Síndrome de Lesch

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Síndrome de Lesch-Nyhan
É uma doença metabólica relacionada com a metabolização de purinas, como a que ocorre no ácido úrico. Afeta principalmente homens. Clinicamente, há retardamento mental, insuficiência renal e comportamento agressivo. Então há acúmulo de ácido úrico relacionada a uma paralisia cerebral atetoide. 
Há uma disfunção motora que se assemelha à paralisia cerebral. Percebe-se distúrbios cognitivos e comportamentais. A hipotonia dos músculos é uma característica vista desde a infância, em que elas demoram a sentar e andar adequadamente. Nota-se distúrbios cognitivos e comportamentais. 
A deposição excessiva de ácido úrico pode levar a deposição de cristais insolúveis no aparelho urinário, assim como artrite gotosa.
Diagnóstico
Faz-se testes genéticos e clínicos. Verifica-se, primariamente, a superprodução de ácido úrico é primariamente verificada, por mais que não seja tão específico para o diagnóstico. Mas há um único gene relacionado à Síndrome de Lesch-Nyhan, que é o gene do cromossomo X HPRT1, decodificador da enzima hipocantina-guanina fosforibosil transferase (HPRT) envolvida no metabolismo de purinas. Verificando-se a concentração dessa enzima nas células de qualquer tecido é um diagnóstico. 
Tratamento
Dá-se pelo controle da superprodução de ácido úrico com alopurinol. Isso reduz os sintomas causados pelo ácido, como a nefrolitíase, que é a destruição renal causando a insuficiência renal; a artrite gotosa, que está relacionada com a deposição de cristais de ácido úrico nas articulações, causando inflamação. Entretanto, esse tratamento não resolve problemas neurológicos causado por essa doença, o que nos recai a alternativa farmacológica no uso de anti-espasmos e benzodiazepínicos. A auto-lesão, comum nos pacientes com essa síndrome, só pode ser solucionada com a utilização de roupas de proteção ao paciente. 
Deve-se sempre estar observando e monitorando a concentração de ácido úrico de um paciente que está com suspeita dessa síndrome e, posteriormente, verificando os sinais de auto-lesão e história médica.
Visa-se reduzir a concentração sérica de ácido úrico, tratamento para períodos de desidratação e outras circunstâncias que facilitem a ocorrência de cálculos renais. 
Por estar ligada ao cromossomo X, é muito mais comum ao sexo masculino. Por isso é interessante analisar a situação de risco ainda na gravidez, com testes pré-natais. Isso permite o tratamento precoce com alopurinol ainda na infância, reduzindo o risco de gota anos mais tarde.
Aconselhamento genético
Depende mais da mão herdar a síndrome para o filho, mesmo que o pai não tenha o alelo mutante. Assim, há 50% de chance de transmitir a mutação do HRPT1 na gravidez. Enquanto as filhas podem ser apenas portadoras, os filhos serão afetados. 
No teste procura-se organizar o padrão de herança da doença na família, observando os casos de complicações mais comuns ou sintomas semelhantes. Isso trata a avaliação do rico e a história familiar para estabelecer o status gênico 
Verifica-se a atividade enzimática do HPRT
O teste genético molecular para a análise seqüencial da região do gene, assim como a análise de duplicação ou deleção no gene HPRT1 é uma estratégia utilizada aos membros da família relacionados à árvore genealógica do gene mutado. 
Homens com a Síndrome de Lesch-Nyhan não se reproduzem
Distúrbios relacionados
Variantes HRPT são útil para serem identificados precocemente para determinar o prognóstico da doença. A deficiência da enzima HPRT causa doenças variantes à síndrome, mas que também são reconhecidos, por mais que pouco comuns. 
A hiperuricemia com deficiência neurológica ocorre quando há a supeprodução de ácido úrico relacionado a distúrbios neurológicos. São quase indistinguíveis dos tradicionais da síndrome, mas os indivíduos não apresentam a auto-lesão ou uma deficiência motora muito grave.
A espasticidade e a deficiência mental leve são sintomas neurológicos que podem ocorrem independentemente da síndrome, e, por ter o fenótipo semelhante, pode ser comumente confundida com a síndrome original.
Riscos aos membros da família