07 DISTURBIOS DE CRESC E DIFERENCIAÇÃO CELULAR

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DISTÚRBIOS DO CRESCIMENTO E DA DIFERENCIAÇÃO CELULAR 
ESTÁCIO
PATOLOGIA 
ANA CLÁUDIA PAIM
CONCEITOS GERAIS
Crescimento: Multiplicação Celular
Diferenciação: Especialização morfológica e funcional 
Importância:	Frequência elevada 
						Graves consequências
REGULAÇÃO DO CRECIMENTO E DIFERENCIAÇÃO
1018 - células todas oriundas do zigoto 
Renovação celular - 20 x 106+ Mitoses/seg. 
A regulação da proliferação celular dar-se através do equilíbrio entre proliferação e diferenciação celular: 
• Comunicação intercelular 
• Expressão equilibrada de GENES: 
		- Proto-Oncogenes - Genes da proliferação celular 
		- Genes Supressores de tumores 
		- Genes de Controle de Qualidade do Ciclo Celular e indutores de apoptose 
		- Genes de Reparo ao DNA - Genes indutores de reparo no genoma alterado 
REPLICAÇÃO CELULAR CLASSIFICAÇÃO
Lábeis - Se dividem continuamente 
Estáveis - Se proliferam só quando estimuladas 
Perenes - Grau máximo de diferenciação, perda da capacidade proliferativa.
Uma célula só prossegue para o próximo estágio do ciclo celular quando a fase anterior estiver concluída com sucesso. Quando algo errado ocorre, há ativação de proteínas que inibem a atividade das CDK-ciclinas.
CONTROLE DO CICLO CELULAR
Sinais externos: fatores de crescimento 
Sinais de dano: ameaça a estabilidade do genoma 
Pontos de restrição ou checagem do ciclo celular 
Continuidade ou bloqueio - G1/S - OK - S e G2 
G2 (G2/M) - Duplicação do DNA e espera pela mitose: 
- Oocitos de mamiferos 
- Bloqueio da mitose antes de duplicação do DNA ou DNA lesado.
NEOPLASIAS
Tumor: lesão expansiva ou intumescimento localizado 
Oncologia: Ramo da patologia que estuda as neoplasias. 
Neoplasia (gr. "neo" + "plasis" = neoformação)
Conceito - Proliferação celular anormal, de maneira descontrolada e autônoma irreversível onde as células reduzem ou perdem a capacidade de se diferenciar. 
Neoplasia maligna = câncer
CARACTERÍSTICAS DA NEOPLASIA
Progressividade - Proliferação celular descontrolada excessiva e não coordenada, e de intensidade progressiva.
Perda da diferenciação celular 
Independência- Ausência da resposta aos mecanismos de controle - Autonomia de crescimento
 
Irreversibilidade - Ausência de dependência da continuidade do estímulo.
ETIOLOGIA DAS NEOPLASIAS
Na grande maioria dos casos é desconhecida Mas existem vários fatores que se não determinam, pelo menos predispõem à oncogênese. 
“Fatores Carcinogênicos" (quando determinantes) e "Co-carcinogênicos (quando predisponentes)” 
Regulação do ciclo celular (processos de proliferação e diferenciação celular): 
- Proto-oncogenes 
- Genes Supressores de tumores 
- Genes de Reparo ao DNA 
Resultado: proliferação celular desequilibrada e perda da inibição por contato e do acoplamento entre parada do crescimento e diferenciação.
As neoplasias decorrem do acúmulo de MUTAÇÕES envolvendo:
Perda ou inativação - de ambas as cópias de genes supressores de tumores, 
Hiperativação (proto-oncogenes => oncogenes) , 
		- Por mutação, 
		- Amplificação do número de cópias do gene, 
		- Por translocação cromossômica; 
		
Mutações nos Genes de Reparo do DNA gerando instabilidade no genoma e deficiência nos mecanismos de reparação e controle de mutações. 
 Os vários tipos de genes são fisiologicamente cooperativos, e a sequencia de mutações varia de caso a caso, explicando a imensa variação das historias clinicas dentro de um mesmo tumor.
CLASSIFICAÇÃO DAS NEOPLASIAS
Comportamento clínico: Benigno ou maligno
Aspecto histopatológico 
Origem - Célula ou tecido de origem (epitelial, mesenquimal ou embrionária) 
Epônimos: Tumor de Wilms, linfoma de Burkitt
COMPORTAMENTO DE TUMORES
BENIGNOS: 
Expansivos 
Recidivas pouco frequentes quando completamente excisados 
Não metastatizam 
Crescimento lento 
Não causam caquexia
MALIGNOS: 
Invasivos 
Recidivas frequentes mesmo quando completamente excisados 
Podem metastatizar 
Crescimento rápido 
Podem causar caquexia
CARACTÉRISTICAS MACROSCÓPICAS
BENIGNOS: 
Massa solitária 
Bem demarcado 
Pode ser encapsulado 
Massas cutâneas são móveis 
Consistência uniforme
MALIGNOS: 
 Solitário ou múltiplos 
 Demarcações pouco evidentes 
 Normalmente não encapsulados 
 Massa cutânea aderida ao tecido subjacente 
 Pode ter projeções digitais (comprometimento linfático) 
 Podem metastatizar para outros órgãos
COMPOSIÇÃO BENIGNA
• Geralmente não são letais - Presença de células bem diferenciadas, 
• Crescimento lento (baixo índice mitótico), com adequado suporte sanguíneo, formação bem delimitadas, não infiltrativas, cápsula fibrosa; 
• Ausência de metástases e recidivas. 
• Neoplasia benigna pode evoluir negativamente para o êxito letal (ainda que não se malignize) devido aos seguintes fatores: 
	- Localização em órgãos vitais 
	- Disendocrinias - uma neoplasia de glândulas endócrinas, mesmo de comportamento benigno - hipersecreção. 
	- Complicações acidentais e/ou ruptura de tumores (hemangiomas, cistadenomas papilíferos de ovário); 
	- Obstrução do lume de órgãos tubulares; 
	- Ulcerações, hemorragias, infecções secundárias; 
	- Neoplasias pedunculadas (lipoma de mesentério, p.ex.) 
COMPOSIÇÃO MALIGNA
• Letais e agressivas ao organismo. 
• Crescimento rápido (alto índice mitótico). 
• Presença de células pouco diferenciadas, com atipias severas (pleomorfismo). 
• Falta de vasos- presença de degenerações, ulcerações, necroses e hemorragias. 
• Infiltrativas, com limites imprecisos, frequentemente recidivam e metastatizam.