2 Etiopatogênese das lesões celulares 2018.1 Lais

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Professora: Lais Guedes Alcoforado de Carvalho 
 
Instituto de Educação Superior da Paraíba 
DISCIPLINA: PROCESSOS PATOLÓGICOS 
ETIOPATOGÊNESE DAS LESÕES 
Estímulo nocivo Lesão Celular 
Agentes agressivos ou etiológicos: 
Qualquer agente que 
promova reações anormais 
na célula, podendo causar 
alterações bioquímicas, 
morfológicas e fisiológicas 
Tempo; 
Intensidade da exposição; 
Estímulo 
Tipo celular afetado; 
 
Causas Endógenas Causas Exógenas 
(causas provenientes 
 do meio ambiente) 
(causas provenientes 
do próprio organismo) 
 Anormalidades genéticas; 
 Alteração no mecanismos de 
defesa; 
 
 Agentes físicos; 
 Agentes químicos; 
 Agentes infecciosos; 
 Desequilíbrios nutricionais; 
 O patrimônio genético e os mecanismos de 
defesa apresentam um papel indiscutível no 
desenvolvimento das doenças causadas pelos 
agentes exógenos 
Cada organismo reage aos estímulos de uma forma diferente 
1. Privação de oxigênio; 
2. Agentes físicos; 
3. Agentes químicos; 
4. Agentes infecciosos; 
5. Anormalidade genética; 
6. Distúrbios na reações imunológicas; 
7. Desordens nutricionais; 
 
1. Privação de oxigênio 
Isquemia: perda do 
suprimento sanguíneo 
(↓ O2 e ↓ substratos metabólicos – glicose) 
Infarto 
Anemia 
Hipóxia: 
redução do 
fornecimento de O2 
≠ 
↓ O2 e ↓ glicose 
Causa lesão celular pela redução da 
respiração aeróbica 
1. Privação de oxigênio; 
Hipóxia: redução do 
fornecimento de O2 
Isquemia parcial, com hipóxia 
Anóxia: interrupção do 
fornecimento de O2 
Isquemia total, com anóxia 
* Perde parte da membrana, perdendo 
permeabilidade seletiva; 
* Por falta de ATP, o canal de sódio e 
potássio fica prejudicado; 
 
Ca+ 
Na+ 
H2O 
K+ 
Célula Normal 
Célula Alterada 
2. Agentes físicos; 
• Lesões traumáticas 
PERFURAÇÃO 
 INCISÃO 
• Variações extremas da temperatura 
• Eletricidade 
• Variações extremas da pressão atmosférica 
Ação da força mecânica sobre o organismo 
FRATURA ABRASÃO 
• Poluentes ambientais 
3. Agentes químicos 
Gases e poeiras originados da queima de 
combustíveis fósseis 
• Poluentes liberados pela fumaça do cigarro 
• Álcool 
• Substâncias químicas de uso terapêutico 
• Drogas ilícitas (ex: heroína, cocaína e maconha) 
(ex: Paracetamol; Quimioterápicos) 
4. Agentes infecciosos 
• Vírus 
• Bactérias 
• Fungos 
• Protozoários 
• Helmintos 
(1) Penetram nas células do hospedeiro e 
causam diretamente a morte celular. 
(2) Liberam toxinas que destroem as 
células e liberaram enzimas que 
degradam componentes teciduais. 
(3) Estimulam a resposta imune do 
hospedeiro que, apesar de direcionada 
contra o invasor, causa dano tecidual. 
 
Agentes infecciosos estabelecem 
infecção e danificam tecidos por 
meio de três mecanismos: 
5. Anormalidades genéticas; 
• Malformações congênitas 
 Anemias falciformes 
 Síndrome Down 
 Albinismo 
6. Distúrbios na reações imunológicas; 
• Doenças autoimunes 
As doenças autoimunes ocorrem quando se desenvolve 
resposta imune específica contra um ANTÍGENO PRÓPRIO 
 Diabetes mellitus do tipo I 
 Esclerose múltipla 
 Lúpus Eritematoso sistêmico 
Algumas desordens imunológicas com 
repercussão oral 
Candidíase 
oral 
Lúpus 
eritematoso 
oral 
Leucoplasia 
pilosa 
7. Desordens Nutricionais 
• Desordens associadas ao excesso de algum componente 
nutricional 
• Desordens associadas à deficiência nutricional 
 Obesidade 
 Aterosclerose 
 Desnutrição proteico-calórica 
 Deficiências de vitaminas 
(Vitamina A, C e D) 
Mecanismo 
das lesões 
celular 
Os alvos mais importantes de um agente agressor: 
 
