Aula 4 (26.10.12) - Diuréticos

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FÁRMACOSDIURÉTICOS
AUMENTAMAELIMINAÇÃORENALDESOLUTOS
AÇÃOVIAREDUÇÃODAREABSORÇÃONOTÚBULORENAL
CONTROLEDOVOLUMEEXTRACELULAR:edemaehipertensão
NOCONTEXTOCARDIOVASCULAR:
CONTRATILIDADECARDÍACA:AGENTESINOTRÓPICOS
PÓS-CARGA:VASODILATADORES
PRÉ-CARGA:DIURÉTICOS
LOCAISDEAÇÃODOSDIURÉTICOS
60%Na+
Tiposdeagentesdiuréticos:
• Inibidoresdaanidrasecarbônica
• Osmóticos
• Diuréticosdealça
altaeficácia
• Tiazídicos
• PoupadoresdeK+
Inibidoresdaanidrasecarbônica
trocador
Ex:acetazolamida
dorzolamida
Usoclínico:glaucoma
Osmóticos
osmolaridadedofluidotubular
↓↓↓↓ reabsorção
IVemconc.hipertônica(5– 25%):expansãovolumeextracelular
Viaoral:efeitolaxativo
DiuréticosdeAlça
• Diuresemáximamaior(15– 25%Na+nofiltrado)
• MecanismodeAçãoRenal:Co-transportadorNa+,K+,2Cl-
• AçãoExtra-renal(IV,venodilatação)
AlteraçõesdoconteúdodeNa+ daurina
volume(ml/min)Na+(mM)
Controle150
Furosemida8140
Outrasações??
PG´s
DiuréticosdeAlça
níveisNa+ nofiltrado
(transp.Na+,K+,Cl-)
DiuréticosdeAlçaeSRA
MáculadensaCél.Justaglomerular
↑ AMPc:↑ liberaçãorenina
DiuréticosdeAlça:impactosobreNa+ eK+
potencial
lúmen-negativo
modula
DiuréticosdeAlça
Derivadosdoacfenoxiacético(ex:ác.etacrínico)ou
benzoatossulfamídicos(ex:furosemida)
pKa3,8
pKa3,5
pKa~4
DiuréticosdeAlça
UsosClínicos:crisehipertensiva(IV)
edemapulmonaragudo
edemadecorrentedeICouhepatopatia
hipertensãoarterial(nãoé 1ª escolha)
hipercalcemia
ascite
DiuréticosdeAlça
Efeitosadversos:hipocalemia
alcalosemetabólica
hiperuricemia
hipovolemia
↑ LDL,TGe↓ HDL
ototoxicidade
alergia
Interaçõesmedicamentosas:aminoglicosídeos,cefalosporinas
digitálicos
Tiazídicos
• MecanismodeAção:Co-transportadorNa+,Cl-
TúbuloContornadoDistal
AlteraçõesdoconteúdodeNa+ daurina
volume(ml/min)Na+(mM)
Controle150
Tiazídicos3150
Tiazídicosefármacosrelacionados
pKa~6
Tiazídicos
Usosclínicos:insuficiênciacardíacacongestiva
hipertensãoarterialleve/moderada
Efeitosadversos:
hipocalemia
hiperglicemia (menorincidênciacomdosesbaixasereposiçãoK+)
Hiperuricemia(até 30%pacientes)
↑LDL,TGe↓ HDL
alergia
• Farmacocinética:Excreçãoporfiltraçãoglomeular
esecreçãotubular
• Competiçãocomác.úricopelasecreçãotubular
Tiazídicos
Alvosfarmacológicos:
• CanaisdeNa+ sensíveis
à amilorida(ENaC)
• Receptoresdealdosterona
DIURÉTICOSPOUPADORESDEPOTÁSSIO
AlteraçõesdoconteúdodeK+ daurina
volume(ml/min)Na+ (mM)K+(mM)
Controle15015
Amilorida21305
DIURÉTICOSPOUPADORESDEPOTÁSSIO
núcleopirazínico
DIURÉTICOSPOUPADORESDEPOTÁSSIO
tioacetil
DIURÉTICOSPOUPADORESDEPOTÁSSIO
Espironolactona
Farmacocinética:boaabsorçãoVO(70%)
efeitode1a passagem
t1/2 ~2h
metabólitoativo:canrenona
extensaligaçãoàsptnas plasmáticas
eliminaçãorenal
DIURÉTICOSPOUPADORESDEPOTÁSSIO
Usosclínicos:hipertensãoarterial
edema
hiperaldosteronismo
ascite(espironolactona)
acne(espironolactona)
Associações:diuréticosdealçaoutiazídicos
DIURÉTICOSPOUPADORESDEPOTÁSSIO
Efeitosadversos:hipercalemia
acidosemetabólica
ginecomastia
mastodinia
irregularidademenstrual
Interaçõesmedicamentosas:inibidoresdaECA,suplementodeK+
ProblemasnaTerapiacomDiuréticos
Diureseexcessiva
ResistênciaDiurética
Adaptativa
Hipovolemia– TFGxtiazídicos
AtivaçãoexacerbadadoSRA
e/ousimpático
Dieta
Interaçõesmedicamentosas