Anemia falciforme

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1.Metabolismo Bioquímico 


Anemia Falciforme 
•Doença humana hereditária, ocorre em 
indivíduos que herdam o alelo para a 
hemoglobina falciforme de ambos os pais 
(recessiva) 
•Apresentam: 
 -Eritrócitos anormais e em menor nú-
mero 
 -Sangue com muitos eritrócitos longos e 
finos em forma de foice, e um grande Nº 
de células imaturas 
•Quando a hemoglobinao S (das cél falci-
formes) é desoxigenada, torna-se insolúvel 
e forma polímeros que se agregam em 
fibras tubulares. Já a hemoglobina A (he-
moglobina normal) permanece solúvel após 
a desoxigenação; as fibras insolúveis 
induzem a deformação dos eritrócitos, e a 
proporção das células falciformes aumenta 
à medida que o sangue é desoxigenado 
•A alteração das propriedades da hemo-
globina S, gera substituição de um único 
aminoácido, Valina em vez de Glutamato na 
posição 6 das 2cadeias BETA 
•O grupo R da val não tem carga, já o glu 
tem carga negativa em PH 7,4. Por isso a 
hemoglobina S tem 2cargas negativas a 
menos que a hemoglobina A (em cada ca-
deia BETA) 
•A substituição de Glu->Val cria um ponto 
de contato hidrofóbico “adesivo” na 
posição 6 da cadeia BETA, localizada na 
 
superfície externa da molécula. Gerando, 
agregados longos e fibrosos, por associa-
ção anormal das moléculas de desoxie-
moglobina S 
 Traço falciforme 
•Indivíduos que recebem só um alelo. 
Somente cerca de 1% de seus eritrócitos 
viram falciforme com a dexosigenação. 
Podem ter vida praticamente normal se 
não fizerem exercícios vigorosos ou outros 
estresses do Sist Circulatório 
 Sinais e Sintomas 
•É uma doença dolorosa e fatal, pessoas 
com ela sofrem crises repetidas provo-
cadas por esforço físico. Tornam-se fracas, 
com vertigens e ofegantes; sentem ruídos 
cardíacos e aumento na pulsação 
•A diminuição no conteúdo de hemoglobina 
no sangue, pela metade, valor normal 15-16 
g/100 mL, por as cél falciformes serem frá-
geis e se romperem com facilidade; resul-
tando em anemia “falta de sangue”. Além 
disso, os capilares ficam bloqueados pelas 
células longas e com morfologia anormal, 
gerando dor e interferindo na função 
normal dos capilares (causa da morte 
prematura) 
•Sem tratamento as pessoas com anemia 
falciforme morrem na infância 
•É mais comum 
em determina-
das partes da 
África 
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Fibrose Cística 
•Doença hereditária humana comum. Cerca 
de 5% de todos os americanos brancos 
são portadores, tendo uma cópia defeitu-
osa do gene e uma normal 
•Só indivíduos com duas cópias defeituosas 
apresentam sintomas severos da doença 
 Sintomas 
•Obstrução dos tratos gastrintestinal e 
respiratório, levando a uma infecção 
bacteriana das vias aéreas e morte devido 
à insuficiência respiratória, antes dos 30 
anos 
 Entendendo 
•Na FC, a fina camada de muco está 
espessa, obstruindo o fluxo de ar e 
proporcionando um refúgio para bactérias 
patogênicas, particularmente Staphyloco-
ccus aureus e Pseudomonas aeruginosa 
 
•O gene defeituoso codifica a proteína de 
membrana chama de Regulador de 
Condutância Transmembrana da Fibrose 
Cística -CFTR-. Essa proteína possui 2 
segmentos, cada um contendo 6 hélices 
transmembrana, 2 domínios de ligação a 
nucleotídeos -NBDs- e uma região regula-
tória 
•O CFTR, é semelhante a outras proteínas 
transportadoras ABC, exceto que funciona 
como canal iônico (para o íon Cl-), não 
como bomba 
 Funcionamento 
•O canal conduz Cl- através da MP quando 
ambos NBDs tiverem ligado o ATP, e fecha 
quando o ATP em um dos NBD for hidro-
lisado a ADP e Pi 
•Posteriormente, o canal é regulado pela 
fosforilação de vários resíduos de Serina 
no domínio regulatório, catalisado pela 
proteíno-cinase dependendo de cAMP* 
* 
•Quando não há fosforilação do domínio, o 
canal de Cl- fica fechado. 
•A mutação responsável pela FC em 70% 
dos casos resulta em deleção de resíduos 
de Phe - - na posição 
508. A proteína resultante dobra incorreta-
mente, interferindo em sua inserção na 
membrana, resultando em movimento 
reduzido de Cl- e H2O através da 
membrana de células epiteliais que 
revestem as vias aéreas e o trato 
digestório, assim como glândulas exócrinas 
(pâncreas, glândulas sudoríparas, ductos 
biliares e canais deferentes) 
 
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•A secreção líquida é essencial para 
manter o muco na superfície dos alvéolos 
pulmonares na viscosidade exata para 
capturar e eliminar microorganismo que 
são inalados. No entanto, a diminuição de 
Cl- torna o muco desidratado, espesso e 
excessivamente pegajoso na superfície das 
células, por a ausência dos mesmo 

•O muco espesso em indivíduos com FC 
impede a remoção das bactérias pelos 
cílios das células epiteliais que revestem o 
pulmões. Acarretando em infecções fre-
quentes por bactérias como S. aureus e P. 
aeruginosa, causando dano progressivo 
aos pulmões e eficiência respiratória redu-
zida (comumente causa de morte)
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