Aula antiinflamatório esteroidais

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Corticosteroides
ANTIINFLAMATÓRIOS 
ESTEROIDAIS
Mineralocorti
cóides
Glicocorticóides
Hormônios 
sexuais
SÍNTESE DOS CORTICOIDES ENDÓGENOS
Hormônios do Córtex Adrenal
(CORTICOSTERÓIDES)
Três grupos ou famílias de hormônios:
• Glicocorticóides:
cortisol ou hidrocortisona
• Mineralocorticóides:
aldosterona
• Esteróides Sexuais:
andrógenos (DHEA) e estrógenos
• Corticosteroides ou corticoides: 
Hormônios produzidos pela cortical da 
suprarrenal – glicocorticoides e 
mineralocorticoides e seus análogos 
sintéticos.
• Mineralocorticoides: ação da aldosterona na
hemostasia do sódio e do potássio,
produzindo aumento da retenção renal de
sódio e excreção de potássio e hidrogênio.
SÍNTESE DOS ESTERÓIDES 
SUPRARRENAIS
• Colesterol  Pregnenolona Cortisol
Testosterona
Aldosterona
Glicocorticóides
• Produtos naturais ou sintéticos com intensa
atividade antiinflamatória utilizada diversas
especialidades médicas, sendo eficientes em
inúmeras situações clínicas severas e com
efeitos colaterais por vezes graves.
Farmacologia: Mais utilizados: GC – Mais importante: Cortisol
Síntese do Cortisol
Regulação:
Hormônio 
Adrenocorticotrópico 
(ACTH)
Hormônio liberador de 
corticotrofina (CRH)
Regulação por 
retroalimentação 
negativa ou positiva 
na secreção do CRH e 
do ACTH
Glicocorticoides: 
Cortisol
Cortisol:
• Regulação do metabolismo 
• Resposta ao estresse
• Aspectos da função do SNC
• Imunidade
Ou GC exógeno
Níveis máximos pela manhã e após refeições
 Administração de GC exógenos preferencialmente em dose diária matinal 
para minimizar a supressão do eixo HHS
• Doença de Addison: insuficiência suprarrenal
primaria em que ocorre destruição do córtex
da suprarrenal => diminuição da síntese de
todas as classes de hormônios
adrenocorticais.
Efeitos dos glicocorticóides
no metabolismo dos carboidratos
– Aumento da gliconeogênese
– Reduz Captação e utilização periférica 
de glicose (bloqueio da via de 
transporte)
– Aumenta armazenamento de glicogênio
– Hiperglicemia
Efeitos dos glicocorticóides
no metabolismo das proteínas
• Estimula catabolismo proteico
• Redução da síntese proteica
• Mobiliza proteínas dos músculos, da pele, 
tecido linfoide, conjuntivo
Efeitos dos glicocorticóides
no metabolismo dos lipídeos:
• Aumenta lipólise
• Aumento dos ácidos graxos livres
• Redistribuição da gordura corporal com 
depósitos mais centrais:
Obesidade centrípeta
Efeitos dos glicocorticóides 
no balanço de cálcio
– ↓ absorção intestinal de cálcio e ↑ 
excreção renal
• Estimula oesteoclastos (reabsorção) e ↓ 
atividade de osteoblastos (síntese e 
mineralização): osteoporose
Efeitos dos glicocorticóides
no balanço hidríco e eletrolítico
Aumenta reabsorção de sódio e agua, e a 
excreção de K e H: efeito 
mineralocorticoide - Edema e ↑PA
Outros efeitos
• Aumento da vigília, euforia ou depressão, 
distúrbios do sono
• Bloqueio da síntese de eicosanoides, 
aumentando surgimento de ulceras gástricas
• Diminuem liberação de hormônios gonadais, 
produzindo anovulação
Doses suprafisiológicas: efeitos anti-inflamatórios e
imunossupressores associados a múltiplos efeitos adversos
MECANISMO DE AÇÃO
• Os fármacos GC tem habilidade de ligar-se ao
receptor do cortisol e desencadear seus efeitos:
• Lipofílicos (difusão passiva) ligam-se a receptores
específicos inativos situados no citoplasma das
células.
• Complexo GC-Receptor é transportado para o
núcleo celular, liga-se a sequências específicas do
DNA denominadas elementos de resposta aos GC
(GRE).
MECANISMO DE AÇÃO
• 1. Efeito direto no genoma:
Promove a transcrição de certos segmentos de 
DNA. 
• Formação de mRNA apropriados, responsáveis 
pela síntese de enzimas e outras proteínas 
específicas que irão alterar a função daquela 
célula.
MECANISMO DE AÇÃO
• Mecanismos genômicos:
– Transativação: síntese de Anexina 1 (lipocortina 
1), síntese de proteinas envolvidas na 
gliconeogênese...