1. Membranas celulares; 
2. Citoesqueleto; 
3. Respiração aeróbica; 
4. Síntese protéica; 
5. Integridade do DNA. 
 
 
Diminuição do ATP; 
 Acúmulo de cálcio no meio intracelular; 
Dano mitocondrial; 
Acúmulo de radicais livres derivados do oxigênio 
(estresse oxidativo); 
Defeitos na permeabilidade da membrana. 
Diminuição do ATP: ACÚMULO DE CÁLCIO 
ATPase 
 
Realidade: 
ATP; 
Bomba de sódio e potássio 
Canais iônicos; 
Concentração de sódio aumenta: 
acumulando também mais água, 
ocorrendo o edema; 
 
Diminuição do ATP: Alteração no metabolismo 
ATP é sintetizado pela 
Fosforilação Oxidativa 
 Fosforilação Oxidativa 
ATP Glicólise 
Estimulação 
pH > ácido lático 
 
 
Glicogênio 
Produz ATP sem 
oxigênio 
Diminuição do ATP: Dano Mitocondrial e Membrana 
Realidade: 
ATP; 
Bomba de sódio e potássio 
Canais iônicos; 
Concentração de sódio aumenta: 
acumulando também mais água, 
ocorrendo o edema; 
 
 Inativação de 
mitocrôndias 
 Deslocamento de 
ribossomos no 
RER; 
 Rompimento do 
citoesqueleto 
 Rompimento da 
membrana dos 
lisossomos 
Principais alterações celulares devido a diminuição do ATP: 
Redução da fosforilação oxidativa nas 
mitocôndrias 
Desativação da Bomba de 
Na+/K+ (dependente de ATP) 
Aumento da glicólise 
anaeróbica 
Aumento da concentração 
intracelular de Na+ e influxo 
de H2O 
Edema celular 
 Edema no retículo 
endoplasmático 
1 
2 
3 
4 
5 
8 
Condensação da 
cromatina 
Desprendimento dos 
ribossomos do 
retículo 
endoplasmático 
rugoso 
Diminuição da 
síntese proteica 
Diminuição da atividade 
de muitas enzimas 
celulares 
8 
6 
7 
Redução de Oxigênio 
(lesão celular reversível) 
Excesso de ácido lático 
e redução do pH 
citoplasmático 
Diminuição dos níveis celulares de ATP 
Se a depleção de ATP 
persistir ocorre danos 
as membranas, 
resultando em morte 
celular 
NECROSE 
Acúmulo de cálcio no 
meio intracelular 
Fosfolipídios 
Proteínas 
Membrana das células 
• O cálcio livre no citosol é mantido 
em concentrações muito baixas 
• A maior parte do cálcio intracelular 
está sequestrada nas mitocôndrias 
e no retículo endoplasmático. 
Isquemia e certas toxinas 
causam aumento da 
concentração de cálcio 
intracelular 
Lesão e morte da célula 
Acúmulo de radicais livres derivados do oxigênio: 
Radicais livres (O2
•–/ OH.): São substâncias 
químicas eletricamente instáveis e 
potencialmente reativas com moléculas 
biológicas, que possuem 1 elétron sem um par 
correspondente na órbita mais externa 
O que são radicais livres derivados do oxigênio? 
Lesão e morte da célula 
Formação dos 
radicais livres 
Como radicais livres derivados do oxigênio são 
formados? Durante a 
formação de 
ATP  Produção durante processos 
metabólicos normais: 
 Ex: Respiração Celular → O2•– 
Acúmulo de radicais livres derivados do oxigênio: 
 Produzidos na seguintes situações: 
 Consumo exagerado de gorduras 
 Fumaça do cigarro 
 Álcool 
 Exposição constante à poluição 
 Condições de estresse 
AUMENTAM A FORMAÇÃO DE RADICAIS LIVRES 
Substâncias antioxidantes: bloqueiam a 
formação de radicais livres ou os 
eliminam após sua formação e cessa a 
lesão causada por eles. 
Quem destrói os radicais livres derivados do oxigênio? 
• Antioxidantes endógenos: 
várias enzimas 
Acúmulo de radicais livres derivados do oxigênio: 
• Antioxidantes exógenos: 
várias alimentos 
Nos últimos anos, uma quantidade substancial de evidências tem 
indicado o envolvimento dos radicais livres no envelhecimento, no 
desenvolvimento do câncer, das doenças cardiovasculares, declínio do 
sistema imune e disfunçõescerebrais. 
Lesão e morte da célula 
Estresse oxidativo 
↑ Radicais livres 
↓ Sistema 
Antioxidante 
Acúmulo de radicais livres derivados do oxigênio: 
Lesão e morte da célula 
Radicais livres DNA 
Proteínas 
Lipídios 
(Robbins et al., 2005) 
Os efeitos dos radicais livres de oxigênio mais relevantes para 
a lesão celular: 
Acúmulo de radicais livres derivados do oxigênio: 
Radicais livres Lipídios 
Acúmulo de radicais livres derivados do oxigênio: 
Transfere um elétron para o lipídeo, 
originando um novo lipídeo, que irá 
reagir com outro oxigênio, e assim 
sucessivamente (Peroxidação em Cadeia). 
Altera as 
moléculas lipídicas 
da membrana 
Radicais livres DNA 
Interage com as riboses 
Quebra as 
moléculas de DNA 
Radicais livres Proteínas 
Interage, modificando 
sua estrutura 
 
