INFLAMAÇÃO CRÔNICA UNG 2014 (1) 1

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(1) RESOLUÇÃO COMPLETA
(2) CURA POR SUBSTITUIÇÃO POR TECIDO CONJUNTIVO (FIBROSE)
(3) FORMAÇÃO DE TECIDO DE GRANULAÇÃO
(4) PROGRESSÃO PARA A INFLAMAÇÃO CRÔNICA
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Processo caracterizado pela duração prolongada na qual a inflamação ativa, destruição tecidual e tentativas de reparação estão ocorrendo simultaneamente. Os sinais cardeais são pouco evidentes ou ausentes
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A inflamação crônica ocorre quando:
não é possível resolver a resposta inflamatória aguda por:
 (a) persistência do agente agressor 
 (b) interferência no processo normal de cura
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A inflamação crônica segue-se sempre após a fase exsudativa (que pode ser fugaz e não identificada)
A inflamação crônica não é estereotipada como a aguda, sendo que os sinais cardeais estão ausentes ou pouco evidentes
A inflamação aguda é basicamente exsudativa e a inflamação crônica é uma reação celular proliferativa
Proliferam células como: fibroblastos, macrófagos, células endoteliais, etc.
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Infecções persistentes por certos microrganismos (bacilo da tuberculose, fungos)
Exposição prolongada a agentes pontencialmente tóxicos (sílica, ateroesclerose)
Autoimunidade
Agentes inertes
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MACRÓFAGO
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ORIGEM DOS MACRÓFAGOS
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FORMAÇÃO
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OS MACRÓFAGOS SÃO ATIVADOS :
 DE TAMANHO
 AS ENZIMAS LISOSSOMAIS
 A ATIVAÇÃO METABÓLICA
 A FAGOCITOSE E A CAPACIDADE DE MATAR MICRÓBIOS
 
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QUEM PROMOVE A ATIVAÇÃO DOS MACRÓFAGOS ?
CITOCINAS (InF γ- linfócitos T)
ENDOTOXINAS BACTERIANAS
FATORES QUIMIOTÁTICOS PARA NØs
PROTEÍNAS DA MEC (FIBRONECTINA)
 
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O QUE FAZEM OS MACRÓFAGOS ATIVADOS ?
DESTRUIÇÃO TECIDUAL E DO AGENTE CAUSAL
PROLIFERAÇÃO VASCULAR
FIBROSE
PROTEÍNAS DA MEC (FIBRONECTINA)
 
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INESPECÍFICA – 
Fibrose- tecido de granulação
ESPECÍFICA – 
Granulomas
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Ocorre quando há destruição tecidual persistente por lesão de células parenquimatosas e do estroma.
Ocorre substituição das células parenquimatosas não regeneradas(tecidos permanentes) por tecido conjuntivo que leva a formação de FIBROSE e CICATRIZ.
INFLAMAÇÃO CRÔNICA INESPECÍFICA
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Logo no início da inflamação a proliferação de fibroblastos e células endoteliais vasculares formando pequenos vasos sanguíneos constituem o TECIDO DE GRANULAÇÃO. Os vasos se formam por brotamentos de vasos pré-existentes (angiogênese).
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CORAÇÃO NORMAL
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CORAÇÃO: INFARTO
NECROSE
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Ruptura
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CORAÇÃO: EVOLUÇÃO
DA NECROSE
1-2 dias
3-4 dias
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1-2 semanas
Reação inflamatória
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Fibrose
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Fibrose
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Infarto antigo
Fibrose
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TECIDO DE GRANULAÇÃO
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É uma forma especial de inflamação crônica na qual predomina a proliferação de um tipo especial de macrófago ativado com aspecto de célula epitelial modificada ( epitelióide). 
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Granuloma é um acúmulo microscópico de macrófagos que se transformam em células semelhantes à epiteliais, cercadas por um colar de leucócitos mononucleares, principalmente linfócitos. As células epitelióides podem se fundir e formar células gigantes
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RECRUTAMENTO
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ATIVAÇÃO 
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GRANULOMAS
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GRANULOMAS
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GRANULOMAS
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CÉLULAS GIGANTES
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BACTERIANAS
Tuberculose , Lepra, Sífilis
Doença de arranhadura do gato
PARASITÁRIA
Esquistossomose
CORPOS ESTRANHOS
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Tuberculose pulmonar: granuloma
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Granulomas
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GRANULOMA
NECROSE CASEOSA
MACRÓFAGOS
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Ziehl-Neelsen
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Macrófagos
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CRIPTOCOCO
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CRIPTOCOCO: coloração pela prata
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GRANULOMA TIPO CORPO ESTRANHO
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GRANULOMA POR FIO CIRÚRGICO
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RESOLUÇÃO
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ESTÍMULO LESIVO
INFLAMAÇÃO
MORTE CELULAR APOPTOSE
PREPARO PARA A REPLICAÇÃO REPARO
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ARCABOUÇO ESTROMAL- MEMBRANA BASAL
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TIPOS DE REPARO
REGENERAÇÃO: Substituição pelo mesmo tipo de célula perdida
CICATRIZAÇÃO: Substituição por tecido conjuntivo – Fibroplasia ou Fibrose (Exceção no cérebro – gliose)
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PROCESSOS BÁSICOS QUE OCORREM NA REPARAÇÃO TECIDUAL (na cicatrização ou na regeneração):
MIGRAÇÃO
PROLIFERAÇÃO
DIFERENCIAÇÃO
INTERAÇÃO CÉLULA-MATRIZ EXTRACELULAR
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ETAPAS DA REPARAÇÃO TECIDUAL
 
