Farmacocinética: O que o corpo faz com a droga

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A Farmacocinética
Conceito
	A farmacocinética trata das ações de um medicamento a medida que este se move através do corpo, o comportamento da droga no organismo.
	
“O que o corpo faz com a droga!”
O Estudo Farmacocinético
Absorção;
Distribuição;
Metabolismo;
Excreção.
Dose da droga
administrada
Concentração da droga na
circulação sistêmica
Concentração da droga
no local de ação
Efeito farmacológico
Resposta clínica
Toxicidade
Eficácia
ABSORÇÃO
DISTRIBUIÇÃO
ELIMINAÇÃO
Droga metabolizada
 ou excretada
Droga nos tecidos
 de distribuição
FARMA
COCINÉ
TICA
FARMACO-
DINÂMICA 
Absorção
	É a passagem da droga do local de administração à corrente sanguínea.
Dose
Absorção
Distribuição
Droga no local de ação
Efeito
Locais de Absorção
Mucosa Bucal
Mucosa Gástrica
Mucosa do intestino delgado
Mucosa retal
Locais de Absorção
Mucosa nasal
Mucosa traqueal e brônquica
Alvéolos pulmonares
Locais de Absorção
Pele
Região subcutânea e intramuscular
Mucosas geniturinária e conjuntival
Peritônio
Fatores Envolvidos na Absorção
LIGADOS AO MEDICAMENTO
Lipossolubilidade
Peso molecular
Grau de ionização
Concentração
LIGADOS AO ORGANISMO
Vascularização do local
Superfície de absorção
Permeabilidade capilar
Drogas lipossolúveis
Drogas hidrossolúveis
Difusão por lipídios;
Difusão por poros aquosos;
Pinocitose;
Proteínas transportadoras
A droga atravessa barreiras biológicas 
Moléculas
transportadas
Difusão simples
Difusão facilitada
Transporte passivo
Canal
Molécula carreadora
Biodisponibilidade
Proporção de uma dose administrada que atinge a circulação sistêmica;
A droga administrada por via oral, é absorvida pelo TGI, mas como sofre metabolismo de primeira passagem, parte é perdida.
Ex. Propranolol
I.V. = 5mg
V.O. = 40 a 80mg
Distribuição
Refere-se à forma como os medicamentos são transportados pelos líquidos da circulação corpórea, para os locais de ação (receptores), de metabolismo e de excreção.
A distribuição inclui o transporte dos medicamentos pelos sistemas circulatórios e linfáticos para todo o organismo.
Distribuição
Órgãos com maior suprimento sanguíneo recebem o medicamento mais rápido:
Coração 
Rins
Fígado
cérebro
As áreas com menor aporte sanguíneo, tais como músculo pele e gorduras, recebem o medicamento mais lentamente.
Ligação das drogas às proteínas plasmáticas
A ligação droga-proteína forma um complexo reversível, podendo sofrer dissociação.
Droga livre (dissolvida no plasma)
Efeito farmacológico,metabolismo ou excreção
Droga ligada às proteínas plasmáticas (albumina)
Reserva
Quanto à Lipossolubilidade
Barreira Hematoencefálica
Barreira placentária
Drogas
Lipossolúveis;
Hidrossolúveis;
O tecido adiposo serve de reserva para os lipossolúveis.
Atravessam
Não-atravessam
Metabolismo
É o processo pelo qual o organismo inativa os medicamentos, pode ser chamado, também de biotransformação.
Metabolismo
 Principal órgão de metabolismo 
 fígado – enzimas (citocromo P-450)
 Outros órgãos
 rins, pulmões, mucosa intestinal e plasma sangüíneo
Metabolismo
INDUÇÃO ENZIMÁTICA
		A estimulação da atividade das enzimas microssomais por medicamentos e outras substâncias representa importante problema clínico.
		Drogas tais como analgésicos, anticonvulsivantes, hipoglicemiantes orais, sedativos e tranquilizantes estimulam a sua própria biotransformação e a de outras drogas.
Metabolismo
INDUÇÃO ENZIMÁTICA
Aumenta a velocidade de biotransformação hepática da droga
Aumenta a velocidade de produção dos metabólitos 
Aumenta a depuração plasmática da droga
Diminui a meia-vida sérica da droga
Diminui as concentrações séricas da droga livre e total
Diminui os efeitos farmacológicos se os metabólitos forem inativos.
  
