação pelo microrganismo de um antimicrobiano
num metabolito ativo
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Antibacterianos
1. Medicamentos anti-infecciosos 
- 1.1. Antibacterianos 
β Lactâmicos
1.1.1. Penicilinas
1.1.2. Cefalosporinas
1.1.3. Monobactamos
1.1.4. Carbapenemes
1.1.5. Associações de penicilinas com inibidores das 
lactamases β
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Βeta Lactâmicos
• Características comuns
- Anel β lactâmico na sua estrutura
• Mecanismo de ação
- Inibição da síntese da parede bacteriana
- PBP – penicilin-binding proteins
http://www.youtube.com/watch?v=qBdYnRhdWcQ
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Penicilinas
• Naturais
- Benzilpenicilina
- Fenoximetilpenicilina
• Penicilinas resistentes à inativação pelas β lactamases
estafilocócicas
- Isoxazolpenicilinas: dicloxacilina e flucloxacilina
• Penicilinas de espetro alargado
- Aminopenicilinas: ampicilina e amoxicilina
- Ureidopenicilinas: piperacilina
- Carboxipenicilinas: ticarcilina
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Penicilinas
1.1.1. Penicilinas
1.1.1.1.	Benzilpenicilina e	Fenoximetilpenicilina
1.1.1.2.	Aminopenicilinas
1.1.1.3.	Isozaxolpenicilinas
1.1.1.4.	Penicilinas	Anti-pseudomonas
1.1.1.5.	Amidinopenicilinas
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Penicilinas
1.1.1. Penicilinas
1.1.1.1. Benzilpenicilina e Fenoximetilpenicilina
- Benzilpenicilina: Penicilina G
IV ou IM
- Fenoximetilpenicilina: Penicilina V
Oral (não comercializada em Portugal)
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Penicilinas
• Penicilina G
Indicações
- Faringite e amigdalite agudas
- Sinusite e otites médias agudas
- Escarlatina e eriplesa
- Pneumonia “estreptocócica”
- Infeções por S. Pneumoniae
- Infeções por N. Meningitidis
- Sífilis 
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Penicilinas
• Penicilina G
Principal efeito adverso
- Hipersensibilidade (5% dos casos)
- Erupções cutâneas
- Choque anafilático
- Efeitos neurotóxicos (IV e intratecal)
Desvantagem
Clivagem do anel β-lactâmico:
(1) pelo ácido gástrico, logo não se usa por via oral
(2) pelas β-lactamases produzidas pelos estafilococos
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Penicilinas
1.1.1. Penicilinas
Penicilinas de espectro alargado
• Amoxicilina
• Ampicilina
• Bacampicilina
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Penicilinas
1.1.1. Penicilinas
Penicilinas de espectro alargado
• Resistentes ao acido gástrico, logo permitem a via oral
• Maior espectro de ação
• Necessário usar doses mais elevadas para obter o mesmo efeito
terapêutico
Isoxazolpenicilina
• Menor espectro de ação, embora seja resistente às β-lactamases
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Penicilinas
1.1.1. Penicilinas
1.1.1.2. Aminopenicilinas
- Amoxicilina
- Ampicilina
- Bacampicilina
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Penicilinas
1.1.1. Penicilinas
Amoxicilina
• Via oral, IM e IV
• Oral
- Infeções dos tratos respiratório, urinário, intestinal e biliar
- Infeções ginecológicas mistas
- Uretrites gonocócicas não complicadas
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Penicilinas
1.1.1. Penicilinas
Amoxicilina
• Via oral, IM e IV
• IM e IV
- Mesmas infeções que por via oral (maior gravidade)
- Pneumonia grave por Haemophilus influenzae (associada a um 
aminoglicosídeo)
- Septicemia, endocardite e outras infeções de alto risco
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Penicilinas
1.1.1. Penicilinas
Ampicilina
• Absorção via oral reduzida (comparação com a 
amoxicilina)
• Isoladamente por via IM ou IV
• Mesmas indicações que a amoxicilina
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Penicilinas
1.1.1. Penicilinas
1.1.1.3. Isoxazolpenicilinas
- Dicloxacilina
- Flucloxacilina
• Resistentes à inativação pelas β lactamases estafilocócicas
