Med99 AINES e Glicocorticóides.ppt

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HA 
HA 
Cininas 
Cininas 
SP 
SP 
• Dor e Inflamação 
NO 
NO RUBOR 
CALOR 
TUMOR 
DOR 
n  Edema – significa um excesso de fluido no interstício ou nas cavidades 
serosas. 
n  Pus – é um exsudato inflamatório rico em leucócitos (neutrófilos, em sua 
maioria), fragmentos de células mortas e, em muitos casos, microorganismos. 
Os fenômenos da inflamação aguda 
são caracterizados por: 
n  Aumento do fluxo sanguíneo para a 
á r e a d a l e s ã o , r e s u l t a n d o 
pr inc ipa lmente da d i la tação 
arteriolar e abertura de leitos 
capilares induzida por mediadores, 
como a histamina. 
n  O aumento da permeabilidade 
vascular resulta em acúmulo de 
f luido extravascular r ico em 
proteínas, que forma um exsudato. 
n  As proteínas plasmáticas deixam 
os vasos através das junções 
interendoteliais alargadas das 
vênulas. 
n  O eritema (rubor) e o edema (tumor) da inflamação aguda são 
causados pelo aumento do fluxo sanguíneo e edema. 
n  Os leucócitos circulantes, predominando inicialmente os 
neutrófilos, aderem ao endotélio através de moléculas de 
adesão, atravessam o endotélio e migram para o local da lesão 
sob a influência de agentes quimiotáticos. 
n  Os leucócitos ativados pelo agente nocivo e por mediadores 
endógenos podem liberar metabólitos tóxicos e proteases no 
meio extracelular, causando dano tecidual. 
n  Durante o dano um dos sintomas locais é a dor, devido em 
função da liberação das prostaglandinas, neuropeptídios e 
citocinas. 
A leucopenia, uma diminuição na quantidade de leucócitos, torna uma pessoa 
mais suscetível a infecções. A leucocitose, um aumento na quantidade de 
leucócitos, pode ser uma resposta às infecções ou substâncias estranhas, ou 
ser resultante de um câncer, de um traumatismo, do estresse ou de 
determinadas drogas. 
Classificação atual dos AINEs 
 
n  Inibidores seletivos da COX-1 
n  Aspirina (em baixas doses) 
n  Inibidores não seletivos da COX 
n  Aspirina (em altas doses), piroxicam, indometacina, 
n  diclofenaco, ibuprofeno, nabumetona 
n  Inibidores seletivos da COX-2 
n  Meloxicam, etodolaco, nimesulida, salicilato 
n  Inibidores altamente seletivos da COX-2 
n  Celecoxibe, paracoxibe, etoricoxibe, lumiracoxibe 
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• Oxidação
• Redução
• Hidrólise
•Conjugação
(Acetilação, Sulfatação e Glicuronidação
!
Tipos de receptores 
n  Age via inibição da enzima ciclooxigenase 
(COX): 
v  COX1 – é uma enzima constitutivamente 
expressa na maioria dos tecidos, incluindo as 
plaquetas sanguíneas. 
v  COX2 – geralmente não é detectada nos 
tecidos em condições fisiológicas, porém é 
induzida nos locais de inflamação e produz 
prostaglandinas envolvidas nas respostas 
inflamatórias e na mediação da dor. 
Mecanismo de ação 
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Efeito antipirético dos AINEs 
n  Durante uma reação inflamatória, endotoxinas bacterianas 
provocam a liberação de um pirogênio (a interleucina-1 – 
IL1), por parte dos macrófagos, o que estimula a geração 
de prostaglandinas do tipo E no hipotálamo, que elevam o 
ponto de ajuste da temperatura. 
n  A COX2 pode ter participação no processo porque é 
induzida pela IL-1 no endotélio vascular no hipotálamo. 
n  Os AINEs impedem este mecanismo através da inibição 
da produção de prostaglandinas no hipotálamo. Ex: 
aspirina, ibuprofeno, naproxeno, indometacina, piroxicam 
e paracetamol. Outros agentes: celecoxibe e etoricoxibe. 
n  No estômago, a aspirina pode causar gastrite 
com erosões e sangramento focais, devido à 
inibição da ciclooxigenase da mucosa gástrica, 
ocorrendo a perda consequente da ação 
protetora das prostaglandinas na mucosa. 
n  O efeito inibitório sobre a COX plaquetária, que 
é específico da aspirina, reduz a agregabilidade 
plaquetária, o que pode contribuir para o 
sangramento. 
Salicilatos Agranulocitose (Granulocitopenia) 
n  É uma doença aguda do sangue, que se caracteriza pela 
diminuição ou ausência de granulócitos ou leucócitos 
granulosos. Estes elementos são os principais agentes contra 
as infecções. A doença apresenta um elevado risco do 
paciente contrair infecções, contra as quais o organismo não 
se encontra preparado para defender-se. Causa: 
Hipersensibilidade a certas drogas ou produtos químicos, 
pode suprimir a atividade da medula óssea, e diminuir a 
produção de leucócitos. 
n  Os macrófagos participam da inflamação e da regulação da 
resposta imune, funcionando como células de alarme, 
sinalizando a presença de enzimas, IL-1, IL-6, IL-8, TNFα, 
fatores de estimulação de colônias para granulócitos e 
macrófagos (CSF-G/M), hormônio adrenocorticotrófico e 
derivados do ácido araquidônico. 
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A partição do pH tem várias 
consequências importantes: 
n  A acidificação da urina acelera a excreção de 
bases fracas e retarda a de ácidos fracos. 
n  A alcalinização da urina tem o efeito oposto: 
reduz a excreção de bases fracas e aumenta a 
de ácidos fracos. 
n  O aumento do pH plasmático (por exemplo, pela 
administração de bicarbonato de sódio) faz com 
as substâncias fracamente ácidas sejam 
extraídas do SNC para o plasma 
AAS 
Glicocorticóides 
↑↑↑ níveis de lipocortina (ANEXINA-1) 
n  São hormônios sintéticos 
que mimetizam as ações 
do cortisol endógeno, 
secretado pela zona 
cor t i ca l da g lându la 
adrenal. 
n  S ã o o b t i d o s p o r 
modificações na estrutura 
química do hormônio 
original. 
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COLESTEROL 
(LDL) 
 
