5 resumo HIV TARV

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RESUMO N1	
 	
DOENÇAS TROPICAIS	
MEDICINA - 5º PERÍODO - TURMA XIX	
GRUPO: KELL, THAY, CÉSAR, COLLINS, RIAD 
AUTORA: THAY	
	
TERAPIA ANTI-RETROVIRAL 
• ↓ da mortalidade; 
• ↓ da morbidade; 
• ↓ das internações; 
• Melhora da qualidade de vida 
• Efeitos adversos a longo prazo. 
Alvos atuais dos anti-retrovirais (ARVs) 
• Enzimas do HIV; 
• Transcriptase reversa; 
• Protease; 
• Integrase; 
• Inibidores de fusão. 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
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MECANISMO DE AÇÃO 
ANÁLOGOS DE NUCLEOSÍDEOS - MECANISMO DE AÇÃO 
• Atuam na enzima transcriptase reversa, incorporando-se à cadeia de 
DNA que o vírus cria. Tornam essa cadeia defeituosa, impedindo que 
o vírus se reproduza à Inibição COMPETITIVA da extensão da cadeia 
de nucleotídeos 
• Tenofovir (TDF) 
• Lamivudina (3TC) 
• Zidovudina (AZT) 
• Abacavir (ABC) 
• Didanosina (ddI) 
• Estavudina (d4T) 
 
NÃO –ANÁLOGOS DE NUCLEOSÍDEOS – MECANISMO DE AÇÃO 
• Bloqueiam diretamente a ação da enzima e a multiplicação do vírus. 
• Inibição não competitiva: alteração estrutural da enzima 
• Efavirenz (EFZ) 
• Nevirapina (NVP) 
• Delavirdina 
 
 
 
 
 
 
 
 
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INIBIDORES DA PROTEASE– MECANISMO DE AÇÃO 
• Atuam na enzima protease, bloqueando sua ação e impedindo a 
produção de novas cópias de células infectadas com HIV à Inibição 
competitiva 
• Ritonavir 
• Atazanavir 
• Darunavir 
• Fosamprenavir 
• Lopinavir/r 
• Saquinavir 
• Tipranav 
 
 
NOVAS DROGAS ARVS 
INIBIDORES DE ENTRADA 
• Impedem a entrada do vírus na célula e, por isso, ele não pode se 
reproduzir à inibição competitiva à mimetiza a região HR2 da gp41 
do HIV 
• Enfuvirtida. 
INIBIDORES DA INTEGRASE 
• Bloqueiam a atividade da enzima integrase, responsável pela inserção 
do DNA do HIV ao DNA humano (código genético da célula)	→ Inibe a 
replicação do vírus e sua capacidade de infectar novas células. 
o Raltegravir. 
ESQUEMAS DE TARV 
v PRIMEIRA OPÇÃO TRÍPLICE 
• TDF → Tenofovir 
• 3TC → Lamivudina 
• EFV → Efavirenz 
 
v Em casos em que o esquema acima esteja contra-indicado, 
proceder assim: 
• 1 Opção → Contra-indicação ao TDF → Substituir TDF por AZT 
• 2 Opção → Contra-indicação ao TDF e AZT → Utilizar ABC (Abacavir) 
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• 3ª Opção →Contra-indicação ao TDF, AZT e ABC → Substituir TDF por 
ddl (Didanosina) 
 
ESQUEMAS TRÍPLICES (Segundo Harrison) 
• O esquema inicial é o mais eficaz → Vírus não desenvolveu 
resistência significativa 
• Vírus possui muitas mutações que conferem resistência aos fármacos 
→ Recomenda-se a determinação do genótipo viral antes de iniciar o 
tratamento → Facilitar a escolha dos antirretrovirais. 
v PRIMEIRO ESQUEMA TRÍPLICE 
• Análogo de nucleotídio + 
• Análogo de nucleosídio → Tenofovir ou Entricitabina + 
• Inibidor não nucleosídio da transcriptase reversa→ Atazanavir ou 
Darunavir 
 
v SEGUNDO ESQUEMA TRÍPLICE 
• Análogo de nucleotídio + 
• Análogo de nucleosídio → Tenofovir ou Entricitabina + 
• Inibidor de protease reforçado pelo Ritonavir 
 
