Sindrome de microdeleções

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SÍNDROMES DE MICRODELEÇÃO CROMOSSÔMICA 
Síndromes de genes contíguos
Bruna Lixinski Diniz
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Síndromes de microdeleção 
diferem das 
Síndromes de deleção cromossômica
síndromes de deleção normalmente são visíveis na cariotipagem por causa da sua dimensão maior (normalmente > 5 megabases)
anormalidades nas síndromes de microdeleção envolvem segmentos menores (tipicamente 1 a 3 megabases) e são detectáveis apenas com sondas fluorescentes (hibridização in situ fluorescente) e análise por microarranjo.
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O QUE É?
Alteração no genoma que pode gerar PERDA ou GANHO, TOTAL ou PARCIAL de GENES, com consequências no fenótipo clínico.
Síndromes de microdeleção são doenças causadas por deleções submicroscópicas dos genes contíguos em partes específicas dos cromossomos.
Ou seja,
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MECANISMO
Onde ocorre?
Em que etapa?
Crossing-over 
Cromátides homólogas
Consiste na quebra dessas cromátides em certos pontos, seguida de uma troca de pedaços correspondentes entre elas.
As trocas provocam o SURGIMENTO DE NOVAS SEQUÊNCIAS DE GENES ao longo dos cromossomos. 
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Recombinação Homóloga Não Alélica
LCRs – low-copy repeats
Microduplicações e Microdeleções
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CARACTERÍSTICAS CLÍNICAS
Haploinsuficiência
Fenômeno pelo qual alguns genes expressam um fenótipo anormal quando não estão na dosagem do gene apropriado.
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Síndrome de Williams-Beuren
del 7q11.23
Deleção de 1,5 a 1,8 Mb da região distal do cromossomo 7q11.23, na qual contém aproximadamente 28 genes. 
Está associada ao aumento do risco de epilepsia, dificuldades de aprendizagem, deficiências intelectuais e / ou anormalidades neurocomportamentais.
A
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Síndrome de Williams-Beuren
Estimasse que 1 em cada 20.000 crianças nasçam com SW. 
Foi descrita pela primeira vez em 1960 por um médico neozelandes, Dr. J. C. P. Williams, quando verificou que um grupo de pacientes pediátricos possuíam sintomas parecidos.
Afeta tanto homens como mulheres
Geralmente apresentam uma face característica (descrita como a de um duende): nariz pequeno e empinado, cabelo encaracolado, lábios cheio, dentes pequenos, sorriso freqüente.
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Síndrome de Williams-Beuren
Característica clínica presente em 84% do pacientes: Estenose aórtica supravalvular
Acredita-se que a razão de grande parte das características da SW seja uma diminuição na quantidade de elastina nos tecidos tais como aorta levando à ESVA, cordas vocais, pênis e pele, voz rouca, genitália pequena, face atípica e envelhecimento prematuro. 
ELN: A proteína da elastina dá elasticidade aos grandes vasos, pulmões, intestinos e pele. 
atraso no desenvolvimento e crescimento
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Síndrome de Angelman e Síndrome de Prader-Willi
del 15q11
As duas síndromes decorrem da mesma alteração genética que ocorre no braço longo do cromossomo 15.
DUAS SINDROMES COM A MESMA DELEÇÃO? COMO DIFERENCIAR?
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Síndrome de Angelman e Síndrome de Prader-Willi
DIFERENÇAS ENTRE AS SÍNDROMES:
SA
SPW
FENÓTIPO DO PACIENTE
ALELO ENVOLVIDO
Cromossomo materno
Cromossomo paterno
Síndrome de Angelman e Síndrome de Prader-Willi
DIFERENÇAS ENTRE AS SÍNDROMES:
SA
SPW
Cromossomo paterno
Cromossomo materno
70%
60%
Microdeleções
Fenótipo clínico caracterizado por HIPOTONIA NEONATAL E RETARDO DE DESENVOLVIMENTO, seguido por desenvolvimento pós-natal de POLIFAGIA COM SUBSEQÜENTE OBESIDADE, BAIXA ESTATURA, HIPOGONADISMO HIPOGONADOTRÓFICO, E LEVE A MODERADO RETARDO MENTAL.
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Síndrome de Angelman e Síndrome de Prader-Willi
DIFERENÇAS ENTRE AS SÍNDROMES:
SA
SPW
Cromossomo paterno
Cromossomo materno
70%
60%
Microdeleções
está associada com SINTOMAS E SINAIS EXTRA-PIRAMIDAIS (movimentos abruptos, marcha irregular com a parte superior do braço inflexível), HIPERATIVIDADE, RETARDO MENTAL SEVERO COM AUSÊNCIA DE FALA VERBAL E PAROXISMOS DE RISOS INAPROPRIADOS.
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Síndrome de Angelman e Síndrome de Prader-Willi
SA
SPW
Síndrome de DiGeorge/Velocardiofacial
del 22q11.21
A SD22q11 apresenta uma deleção de cerca de 3 milhões de pares de base (Mb) na região 11.2 do braço longo do cromossomo 22, que permanece inalterada durante a transmissão de pai para filho. 
presença de ~ 30 genes 
estimativa populacional cerca de 1 em 2 mil indivíduos .
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Síndrome de DiGeorge/Velocardiofacial
DIAGNÓSTICO COMPLICADO
Mais de 180 achados clínicos, tanto físicos como comportamentais, têm sido relatados:
Anormalidades craniofaciais,
Oftalmológicas,
Otorrinolaringológicas,
Odontológicas, 
Alimentares, 
Gastrintestinais, 
Neurológicas, 
De desenvolvimento psicossocial e de função cognitiva,
Psiquiátricas, 
Autoimunes, 
Hematológicas,
Imunológicas,
Endocrinológicas,
Vasculares,
Músculo-esqueléticas,
Geniturinárias.
Nenhuma dessas, contudo, ocorre com 100% de frequência.
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Atualmente, o diagnóstico pré-natal da SD22q11 pode ser oferecido a casais em risco com o objetivo de fornecer um diagnóstico acurado, informações prognósticas e aconselhamento genético apropriado.
A ultrassonografia fetal de alta resolução também é capaz de detectar um grande número de anomalias fetais, como malformações cardíacas e fenda palatina, que podem auxiliar na triagem dos pacientes que devem realizar o teste de FISH.
Pacientes com a SD22q11 são considerados indivíduos em risco, uma vez que podem necessitar, ao longo de suas vidas, de um grande número de intervenções médicas e hospitalizações
Síndrome de DiGeorge/Velocardiofacial
Obrigada!