- Transrepressão: diminuição da síntese de 
citocinas pró-inflamatórias como TNF-alfa, IL-6, 
IL-2 e prostaglandinas. 
MECANISMO DE AÇÃO
MECANISMO DE AÇÃO
• 2. Efeito não ligado ao genoma:
GC podem apresentar rápidos efeitos
antiinflamatorios que não são mediados por
modificações na expressão gênica. Envolve
ativação de receptores de membrana e segundos
mensageiros.
Parece influenciar diversas funções celulares,
incluindo: apoptose, função imune e rápida inibição
da secreção do ACTH.
O
O
ESTRUTURA MOLECULAR DE ALGUNS 
CORTICOSTERÓIDES 
C OC O
OHOH
CHCH2 2 OHOH
HOHO
CortisolCortisol
OHOH
CHCH2 2 OHOH
C OC O
OO
CortisonaCortisona
OHOH
CHCH2 2 OHOH
C OC O
HOHO
PrednisolonaPrednisolona
OHOH
CHCH2 2 OHOH
C OC O
PrednisonaPrednisona
OO
OHOH
CHCH2 2 OHOH
C OC O
HOHO
MetilprednisolonaMetilprednisolona BetametasonaBetametasona
DexametasonaDexametasona
OHOH
CHCH2 2 OHOH
C OC O
HOHO
TriamcinolonaTriamcinolona
OHOH
CHCH2 2 OHOH
C OC O
HOHO
FludrocortisonaFludrocortisona
OO
CHCH33
OHOH
CHCH2 2 OHOH
C OC O
HOHO
CHCH33
FF
OHOH
FF FF
OO
OOOO
OOOO
Farmacocinética
► Administração: oral, tópica e parenteral
► Ligação às proteínas plasmáticas  globulinas de
ligação dos glicocorticóides (CGB) no sangue e
albumina;
GLICOCORTICÓIDES SINTÉTICOS
Meia-vida biológica caracteriza a duração 
da ação dos GC como:
• Curta
• Intermediária
• Prolongada
Não são como 1ª 
escolha para 
terapia crônica
Qlqer um com atividade
antiinflamatoria para
terapias agudas
*Ação intermediaria: uso sistêmico crônico
 Sobre os mediadores inflamatórios e imunes:
• na produção e ação das citocinas
•  da produção de IgG
•  dos componentes do complemento
•  da liberação de histamina
Anexina-1 – inibe PLA2= inibição de eicosanoides
Sobre os eventos celulares:
 nas áreas de inflamação aguda:  do influxo e da atividade
dos leucócitos;
 nas áreas de inflamação crônica:  da atividade nas células
mononucleares,  proliferação de vasos sangüíneos,  da
função dos fibroblastos (cicatrização)
 Nas áreas linfóides:  expansão das cels T e B e ação 
das cels T secretoras de citocinas.
• Impedem transcrição
de várias citocinas
inflamatórias
(quimiotaxia)
• Efeito
imunossupressor:
inibem ativação e
geração de resposta
imune específica;
impede proliferação
clonal
Efeitos globais:
  da inflamação crônica e nas reações autoimunes;
entretanto, ocorre também deteriorização da cicatrização.
 deteriorização da cicatrização e  nos aspectos
protetores da resposta inflamatória.
CORTICOSTERÓIDES
Ação Anti-inflamatória
Corticosteróides ligam-se a receptores específicos 
glico (GC) ou mineralocorticóides (MC).
Ação GC ou MC do corticosteróide depende da 
afinidade maior ou menor por estes receptores. 
Efeito terapêutico ideal de um corticosteróide:
• máxima atividade antiinflamatória, antialérgica e 
imunossupressora
• mínima atividade retentora de sódio e flúidos
Corticoterapia Sistêmica
O uso terapêutico prolongado de 
glicocorticóides resulta em:
• Efeitos colaterais sistêmicos
• Supressão do eixo hipotálamo-hipófise-
adrenal (HHA): diminuição acentuada da 
secreção de cortisol endógeno
Descontinuação deve ser lenta e gradual. A interrupção
abrupta pode resultar em insuficiência suprarrenal aguda
Considerações geraisquanto ao manuseio 
dos Corticosteróides
Tomando como base a Prednisona:
• Doses eqüivalentes a  40 mg/dia (8 vezes
o nível fisiológico), por mais de uma semana podem 
resultar em supressão do eixo HHA; 
• Doses < 20 mg/dia promovem supressão do eixo 
HHA somente após 30 dias de uso; 
Efeitos Indesejáveis 
• Os efeitos indesejáveis são observados principalmente com o
uso sistêmico prolongado como agentes antiinflamatórios ou
imunossupressores.
 Supressão da resposta à infecção
 Supressão da síntese de glicocorticóides endógenos
 Síndrome de Cushing
 Comprometimento da cicatrização
 Úlcera péptica
Efeitos Indesejáveis