 
Pregnenolona 
 
 
ACTH 
CORTICOSTERÓIDES 
n  Como o colesterol trata-se de uma substância gordurosa, 
ele não se dissolve no sangue. Portanto, para viajar através 
da corrente sanguínea e alcançar os tecidos periféricos, o 
colesterol precisa de um transportador. Essa função cabe 
as lipoproteínas que são produzidas no fígado. As principais 
são: 
 
- VLDL (Very low-density lipoprotein) 
- LDL (Low-density lipoprotein) - colesterol “ruim” 
- HDL ( High-density lipoprotein) – colesterol “bom” 
 
O VLDL transporta triglicerídeos e um pouco de colesterol. 
O LDL transporta colesterol e um pouco de triglicerídeos. O 
HDL faz o caminho inverso, tira colesterol dos tecidos e 
devolve para o fígado que vai excretá-lo nos intestinos. 
 
Os glicocorticóides sofrem 
alterações na sua produção 
diária (provavelmente por 
estímulos hipotalâmicos) 
conhecidas como flutuações 
do ritmo circadiano. Os níveis 
mais elevados se verificam 
durante as primeiras horas da 
manhã e decrescem no 
decorrer do dia. 
DOENÇA DE 
CUSHING 
DOENÇA DE 
ADDISON 
Aplicabilidade terapêutica 
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Antes do tratamento 
Antes do tratamento 
(perfil direito) 
25o. dia de tratamento 
com 40 mg/dia de prednisona 
48o. dia de tratamento 
com 40 mg/dia de prednisona 
56o. dia de tratamento: recidiva do 
edema após tentativa de diminuição da 
dose de prednisona. Instituição de 150 
mg/dia de azatioprina. 
30o. dia da associação medicamentosa: 
100 mg de azatioprina + 10 mg de 
prednisona/dia. 
Indução enzimática 
(carbamazepina, fenobarbital) 
 
 
 
↑ Doses dos corticóides 
Relato do caso: Foi atendido pelo plantão do CIT/RS o caso de um paciente do 
sexo masculino de 18 anos de idade, torporoso, Glasgow 15, com tremores e 
vômito. O paciente relatou ter ingerido, 5h antes, 48 comprimidos de paracetamol 
de 750mg, 18 comprimidos de paracetamol em associação de 400mg e 10 
comprimidos de diazepam de 10mg em TS, totalizando uma quantidade 3 vezes 
maior que a dose letal do paracetamol. O plantão do CIT/RS indicou tratamento 
sintomático e terapia com n-acetilcisteína (NAC) devido à gravidade do caso, pois 
atingiu a dose letal. Foram solicitados exames laboratoriais e o envio de amostra 
biológica ao laboratório de análise de emergência do CIT/RS para a quantificação 
séricado paracetamol por espectrofotometria visível a 430nm. O valor sérico, 
decorridas entre 5h e 7h30min da exposição, foi superior a 300mg/L (linearidade do 
método de 20 a 300mg/L). Segundo a interpretação através do Nomograma de 
Rumack-Matthew, este resultado indica severo dano hepático, o paciente recebeu 
as 17 doses de NAC e permaneceu internado por 7 dias. Os valores das enzimas 
hepáticas, TGO e TGP, foram variando ao longo da internação. Inicialmente foram 
de 21 e 18 UI/L, no terceiro dia 150 e 122 UI/L, no quinto dia 227 e 70 UI/L e no 
sexto dia 191 e 39 UI/L, respectivamente. Houve melhora progressiva da função 
hepática, evoluindo à alta hospitalar. 
 
TENTATIVA DE SUICÍDIO POR PARACETAMOL – 
RELATO DE CASO 
TGO e TGP 
n  As transaminases ou aminotransferases são enzimas 
presentes dentro das células do nosso organismo, sendo 
responsáveis pela metabolização de algumas proteínas. 
As duas principais aminotransferases são a TGO e TGP. 
n  TGO (transaminase glutâmico oxalacética) ou AST 
(aspartato aminotransferase). 
n  TGP (transaminase glutâmica pirúvica) ou ALT (alanina 
aminotransferase) 
n  Estas enzimas estão presentes em várias células do 
nosso corpo e apresentam-se em grande quantidade no 
hepatócitos (células do fígado). O fígado é uma espécie 
de estação de tratamento, sendo o órgão responsável 
pela metabolização de todas as substâncias presentes 
no sangue. 
n  Toda vez que uma célula que contenha TGP ou TGP 
sofre uma lesão, essas enzimas “vazam” para o sangue, 
aumentando a sua concentração sanguínea. Portanto, é 
fácil entender por que doenças do fígado, que causam 
lesão dos hepatócitos, cursam com níveis sanguíneos 
elevados de TGO e TGP. 
n  A TGO está presente também nas células dos músculos 
e do coração, enquanto que a TGP é encontrada quase 
que somente dentro das células do fígado. A TGP, é 
portanto, muito mais específica para doenças do fígado 
que a TGO.