Um indutor pode estimular ativamente a síntese de uma enzima 
 
O citocromo P450 é rapidamente induzido por muitas drogas
 
Metabolismo
INIBIÇÃO ENZIMÁTICA
A inibição das enzimas microssomais:
Diminui a velocidade de produção de metabólitos 
Diminui a depuração total
Aumenta a meia vida da droga no soro
Aumenta as concentrações séricas da droga livre e total
Aumenta os efeitos farmacológicos se os metabólitos forem inativos
Fases do Metabolismo de Fármacos
Fármaco
Fase 1
Derivado
Fase 2
Conjugado
Oxidação
Hidroxilação
Desalquilação
Desaminação
Conjugação
EXEMPLO:
Aspirina Ácido salicílico Glicuronídio
METABOLISMO DAS DROGAS
Representação esquemática 
Metabolismos de FASE I : convertem o fármaco original em um metabólito mais polar através de oxidação, redução ou hidrólise. O metabólito resultante pode ser farmacologicamente inativo, menos ativo ou, às vezes, mais ativo que a molécula original. Algumas drogas polares são conjugadas na sua forma original sem passarem por reações da Fase I.
METABOLISMO DAS DROGAS
Fase 1
Fase 2
Droga
Conjugado
Droga
Droga
Conjugado
Conjugado
Metabólito da droga
com atividade
modificada
Metabólito inativo
da droga
Lipofílico
Hidrofílico
Fatores que modificam o Metabolismo
 Os fatores mais importantes que afetam a conversão de medicamentos em seus metabólitos são:
Variações genéticas dos sistemas enzimáticos;
Uso concomitante de outros agentes;
Exposição a poluentes ambientais
Exposição aguda ao etanol;
Cloranfenicol e alguns outros antibióticos.
Excreção das drogas
Vias de Excreção
 Principal:
 Rins (substâncias polares e hidrossolúveis)
 Outras vias:
 Pulmões, Bile, Suor, Saliva, Leite, Secreção nasal.
Peso: 200-300g
Rins
Cerca de 180L de plasma são filtrados por dia
Rins
As unidades anatômicas funcionais do rim são os néfrons. 
O sangue arterial passa em primeiro lugar pelos glomérulos que filtram parte do plasma.
 Muitas substâncias também são secretadas nos túbulos proximais. 
A maior parte da água é reabsorvida ao longo do néfron, seqüencialmente pelos túbulos proximais, distais e coletores. 
Numerosas substâncias também podem ser reabsorvidas pelo epitélio tubular e liberadas no líquido intersticial renal e, a seguir, no plasma.
Estrutura interna do rim
Néfron
Excreção pelos Rins
As drogas são, na sua maior parte, removidas do corpo através da urina, na forma inalterada ou como metabólitos polares (ionizados)
As substâncias lipofílicas (apolares) não são eliminadas suficientemente pelo rim
As drogas lipofílicas são metabolizadas, em sua maioria, em produtos mais polares, que são, então, excretados na urina
 Insuficiência Renal
 
 Um paciente com insuficiência renal frequentemente tem aumento da ação e da duração do efeito do medicamento se a dose e a frequência de administração não forem ajustadas.
Fatores que alteram a excreção
Conceitos
 É definida como a quantidade de tempo necessário para que 50% da dose do medicamento seja eliminado do organismo.
Meia vida
PERÍODO DE LATÊNCIA 
tempo entre a administração
até o aparecimento do primeiro efeito
EFEITO MÁXIMO 
geralmente atingido quando a concentração da
droga chega ao máximo
Dose da droga
administrada
Concentração da droga na
circulação sistêmica
Concentração da droga
no local de ação
Efeito farmacológico
Resposta clínica
Toxicidade
Eficácia
ABSORÇÃO
DISTRIBUIÇÃO
ELIMINAÇÃO
Droga metabolizada
 ou excretada
Droga nos tecidos
 de distribuição
FARMA
COCINÉ
TICA
FARMACO-
DINÂMICA 
Obrigada!!!