v TERCEIRO ESQUEMA TRÍPLICE 
• Análogo de nucleotídio + 
• Análogo de nucleosídio → Tenofovir ou Entricitabina + 
• Inibidor de integrase → Raltegravir 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
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INTERAÇÕES MEDICAMENTOSAS 
• Medicamentos	para	o	tratamento	de	infecções	oportunistas	e	de	coinfecções	(como	
tuberculose	e	hepatite	C) 
• Hipolipemiantes 
• Fitototerápicos,	entre	outros. 
• A	maioria	das	interações	entre	os	antirretrovirais	são	mediadas	pela	inibição	ou	
indução	do	sistema	enzimático	citocromo	P450.	 
• Os	Inibidores	de	protease	e	os	ITRNN	são	metabolizados	por	essa	via,	particularmente	
pela	isoenzima	CYP3. 
 
• Ritonavir: 
o O ritonavir em baixas doses é um potente inibidor da 
isoenzima CYP3A4 e tem sido utilizado como coadjuvante 
farmacológico de IP. 
o A associação de IP com ritonavir (IP/r) proporciona níveis 
séricos mais elevados, estáveis e duradouros do IP, 
aumentando a potência de inibição viral e reduzindo a 
ocorrência de mutações de resistência. 
o Essas evidências têm determinado que os IP sempre sejam 
utilizados em associação com baixas doses de ritonavir (100 
a 200 mg) para aumentar a eficácia e favorecer a 
supressão da replicação viral máxima e sustentada. 
• Rifampicina	→	Antibiótico	→Reduz	níveis	do	Efavirenz.	
EFEITOS ADVERSOS DA TARV 
TOXICIDADE 
• ddC >ddI >d4T > 3TC > ZDV >ABC 
• Hematológica 
• Gastrointestinal 
• Hepática 
• Metabólica 
• Inibição da DNA polimerase mitocondrial 
• Hematológica 
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o Anemia 
o Neutropenia 
o Plaquetopenia 
o Alteração do TP e TTPA 
• Gastrointetinal 
o Náuseas 
o Vômitos 
o Diarréia/Obstipação 
• Hepática 
o Bilirrubina 
o TGO(AST)/ TGP (ALT) 
o Gama GT 
o Amilase pancreática 
o Amilase total + lipase 
o Triglicérides 
o Glicemia de jejum 
 
EFEITOS ADVERSOS DA TARV A MÉDIO/ LONGO PRAZO 
• Lipodistrofia 
• Acidemia lática 
• Alterações no metabolismo ósseo 
SÍNDROME LIPODISTRÓFICA 
• Modificações na distribuição da gordura corporal 
• Hiperglicemia 
• Dislipidemia 
• Resistência insulínica 
TERAPIA ANTI-RETROVIRAL 
• Não é uma emergência médica e não deve ser iniciada antes que as 
avaliações clinicas e laboratoriais sejam realizadas, para determinar 
grau de imunossupressão e o risco de progressão da doença. 
OBJETIVOS DA TARV 
• Suprimir replicação viral 
• Retardar a progressão da doença 
• Reverter ou diminuir o dano imunológico 
• Aumentar o tempo e a qualidade de vida do indivíduo com HIV 
AVALIAÇÃO RESPOSTA À TERAPÊUTICA 
• Carga viral indetectável dentro período de 6 meses 
• Resultado positivo uma grande redução nos seus valores 
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• >1log ou 90% da CV inicial em 4-6sem 
• >2 log ou 99% após 12 a 16 sem 
FALHA TERAPÊUTICA 
• Ocorrência de deterioração clínica e/ou piora dos parâmetros 
imunológicos e/ou virológicos. 
• Falha virológica: CV detectável após 48 sem de tratamento para 
pacientes em terapia inicial, ou retorno de carga viral detectável, nos 
que atingiram supressão viral ciompleta 
• Falha imunológica: Redução significativa da contagem de linfócitos 
T-CD4+> 25% 
• Não se deve mudar conduta terapêutica com base em um único 
exame, seja de CV , ou linfócitos T- CD4 
• Falha clinica : reaparecimento IO.Porém, deve-se lembrar da SIRI, 
quando CV indetectável e paciente apresenta IO 
• Síndrome Inflamatória da Reconstiruição Imune: intensa e 
exacerbada resposta inflamatória associada à reconstituição imune 
ocasionada pelo TARV 
AGENTES RELACIONADOS À SIRI 
• MAC 
• Mycobacterium tuberculosis 
• CMV 
• Criptococcus neoformans 
• Herpes Zoster