aula 17 ciclo de krebs

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Ciclo de Krebs, Ciclo do Glioxilato
Respiração celular 
• Processo em que ocorre o consumo de O2 e formação de CO2 pelas células 
• Compreende: 
• Ciclo de Krebs (ácido cítrico) 
• Cadeia respiratória 
• Fosforilação oxidativa
Glicólise → Citoplasma 
Ciclo de Krebs → Matriz mitocondrial 
Cadeia respiratória e fosforilação oxidativa → Cristas mitocondriais
Lembrando da PDH 
 Complexo da piruvato desidrogenase 
 Grupo de 3 enzimas que convertem piruvato em Acetil-CoA. (reação IRREVERSIVEL) 
 Requer 5 coenzimas para sua ação: 
◦ Pirofosfato de Tiamina (TPP) (precisa da vitamina tiamina) 
◦ FAD (riboflavina) : traz eletron
◦ CoA (pantoteato) : ligada diretamente
◦ NAD (niacina) :traz eletron
◦ Lipoato
Por que precisa acontecer todo o ciclo do acido cítrico para oxidar Acetil-CoA ? É o caminho mais curto?
Passa por todas as etapas pois cada intermediário do ciclo poder e vai ser desviado para outros propositos
Regulação do ciclo do ácido cítrico 
Regulação: 
Complexo PDH (piruvato desidrogenase) é regulado alostericamente. 
Positivos: AMP, ADP, CoA livre, NAD+
Negativos: Ácidos Graxos, Acetil CoA, NADH. Quando tem combustível na célula!
1) Disponibilidade dos substratos das enzimas. (Principalmente Acetil-CoA e oxaloacetato que regulam a citrato sintase) 
2) Inibição pelos produtos acumulados (O acúmulo de NADH formado entre isocitrato e a-cetoglutarato inibe a isocitrato desidrogenase; o acúmulo de succinil-CoA inibe a a-cetoglutarato desidrogenase) 
3) Inibição alostérica por retroalimentação das enzimas que catalisam as etapas iniciais do ciclo. (O citrato é um inibidor da fosfofrutocinase-1 da via glicolítica).
RESUMO FINAL DO CICLO DE KREBS (ÁCIDO CÍTRICO) 
Entra 1 Acetil-CoA 
Sai 2 CO2 (4)
Sai 1 GTP/ATP (2)
Forma 1FADH2 (forma 2,5ATP) (2) – gera1,5 ATP
Forma 2 NADH ( forma 1,5ATP) (4) – gera2,5 ATP
Não esquecer: 1 glicose forma quantos 2 Acetil-CoA
Uma molécula de glicose pode formar 32 ATPs
CICLO DO GLIOXILATO – não acontece em células animais
Vertebrados não conseguem converter ácidos graxos ou o acetato derivado deles em carboidratos.
Por quê??
Acetil-CoA não volta a formar piruvato (inverter a reação)
Vertebrados não podem converter acetil-CoA em glicose. Ou seja, não podem converter ácidos graxos que originariam acetil-CoA em glicose.
O oxaloacetato não poderia servir para a gliconeogênese pois não há conversão liquida de AcetilCoA em oxaloacetato. Para cada 2C que entram no ciclo, 2C são liberados na forma de CO2 . Não tem carbono sobrando nesse ciclo para ser combustível.
Plantas, invertebrados, microorganismos 
O acetato pode ser uma fonte de combustível. 
Ocorre a formação de fosfoenolpiruvato (4C) a partir de acetato (2C)
Neste ciclo, a Acetil -CoA é condensada com o oxaloacetato para produzir citrato. O citrato é convertido a isocitrato. = KREBS 
Em vez de quebrar o isocitrato e formar a-cetoglutarato: Isocitrato-liase cliva o isocitrato em succinato (dá origem a uma glicose) e glioxilato. – formado no glioxissomo 
O glioxilato é condensado com um outro Acetil-CoA e gera malato pela malato-sintase. Malato segue o ciclo até retornar ao oxaloacetato. 
Cada volta no ciclo consome 2 Acetil -CoA e produz 1 succinato . 
o succinato – sai do glioxissomo, passa pelo citosol, entra na mitocontdria, no ciclo de Krebs é transformada em malato, que vai até o citosol entra na gliconeogenese (não origina glicose em células animais pois não há succinato sobrando – nas plantas há )
Por quê vertebrados não fazem esse ciclo?
Porque não tem as enzimas isocitratoliase e malato-sintase. 
Nas plantas ocorre só o ciclo do glioxilato? Não!!! O ciclo do glioxilato ocorre nos GLIOXISSOMOS e o ciclo de Krebs na MITOCÔNDRIA.
Os glioxissomos estão mais presentes em sementes ricas em ácidos graxos.
Integra 3 ambientes celulares: 
Glioxissomos 
Mitocôndrias 
Citosol (gliconeogênese)
Nas plantas os 2 ciclos são regulados coordenadamente
Quem determina pra onde vai o isocitrato é a enzima isocitratodesidrogenase. 
Se ela estiver ativa – acontece o ciclo do ácido cítrico (precisa de ATP)
Se ela estiver inibida – acontece o ciclo do glioxilato. (precisa de glicose)
O acúmulo de intermediários do ciclo de Krebs ativa a isocitratodesidrogenase.