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FISIOLOGIA DOS HORMÔNIOS DO CÓRTEX ADRENAL E SUA REGULAÇÃO O CÓRTEX ADRENAL Aldosterona Cortisol/Corticosterona andrógenos DHEA/Androstenediona glicocorticóides Pregnenolona desmolase (P-450SCC) 11-Desoxicortisol 17-OH Progesterona Retículo endoplasmático LISO 17-OH Pregnenolona LDL-COLESTEROL mitocôndria COLESTEROL CORTISOL CORTISOL Acetil CoA ÉSTERES DE COLESTEROL Colesterol estearase SCP (+) SAP (+) CÉLULAS FASCICULADAS Desoxicorticosterona Corticosterona Progesterona Retículo endoplasmático LISO COLESTEROL Pregnenolona mitocôndria desmolase Acetil CoA ÉSTERES DE COLESTEROL (P-450SCC) ALDOSTERONA ALDOSTERONA LDL-COLESTEROL CÉLULAS GLOMERULOSAS Transporte dos Hormônios Esteróides no Sangue CORTISOL: (20 mg/dia) • 90-97% ligado às proteínas plasmáticas - transcortina - albumina • 3-10% livre no plasma • meia vida: +/- 2 horas • Cortisol e Cortisona fígado Cortóis e Cortolonas excretados na urina conjugados com Ác. glicurônico. ALDOSTERONA: (100-200 ug/dia) • 50% ligado a albumina ou transcortina • 50% livre no plasma • meia vida: +/- 20 min. • Fígado tetrahidroaldosterona glicuronato excreção na urina. Receptor Inativo Receptor Ativado GR* HORMÔNIO CITOPLASMA NÚCLEO Ligação ao DNA GR GR TATA GRE dimerização GR GR GRE Indução e expressão de genes alvos mRNA mRNA Proteína GLICOCORTICÓIDES CORTISOL Os glicocorticóides aumentam a glicose sanguínea por : promoverem resistência à ação da insulina gliconeogênese transcrição da PEPCK; G6-Pase liberação de substratos gliconeogênicos de tecidos periféricos Metabolismo de Carboidratos glicose efeitos permissivos na gliconeogênese e glicogenólise pelo glucagon e epinefrina ( n° receptores destes hormônios) síntese de glicogênio hepático ( glicogênio sintetase), estocando substratos para respostas agudas por agentes glicogenolíticos, tais como glucagon e epinefrina. inibe utilização periférica da glicose (antagoniza efeitos da insulina: mec. pós-receptor) Metabolismo de Carboidratos CAPTAÇÃO •glicose •aa SÍNTESE PROTÉICA (-) (+) PROTEÓLISE Metabolismo de Proteínas FÍGADO CORTISOL aminoácidos Músculo Adipócitos TAG glicerol FÍGADO LHS (+) n° receptores de adrenalina Ácidos graxos CORTISOL diversos tecidos Sensibilidade à insulina transporte glicose (-) Metabolismo Lipídico Feedback Negativo dos Glicocorticóides Hipotálamo CORTISOL Adrenais CRH ACTH + Hipófise + ESTÍMULO + - - - - Endorfinas + Resistência ao estresse e efeitos sobre as respostas inflamatória e imunológica situações de stress: frio, calor, infecção, queimadura, hipóxia, hemorragia, traumas... CRH ACTH e glicocorticóides aumentam a resistência do organismo a situações de emergência. inibem síntese dos mediadores da resposta inflamatória inibe a liberação de enzimas lisossômicas inibe a liberação de histamina reduz a formação de prostaglandinas e leucotrienos: - vasodilatação - da permeabilidade capilar = edema - migração de leucócitos inibem a proliferação de fibroblastos e a síntese de colágeno inibem a resposta imune mediada por células suprime a produção de linfócitos produção de Interleucinas = febre aumentam a resistência do organismo ao stress ações metabólicas ações antiinflamatórias e supressoras da imunidade inibe respostas necessárias para o combate à lesões celulares e infecções Outros efeitos n° receptores -adrenérgicos no coração (+ atividade cardíaca) n° receptores α-adrenérgicos no tec. Vascular (vasoconstrição) - efeitos permissivos são importantes para manutenção da pressão arterial e volume sanguíneo função osteoclástica - maturação e síntese de surfactante no feto síntese de colágeno nos fibroblastos taxa de filtração glomerular - ação moduladora sobre processos sensoriais, intelectuais e afetivos do sistema nervoso central. Cortisol se liga em ambos receptores: de glico e mineralocorticóides, nas principais áreas do cérebro
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