AINES (1)

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Prof. Dr. Cristiano Lima 
 Autacóides derivados dos fosfolipídeos de membrana. 
 
Ác. araquidônico derivado do ác. linoléico obtido da dieta. 
Eicosanóides 
 
 
Ác. araquidônico 
Prostaciclinas, prostaglandinas (E, D, F, etc), tromboxanos 
e os leucotrienos. 
 
Envolvidos em fenômenos fisiológicos e patológicos. 
Biossíntese dos autacóides 
Constitutiva Indutiva 
Funções fisiológicas dos eicosanóides 
 
Estimulação da agregação plaquetária (TXA2). 
Inibição (PGI2). 
 
Relaxamento vascular (PGE2, PGI2). 
Contração (PGF2α, TXA2). 
 
Contração brônquica (PGF2α, PGD2, LTC4, LTD4, TXA2). 
Relaxamento (PGI2). 
 proteção da mucosa gástrica (PGE1, PGE2, PGI2). 
 
Indução contração uterina (PGE2). 
 
Produção de febre (PGE) e algesia (sensibilização das 
terminações aferentes - PGE, PGI2 e LTB4). 
Usos terapêuticos 
 
Obstetrícia – PGE2 contrai o útero induzindo o parto. 
 
Gastrointestinal - PGE1 e PGE2 atividade citoprotetora. 
 
Impotência sexual - PGE1 produz vasodilatação peniana. 
 
Cardiovascular - PGE1 e PGI2 aumento o fluxo sanguíneo 
pulmonar em recém-nascidos com mal formação cardíaca. 
 
Antiplaquetário - PGI2. 
Composição química variada e ampla utilização clínica. 
 
Efeitos principais: 
 
Ação anti-inflamatória. 
Ação analgésica. 
Ação antipirética. 
AINEs 
Não produzem dependência ou tolerância farmacológica. 
 
Bem absorvidos v.o. e sofrem pouco efeito de 1ª passagem. 
 
Mecanismo de ação 
 
inibição da produção de PG e tromboxanos através da 
inibição da COX. 
 
AINEs inibem competitiva e reversívelmente a COX (exceto 
AAS, produz inibição irreversível). 
Inibição da COX 2 – efeitos antipirético, analgésico e anti-
inflamatório. 
 
Inibição da COX 1 – efeitos colaterais. 
Inibição da COX 
Antipirético - redução da síntese de PG no hipotálamo. 
 
Analgésico – redução da síntese de PG, que são capazes 
de reduzir o limiar nociceptivo. 
 
Anti-inflamatório - Bloqueio da formação de PG. Menos 
edema e inibição da liberação de histamina e diminuição da 
migração PMN e monócitos. 
Efeitos colaterais 
 
Distúrbios gastrointestinais. 
Disfunção renal (levando a insuficiência renal crônica). 
Inibição da agregação plaquetária. 
Hipersensibilidade dermatológica. 
Inibição da motilidade uterina. 
Salicilatos – AAS, diflunisal, salicilato de metila. 
Derivados do para-aminofenol – fenacetina, paracetamol. 
Derivados da pirazolona – fenilbutazona, dipirona. 
Derivados indólicos – indometacina, sulindaco. 
Fenamatos – ác. mefenâmico, meclofenâmico. 
Derivados do ác. propiônico – ibuprofeno, naproxeno. 
Oxicamos – piroxicam. 
Classificação dos AINEs 
Analgesia – aliviam a dor de pouca intensidade 
(cefaléia, mialgia e artralgia). 
 
Antipirese – redução rápida das temperaturas corpóreas 
elevadas. 
 
SNC – efeitos tóxicos em altas doses (tontura, confusão, 
delírios). 
Salicilatos 
Respiração – estimulam direta e indiretamente. 
 
Efeito irritativo local – ação queratolítica do ác. salicílico. 
 
Efeito anti-inflamatório – Além da ação sobre as PG. 
Inibem a ligação antígeno-anticorpo, a produção de 
anticorpos e a liberação de histamina. 
O paracetamol é o metabólito ativo da fenacetina. 
 
Analgésico e antipirético (semelhante aos salicilatos) 
com fraca atividade anti-inflamatória. 
 
Efeito tóxico – altas doses provoca náuseas, vômitos e 
grave hepatotoxicidade, decorrente do seu metabolismo. 
Derivados do para-aminofenol 
Biotransformação do paracetamol 
Eficaz anti-inflamatório, porém com efeitos tóxicos graves. 
 
Efeito uricosúrio (competição pelo transportador do ác. úrico 
na reabsorção tubular). 
 
Retenção de Na+ e Cl- (formação de e edema). 
 
Efeitos adversos: úlcera, anemia aplástica e agranulocitose. 
Derivados da pirazolona 
Ação analgésica, antipirética e anti-inflamatória 
semelhante aos salicilatos. 
 
Metabolização: o-desmetilação, conjugação com ác. 
glicurônico e N-deacilação formando metabólitos inativos 
(excretados pela urina, bile e fezes). 
Derivados indólicos 
10-20% excretado inalterado por secreção tubular. 
 
Sofre circulação êntero-hepática. 
 
Efeitos colaterais: anorexia, náusea, dores abdominais, 
úlceras, cefalía frontal, sonolência, vertigem e confusão 
mental. 
Usos terapêuticos: 
 
Pouco usado com analgésico e antipirético. 
 
A indometacina é eficaz na espondilite anquilosante, 
osteartrite e gota aguda. 
 
Agente tocolítico (reduz contração uterina) e na 
insuficiência cardíaca no neo-natal produzido pelo não 
fechamento do canal arterial (70% de eficácia). 
Derivados do ácido N-fenilantranílico. 
 
Principal representante é o ácido mefenâmico. 
 
Usado como analgésico para dores musculares e na 
dismenorréia. 
Fenamatos 
Ibuprofeno, naproxeno e fenoprofeno. 
 
Boa ação analgésica, antipirética e anti-inflamatória. 
 
Alteram a função plaquetária (↑ tempo de sangramento). 
 
Inibem a migração leucocitária. 
 
Derivados do ácido propiônico 
Boa ação analgésica, antipirética e anti-inflamatória. 
 
Meia-vida longa (administração única diária) devido sofre 
circulação êntero-hepática. 
 
Além da ação sobre a PG, inibe a ativação dos neutrófilos. 
 
Efeitos colaterais: epigastria e erosões gástricas. 
 
Usado na artrite reumatóide, osteartrite e gota aguda. 
Oxicamos 
Celecoxib e rofecoxib. 
 
Analgésicos e antiartríticos eficientes. 
 
Efeitos indesejáveis: distúrbios gastrointestinais, ↑ PA 
(usado com antihipertensivos), ↑ o risco de problemas 
cardiovasculares e reduzem a filtração glomerular. 
Inibidores seletivos da COX 2 
Obrigado! 
 
zcristianoz@gmail.com