(Gram (+)), mas facilmente inativadas pelas Gram (-)
• Via oral
• Infeções estafilocócicas (otite externa, pneumonia, impétigo, 
dérmicas e dos tecidos moles)
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Penicilinas
1.1.1. Penicilinas
1.1.1.4. Penicilinas anti-pseudomonas
- Carboxipenicilinas: ticarciclina (indisponível em Portugal)
- Ureidopenicilinas: piperaciclina
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Penicilinas
1.1.1. Penicilinas
1.1.1.4. Penicilinas anti-pseudomonas
- Piperaciclina
• Generalidade das bactérias desde que não produtoras de b
lactamases (ativa contra múltiplas estirpes de pseudomonas)
• Mais potentes que as restantes penicilinas
• IM ou IV
• Infeções graves hospitalares (bactérias sensíveis)
• Perde o interesse para as cefalosporinas de 3ª geração
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Penicilinas
1.1.1. Penicilinas
1.1.1.5. Amidinopenicilinas
- Pivmecilinam
• Pró-fármacoà forma ativa é o mecilinam
• Via oral
• Gram (-) aeróbias, exceto pseudomonas
• Infeções urinárias não complicadas e gastroenterites bacterianas
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Penicilinas
1.1.1. Penicilinas
Reações adversas e toxicidade
• Rash cutâneo
• Febre
•Broncospasmo
• Vasculite
• Dermatite esfoliativa
• Síndrome de Stevens-Johnson
• Anafilaxia
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Penicilinas
1.1.1. Penicilinas
Efeitos por ação direta
• Flebite e tromboflebite (principalmente por via IV)
• Dor e reações inflamatórias estéreis (via IM)
• Sintomas dispépticos (via oral)
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Penicilinas
Inibidores das β lactamases
- Ácido clavulânico, sulbactam e tazobactam
• Sem atividade antibacteriana marcada
• Grande afinidade para as β lactamasesà inibição da sua atividade
• Permitem alargar o espectro de ação
• Conhecidos como fármacos kamikaze
Amoxicilina + Ácido clavulânico
Piperaciclina + Tazobac
Sulbactam (isolado ou com penicilina G ou ampicilina)
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Cefalosporinas
1.1.2. Cefalosporinas
• Semelhantes às penicilinas:
- Estrutura química
- Mecanismo de ação
- Toxicidade
• Mais resistentes à inativação pelas β lactamases (maior espectro 
de ação)
• Inibição da síntese da parede bacteriana
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Cefalosporinas
1.1.2. Cefalosporinas
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GERAÇÕES DE CEFALOSPORINAS
1ª geração 2ª geração 3ª geração
Cefalotina
Cefazolina
Cefalexina*
Cefradina*
Cefadroxil
Cefamandol
Cefuroxima*
Cefaclor*
Cefoxitina
Ceftriazona
Ceftizoxima
Ceftazidima
Cefixima*
Moxalactam
* Ativas por via oral
Cefalosporinas
1.1.2. Cefalosporinas
Agente bacteriano (Gram (+))
- Cefalosporinas de 1ª geração
Agente bacteriano (Gram (-))
- Ceftizoxima ou cefotaxima
(exceto pesudomonas, enterobacter ou B. fragilis)
- Se pseudomonas: ceftazidima
- Se enterobacter: cefepima
- Se B. fragilis: cefoxitina ou cefotetan
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Cefalosporinas
1.1.2. Cefalosporinas
1ª Geração
• Eficaz contra Gram (+)
• Moderadamente eficazes contra Gram (-)
- Infeções urinárias
- Lesões estafilocócicas não graves
- Infeções polimicrobianas (benignas)
• Cefazolina (1ª escolha – profilaxia das infeções cirúrgicas)
- Alternativa às isoxazolpenicilinas em doentes alérgicos
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Cefalosporinas
1.1.2. Cefalosporinas
2ª Geração
• 1ª escolha em sinusites, otites ou infeções do trato respiratório
inferior
• Cefoxitina: peritonites e diverticulites
• Cefuroxima: pneumonia adquirida na comunidade
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Cefalosporinas
1.1.2. Cefalosporinas
3ª Geração
• Ceftriazona (injeção única de 125mg) e cefixima (dose oral única
de 400mg) - 1ª escolha no tratamento da gonorreia
• Meningites causadas por pneumococos, meningococos,