 	 P. INFLAMATÓRIO AGUDO
 
	 REGENERAÇÃO DO PARÊNQUIMA
 
	 MIGRAÇÃO E PROLIFERAÇÃO DE CÉLULAS PARÊNQUIMATOSAS E ESTROMAIS
 
	 SÍNTESE DE MATRIZ EXTRACELULAR (MEC)
 
	REMODELAÇÃO DO TECIDO CONJUNTIVO
 
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MECANISMOS ENVOLVIDOS NAS ETAPAS DE REPARAÇÃO
 
  INTERAÇÕES CÉLULA-CÉLULA
		* Limitações de substrato no microambiente
		*  de inibidores de crescimentom (TGFβ)
		*  de receptores de F. de crescimento
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MECANISMOS ENVOLVIDOS NAS ETAPAS DE REPARAÇÃO
   INTERAÇÕES CÉLULA – MATRIZ EXTRACELULAR
	* Efeitos : Migração; proliferação e diferenciação
	* Exemplos (MEC + recptores celulares):
		- colágeno tipo I  crescimento endotelial
		- colágeno tipo IV  formação do tubo capilar
		- fibronectina  migração de fibroblastos e céls. 	endoteliais
		- laminina  crescimento endotelial
    SÍNTESE DE MATRIZ EXTRACELULAR - COLÁGENO
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REPARO TECIDUAL NA PRÁTICA
REGENERAÇÃO E FIBROPLASIA OCORREM JUNTOS, MAS PODE HAVER PREDOMINÂNCIA DE UM DESSES PROCESSOS!!!!
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DO QUE DEPENDE ESSA PREDOMINÂNCIA?
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TIPO DE TECIDO QUANTO A CAPACIDADE REPLICATIVA
TIPO E INTENSIDADE DA LESÃO E DURAÇÃO DO PROCESSO INFLAMATÓRIO 
INTEGRIDADE DA MEMBRANA BASAL
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CIRROSE HEPÁTICA – INFLAMAÇÃO CRÔNICA E TENTATIVA DE REPARO
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CICATRIZAÇÃO: TIPOS
1º INTENÇÃO
2º INTENÇÃO
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- Colagenização no Desenvolvimento da Cicatriz :
 
 deposição em 3 a 5 dias com duração de semanas
 
 PDGF, FGF, TGFβ, IL1 e IL4 – produzidos por fibroblastos
 
 degradação de colágeno e outras proteínas da MEC - metaloproteinases
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 Metaloproteinases
Produção : fibroblastos, macrófagos, neutrófilos, cels epiteliais
Estímulo : PDGF, FGF, ILI, TNFα
Inibição : Inibidor tecidual de metaloproteinase, TGFβ
Exemplos :
Colagenases intersticiais – colágeno I,II e III
Gelatinases – Colágeno IV e fibronectina
Estromelisinas – proteoglicanos, fibronectina, colágeno amorfo e laminina
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 Fatores de Crescimento na cicatrização
Quimiotaxia de monócitos: PDGF, FGF, TGFβ
Migração de firoblastos : PDGF, FGF, TGFβ,TNF,EGF
Proliferação de fibroblastos : PDGF, EGF, FGF, TNF
Angiogênese : VEGF, FGF
Síntese de colágeno : PDGF, TNF, TGFβ
Secreção de colágeno : PDGF, FGF, TGFβ,TNF,EGF
 
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 Resistência da cicatriz
1º semana – 10%
4 semanas – aumento rápido
3 meses – desaceleração
70 a 80% da força de estiramento da pele normal
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NO  TECIDO  DE  GRANULAÇÃO: CÉLULAS  DA  INFLAMAÇÃO  CRÔNICA  INESPECÍFICA
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NO  TECIDO  DE  GRANULAÇÃO: CÉLULAS  DA  INFLAMAÇÃO  CRÔNICA  INESPECÍFICA
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NO  TECIDO  DE  GRANULAÇÃO: CÉLULAS  DA  INFLAMAÇÃO  CRÔNICA  INESPECÍFICA
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NO  TECIDO  DE  GRANULAÇÃO: CÉLULAS  DA  INFLAMAÇÃO  CRÔNICA  INESPECÍFICA
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NO  TECIDO  DE  GRANULAÇÃO: CÉLULAS  DA  INFLAMAÇÃO  CRÔNICA  INESPECÍFICA
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TUBERCULOSIS pig 
TUBERCULOSIS
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ARCANOBACTERIUM(ACTINOMYCES)PYOGENES IS A COMMON ISOLATE
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Tuberculosis granulomas
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Tuberculosis
granulomas
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Diffuse hepatic atrophy with secondary regeneration nodule formation
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CHRONIC FACIAL ECZEMA DUE TO SPORODESMIN, TOXICITY FROM THE MOLD, PITHOMYCES CHARTARUM.
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http://www.fmrp.usp.br/revista/
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FIBRAS RETICULÍNICAS.  A impregnação pela prata para fibras reticulínicas é uma técnica muito usada para avaliar a arquitetura do fígado. Em aumento fraco, os pseudolóbulos de hepatócitos remanescentes destacam-se em tom marrom escuro contra o fundo claro do tecido conjuntivo, dando idéia da proporção de parênquima hepático perdido. Normalmente, as fibras reticulínicas acompanham os hepatócitos e delimitam os sinusóides. Onde houve necrose recente os restos de hepatócitos são ainda visíveis entre as fibras. Depois, são eliminados e as fibras aproximam-se (colapso do arcabouço reticulínico). No caso aqui apresentado, a desorganização da arquitetura foi intensa demais para permitir regeneração ordenada dos hepatócitos e reconstituição do parênquima à integridade. A evolução, no caso de sobrevida sem transplante, seria para cirrose, dita pós-necrótica. 
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