CÉLULAS LINFÓIDES INATAS

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CÉLULAS LINFÓIDES INATAS 
As células linfóides inatas (ILCs) são a família mais recentemente descoberta de células imunes inatas.Eles são uma parte do sistema imune inato, mas se desenvolvem a partir da linhagem linfóide.Eles carecem de receptores de reconhecimento de padrões e receptores reorganizados e, portanto, não podem direcionar diretamente as respostas específicas do antígeno.Os progenitores especificamente associados à linhagem do ILCs foram descobertos, permitindo a distinção entre ILCs e células assassinas naturais.Com base na exigência de fatores de transcrição específicos e seus padrões de produção de citoquinas, os ILCs são categorizados em três subconjuntos (ILC1, ILC2 e ILC3).Primeiramente observados nas superfícies mucosas, essas populações celulares interagem com células hematopoiéticas e não hematopoiéticas em todo o corpo durante a homeostase e doenças, promovendo imunidade, tolerância a microbiota comensal, reparação de tecidos e inflamação.Ao longo dos últimos 8 anos, os ILCs vieram ao destaque como um tipo de célula essencial capaz de integrar diversas respostas imunes do hospedeiro.Recentemente, tornou-se conhecido que os subconjuntos de ILC desempenham um papel fundamental nas respostas imunes em superfícies de barreira, interagindo com a microbiota, nutrientes e metabólitos.
Uma vez que o fígado recebe o sangue venoso diretamente da veia intestinal, o intestino e o fígado são essenciais para manter a tolerância e podem responder rapidamente a infecções ou danos nos tecidos. Até a descoberta de ILCs, as células assassinas naturais convencionais (cNKs) eram as únicas células inatas capazes de responder a citoquinas liberadas por células apresentadoras de antígeno. Portanto, as células NK representam o membro prototípico da família ILC. No entanto, os NKs têm funções adicionais que os separam de outras ILCs, como a citotoxicidade e a capacidade de iniciar respostas imunes contra vírus e células tumorais.Além disso, a análise recente das células progenitoras e os marcadores de superfície dos membros da família ILC indicam que as células NK e o grupo não citotóxico de ILCs não provêm da mesma linhagem.
Células Natural Killer
As células natural killer (NK), as primeiras e mais bem descritas células linfóides inatas, são um subgrupo de ILCs tipo I, que desempenham importantes papeis nas respostas imunes inatas principalmente contra vírus intracelulares e bactérias. O termo natural killer deriva do fato de que sua principal função é a morte das células infectadas, similar às células killer do sistema imune adaptativo, os linfócitos T citotóxicos (CTLs), e elas estão prontas para fazer uma vez que tenham se desenvolvido, sem nova diferenciação (por isso, natural). As células NK constituem 5 a 15% das células mononucleares no sangue e no baço. Elas são raras em outros órgãos linfóides, porém são mais abundantes em órgãos como o fígado e útero gravídico. As células NK no sangue surgem como grandes linfócitos com numerosos grânulos citoplasmáticos. Assim como com todas as ILCs, as células NK não expressam diversos receptores que codificam DNA para distinguir células infectadas com patógenos das células saudáveis. Elas podem ser identificadas no sangue pela expressão de CD56 e ausência do marcador CD3 da célula T. A maioria das células NK sanguíneas humanas também expressa CD16, que estão envolvido no reconhecimento das células recobertas por Ac. 
SUBGRUPOS DAS ILCs
Nossos corpos estão em contato constante com fatores ambientais. Barreiras epiteliais como a pele ou a mucosa intestinal representam a primeira linha de defesa.
Na mucosa intestinal, as células imunológicas especializadas reforçam ativamente a barreira e induzem tolerância contra alimentos ou bactérias comensais.
Entre estas células imunes, um tipo de linfócitos recém-descoberto chamou células linfoides inatas ou ILC, que orquestra respostas imunes e mantém a homeostase do tecido.
Ao contrário dos linfócitos T e B, os ILCs não expressam receptores de reconhecimento de antígenos adaptativos, pois sua ativação e expansão não são conduzidas pelo antígeno, mas sim por sinais de citocinas do tecido.
O ILC vem em três tipos: ILC1, ILC2 e ILC3. Os ILC3s interagem com células dendríticas para manter a barreira epitelial. As células dendríticas, que são especializadas na apresentação do antígeno, adquirem o antígeno da microbiota intestinal e secretam a interleucina 23.
A IL-23 estimula a ILC3 a produzir IL-22, que então ativa o epitélio para secretar peptídeos antimicrobianos ou AMPs que matam bactérias diretamente. A IL-22 também melhora a produção de IL-23 em células dendríticas.
Este diálogo entre células dendríticas e ILC3s mantém a barreira contra bactérias patogênicas ou comensais.
A ILC 3 também interage com macrófagos para estabelecer tolerância em relação à microbiota comensal. Os antígenos das bactérias intestinais induzem a IL-1 beta em macrófagos de citocinas inflamatórias, o que, por sua vez, desencadeia a secreção de GM-CSF em ILC 3s. Os sinais GM-CSF retornam aos macrófagos para induzir o ácido retinoico que promove a diferenciação das células-T reguladoras.
As células-T reguladoras são essenciais para manter a tolerância em relação à microbiota comensal.
A ILC-2 contribui para respostas contra helmintos. Esses vermes parasitas liberam enzimas que digerem a barreira do muco e causam a morte celular maciça. As células epiteliais detectam os sinais de perigo liberados pelas células moribundas e produzem alarme. Em resposta ao alarme na IL-25, os ILC2s fazem mediadores que induzem a produção de muco a partir de células de cálice.
Enviar ativar as células dendríticas ao nódulo linfático onde podem estimular os efectores das células-T, recrutar eosinófilos e mastócitos e induzir contração muscular. Essas ações resultam na expulsão de vermes do intestino.
Em resposta a IL-33 ILC2s também fazem amphiregulin, o que induz o reparo do tecido após a depuração do sem-fim.
No entanto, as ILCs também contribuem para a patologia tecidual, as ILC que fazem o mediador inflamatório interferão gama e ILC3s que podem adquirir a capacidade de fazer interferão gama durante a inflamação crônica, são encontradas em doenças inflamatórias do intestino, como colite e doença de Crohn e contribuem para a patologia intestinal.
Como tal, o ALCS participa em vários aspectos da imunidade da manutenção da barreira epitelial e da tolerância contra comensais às respostas imunes contra parasitas e patologia associada à inflamação crônica.