H.influenzae, enterobactérias, P. Aeruginosa (associação com um
aminoglicosídeo)
• Algumas têm a capacidade de atravessar a barreira
hematoencefálica
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Cefalosporinas
1.1.2. Cefalosporinas
4ª Geração
• Infeções nosocomiais graves
• Mais resistente às β lactamases
• Boa penetração no líquido cefalo raquidiano
• Só em farmácia hospitalar
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Cefalosporinas
1.1.2. Cefalosporinas
Reações adversas
• Mais frequentes
- Hipersensibilidade
- Urticária e reação cutânea
- Dermatite esfoliativa
• Menos frequentes
- Febre, dores articulares, nefrite, granulocitopenia, anemia
hemolítica
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Cefalosporinas
1.1.2. Cefalosporinas
Reações adversas
• Excecionalmente
- Reação anafilática grave
- Risco de hipersensibilidade parece ser o mesmo para todas
as cefalosporinas
- Alergicidade cruzada com penicilinas (5 a 10%)
- Doentes com reação alérgica grave a penicilinas não devem
tomar cefalosporinas
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Cefalosporinas
1.1.2. Cefalosporinas
Toxicidade
• Cefaloridina
- Nefrotóxica (nefrite intersticial e necrose tubular aguda)
- A sua utilização foi abandonada
• Cefalotina (+ aminoglicosídeo)
- Aumenta a nefrotoxicidade do aminoglicosídeo
• Irritação local – intensa dor local (IM) e tromboflebites (IV)
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Cefalosporinas
1.1.2. Cefalosporinas
Toxicidade
• Cefalosporinas com anel metiltiotetrazol (cefamandol, moxalactam)
- Hipotrombinemia e perturbações hemorrágicas
- Reações alérgicas
- Intolerância ao álcool (acumulação de aldeído acético)
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Monobactamos
1.1.3. Monobactamos
Aztreonam
• Grande estabilidade perante a generalidade das β lactamases
• Atividade bactericida muito intensa sobre a maioria das bactérias
Gram (-) aeróbias (mesmo produtoras de β lactamases)
• Algumas pseudomonas possuem β lactamases que inativam o
aztreonam
• Com aminoglicosídeos e piperaciclinaà efeito sinérgico
• IM e IV (muitos usado em pediatria)
• Alternativa aos aminoglicosídeos para Gram (-) (não são oto nem
nefrotóxicos)
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Monobactamos
1.1.3. Monobactamos
Aztreonam
Reações adversas e toxicidade
- Náuseas e vómitos
- Diarreia
- Elevação das transaminases
- Astenia
- Erupções cutâneas pruriginosas
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Carbapenemes
1.1.4. Carbapenemes
Derivados da tienamicina (molécula isolada de um 
fungo)
- Imipenem
- Meropenem
• Uso exclusivo hospitalar
• Amplo espectro de atividade (Gram (+), (-) e anaeróbios)
• Infeções nosocomiais graves multirresistentes
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Carbapenemes
1.1.4. Carbapenemes
Imipenem
• Utilizado em associação com a cilastatina (inibidor reversível da
desidropeptidase I)
• Resistente à inativação pelas β lactamases
• Espectro de ação abrange tanto bactérias Gram (+) como Gram (-)
• Administração IV ou IM
• Infeções do trato respiratório inferior, infeções do aparelho urinário,
septicemia, endocardite, infeções intra-abdominais
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Carbapenemes
1.1.4. Carbapenemes
Imipenem
Reações adversas e toxicidade
- Sintomas de estimulação central (p.ex. mioclonias,
convulsões) resultantes de elevadas concentrações atingidas
com as doses terapêuticas
- Aumento transitório da ureia e da creatinina sérica (≈2% dos
doentes)
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Carbapenemes
1.1.4. Carbapenemes
Meropenem
• Não sensível à inativação pela desidropeptidase I
• Atividade semelhante à do imipenem
• Eficazes contra algumas estirpes de P.aeruginosa
resistentes ao imipenem (aconselha-se a associação com
aminoglicosídeos)
• Menos ativo contra cocos Gram (+)
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