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IMUNOLOGIA Aula 1 - Introdução à Imunologia RESPOSTA IMUNE: É uma resposta coletiva e coordenada, baseada em ativações e inibições, com o objetivo de manter a homeostase. Qual a forma da resposta imune Quais as relações entre os elementos? Pra que serve? CÉLULAS PERAMBULANDO TIMO OLP – maturação de linfócitos MEDULA ÓSSEA LINFONODOS OLS – ponto de encontro BAÇO SISTEMA CIRCULATÓRIO (SANGUÍNEO E LINFÁTICO) OSSO > MEDULA ÓSSEA > CÉLULAS HEMATOPOIÉTICAS (2) PROGENITOR MIELÓIDE CÉLULAS BRANCAS: LEUCÓCITOS - EOSINÓFILO: cora com eosina - BASÓFILO: cora com hematoxilina - NEUTRÓFILO - MONÓCITO GLÓBULOS VERMELHOS - HEMÁCIAS PROGENITOR LINFÓIDE - LINFÓCITOS T - LINFÓCITOS B - LINFÓCITOS NK Os linfócitos B e T são gerados na medula, e passam por um processo de maturação, sendo o B maturado na própria medula, e o T no timo. - 5 CARACTERÍSTICAS GERAIS DA RESPOSTA IMUNE 1. A resposta imune, assim como o próprio sistema é AUTOLIMITADA, ou seja, tem capacidade de diminuir sua intensidade. 2. Capacidade de responder mais rápido e com maior intensidade em uma segunda infecção, pois tem MEMÓRIA. 3. O sistema imune é capaz de responder a diferentes estímulos, pois a resposta imune tem DIVERSIDADE. 4. Há ESPECIFICIDADE na resposta. Respostas diferentes para estímulos diferentes. 5. Capacidade de TOLERÂNCIA ao próprio. Uma falha pode ser decorrente de uma doença autoimune. Aula 2 - Comunicação do sistema imune CÉLULAS COM O MUNDO - O receptor é um receptor de antígeno; - O ligante é uma proteína de algum antígeno; - Passa uma mensagem para alteração genética - Basófilo e eosinófilo não possuem receptor para antígeno. CÉLULAS COM CÉLULAS – Por contato - Comunicação entre célula dendrítica e linfócito T; - A célula EXPRESSA uma proteína, que se ligará ao receptor do LT. CÉLULAS COM CÉLULAS – À distância - Comunicação entre linfócito T e macrófago; - O LT secreta uma substância que se liga no receptor do macrófago; Efeitos de IL-2 e TNF- nas células endoteliais Expressão de selectina ; Expressão de integrinas ; Encurtamento - Migração celular/ Inflamação Participantes: - leucócitos, células endoteliais, interleucinas, quimiocinas , moléculas de adesão ( selectinas e integrinas ). Um macrófago residente, por exemplo, contém receptores de antígenos, que reconhecem as proteínas da bactéria, fagocitando-a. Isso gera eventos intracelulares que fazem o macrófago secretar substâncias conhecidas como TNF- e IL-2. Essas substâncias se ligam em receptores presentes na membrana das células endoteliais, fazendo com que haja, em sequência, a expressão de SELECTINA , INTEGRINAS e o ENCURTAMENTO das células. As SELECTINAS fazem ligações fracas com carboidratos, o que provoca uma ligação entre elas e o glicocálice dos leucócitos presentes na corrente sanguínea. Esse fenômeno causa o ROLAMENTO dos leucócitos, através do “ligamento” e “desligamento” da SELECTINA. A secreção de QUIMIOCINAS pelos macrófagos residentes ultrapassa a barreira de células endoteliais e alcança receptores dos leucócitos que estavam em processo de rolamento, fazendo com que estes expressem INTEGRINAS em sua membrana, que se aderem às integrinas expressas nas membranas das células endoteliais, ocasionando em uma ADESÃO. Essa adesão logo gera a DIAPEDESE, fazendo com que o leucócito saia da corrente sanguínea e vá em direção às quimiocinas secretadas pelos macrófagos residentes, subindo e ajudando no processo inflamatório. 