Dano mitocondrial: 
(Robbins et al., 2005) 
Poro na membrana da 
mitocôndria 
Extravasamento de H+ e do citocromo c 
Altera o potencial da 
membrana da mitocôndria e 
compromete a fosforilação 
oxidativa 
Ativa a apoptose 
Necrose 
Causas dos danos à membrana: 
1. Espécies reativas de 
oxigênio 
2. Diminuição da síntese de 
fosfolipídios (↓ATP) 
3. Aumento da degradação 
dos fosfolipídios 
4. Anormalidades 
citoesqueléticas 
1 
2 
4 3 
(Robbins et al., 2005) 
Ativação de 
proteases 
Ativação de 
fosfolipases 
Defeitos na permeabilidade da membrana: 
1- Danos à membrana 
mitocondrial → morte 
celular 
3- Danos à membrana 
plasmática → perda do 
conteúdo celular 
2- Lesão às membranas 
lisossômicas → digestão 
enzimática dos componentes 
celulares → morte celular por 
necrose 
 
Consequências da Lesão de Membrana: 
Defeitos na permeabilidade da membrana: 
A transição da lesão reversível para irreversível é difícil 
de identificar, embora dois fenômenos consistentemente 
caracterizem a irreversibilidade: 
 Incapacidade de reverter a disfunção mitocondrial 
 Desenvolvimento de profundos distúrbios na função da 
membrana 
Lesão reversível e irreversível 
-Perda de fosforilação oxidativa e de geração de ATP 
-Membrana plasmática: perda do conteúdo celular 
-Membranas lisossômicas: dissolução enzimática da célula lesada 
Liberação de enzimas e proteínas intracelulares para a 
corrente sanguínea através da membrana da célula 
lesada fornece um meio de detecção de na clínica de morte 
celular. 
Lesões irreversíveis 
Lesão celular 
NECROSE 
A lesão irreversível no músculo cardíaco 
é identificada por meio da detecção de 
proteínas intracelulares (como a CK-MB e 
a troponina) no sangue 
Infarto do miocárdio 
Exemplo: 
TED 
Estabeleça e descreva as 
principais consequências 
que ocorrem na células a 
partir da redução do ATP; 
Professora: Lais Guedes Alcoforado de Carvalho 
Instituto de Educação Superior da Paraíba 
DISCIPLINA: PROCESSOS PATOLÓGICOS 
ETIOPATOGÊNESE DAS LESÕES 
LESÃO CELULAR