1. TODA INFECÇÃO GERA UMA INFLAMAÇÃO? > NÃO 2. TODA INFLAMAÇÃO É GERADA POR UMA INFECÇÃO? > NÃO Aula 3 - Imunidade Inata X Adaptativa: a divisão que todo mundo acha que sabe ADQUIRIDA MAIS específica ; Respondem de maneiras diferentes a estímulos diferentes; Linfócitos B e T → resp . pela MEMÓRIA; Dá as FERRAMENTAS → acréscimo dentro do essencial; Por ser mais sofisticada, a chance de dar problema é maior. INATA MENOS específica; Respondem de maneiras semelhantes a estímulos diferentes; Componentes: barreiras epiteliais, secreções corpóreas, monócitos/ macrófagos, neutrófilo, células dendríticas , linfócitos NK; FAZ o trabalho; Por ser mais simples, quase sempre não tem problema. EVOLUÇÃO Todo animal tem que ter a inata. Nunca será possível ter só a adaptativa. Ou são as 2 ou apenas a inata. PRIMITIVA EVOLUTIVA INATA ADQUIRIDA EXEMPLO PRÁTICO Lisozima > X peptideoglic . Inibe o crescimento de bactérias gram + pois digere o PG. Ex.: Secreções corpóreas contém LISOZIMA. - Lágrimas, suor, coriza. RELAÇÃO Como acontece o reconhecimento de antígenos pelos fagócitos? Fagócitos tem receptores variados que reconhecem e se ligam a PAMPs > TOLL-LIKE RECEPTORS (TLR-n) RESPONDE DE MANEIRAS SEMELHANTES A ESTÍMULOS DIFERENTES: IMUNIDADE INATA . Apesar das diferenças, compartilham algumas semelhanças; O fagócito não reconhece o que é exclusivo, e sim o que é PADRÃO ; Ex.: Peptideoglicano , LPS, RNA-dupla fita > reconhece padrões que o ser humano não tem > Padrões moleculares associados a patógenos ( PAMPs ). Linfócitos: essas células fascinantes 1. LEUCÓCITOS DA IMUNIDADE INATA - Vários tipos de TLR espalhados através da membrana. - Somatória do que cada TLR consegue reconhecer= número de diversidade POPULAÇÃO de neutrófilo é menos diversa do que população de linfócito. CONSEQUÊNCIA : Linfócitos são mais específicos- ND= 75 2. LINFÓCITOS DA IMUNIDADE ADQUIRIDA - Receptores ESPECÍFICOS - ND= 1 pra cada - Por ACASO são feitos RAG: Embaralha os blocos genéticos (durante a maturação) - Recombinação somática: receptores específicos O receptor não é feito PARA encaixar, mas por ter sido feito, ENCAIXA. Já nascemos com os receptores, que são formados por acaso > “INATO” Curso geral da resposta adaptativa CLONES NAIVE Cada cor de linfócito é um CLONE O que diferencia um clone do outro? Formato do receptor O encaixe é em uma parte do antígeno (EPÍTOPO) UMA RESPOSTA AUTOIMUNE É, NORMALMENTE, POLICLONAL Um microorganismo tem milhares de antígenos, e cada antígeno pode possuir vários epítopos O antígeno era naive até o encaixe no epítopo, que passa uma mensagem para o núcleo de DIVISÃO CELULAR (fase de proliferação) LINFÓCITOS B e T NAIVE LINFÓCITOS B e T de MEMÓRIA - Limiar de ativação muito alto - Limiar de ativação muito baixo - Vida média de aproximadamente - Vida média de aproximadamente 10 a 20 anos 6 meses Funções de anticorpos - Opsonização: Receptores para a parte FC de anticorpos, que quando se ligam, passam uma mensagem para a célula dizendo para fagocitar mais. (Adaptativa regulando a Inata) - FC: interage com outras partes do sistema imune - Todos os naive tem a mesma parte FC (único linfócito que tem dois isotipos, IgM e IgD) - As partes constantes variam e as partes variáveis ficam constantes - Troca o gene lido por outro > nova proteína