Farmacodinâmica

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FARMACODINÂMICA
Avalia os efeitos biológicos e terapêuticos das drogas e seus mecanismos de ação.
Além de pesquisar os efeitos tóxicos; adversos; tecidos atingidos e sistema metabólico.
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Estudo das interações fundamentais ou moleculares entre drogas e constituintes do corpo, as quais por uma série de eventos, resultam numa resposta farmacológica.
FARMACODINÂMICA
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Tipos de ações das drogas
Classificação segundo Krantz e Carr
1- Estimulação: 
provocam aumento da atividade das células atingidas.
Ex: cafeína – aumenta atividade cerebral
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Classificação segundo Krantz e Carr
2- Depressão: 
provoca diminuição da atividade da célula atingida pela droga.
Ex: barbituricos – deprimem o S N
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Classificação segundo Krantz e Carr
3- Irritação: 
A droga atua sobre a nutrição, crescimento e morfologia dos tecidos vivos.
Ex: Purgativos: irritam as células da mucos intestinal, estimulando o peristaltismo e provocando a evacuação.
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Classificação segundo Krantz e Carr
4- Antiinfecção: 
Destinam-se a destruição ou neutralização de organismos patógenos, do tipo bactérias, fungos e vírus..
Ex: Antibióticos - Azitromicina
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Classificação segundo Krantz e Carr
5- Reposição: 
Terapia de substituição – hormônios naturais ou sintéticos no tratamento de doenças de insuficiência.
Ex: T3 e T4.
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As drogas não criam funções dos órgãos ou sistemas sobre as quais atuam, elas apenas modificam as funções preexistentes.
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Os efeitos da maioria das drogas resulta da sua interação com componentes macromoleculares do organismo
ERLICH e LANGLEY
* Alto grau especificidade - antiparasitários
* Capacidade inibir a contração músculo esquelético - curares
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Criou-se o termo RECEPTOR
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Componente do organismo com o qual o agente químico deve interagir para produzir seus efeitos.
RECEPTOR
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Especificidade: Recíproca entre substâncias e ligantes. (substância se liga somente em determinados alvos e os alvos só reconhecem determinada substancia)
Nenhum fármaco é totalmente específico: o aumento da dose faz com que ele atue em outros alvos diferentes provocando efeitos colaterais. 
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Curvas de ligação ligante-receptor
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Curvas de Dose-Resposta
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Potência
Quantidade relativa necessária deste fármaco para produzir uma resposta desejada
FÁRMACO
X
Dose = 50
FÁRMACO
Y
Dose = 20
MESMA RESPOSTA
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Definições
Eficácia
Grau de capacidade da droga produzir a resposta desejada 
Potência
Quantidade da droga necessária para produzir 50% da resposta máxima que a droga é capaz de induzir 
Usado para comparar compostos dentro das mesmas classes de drogas 
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Definições
Concentração Efetiva 50% (ED50)
Concentração da droga que induz um efeito clínico específico em 50% de indivíduos
Dose Letal 50% (LD50)
Concentração da droga que induz morte em 50% de indivíduos 
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Definições
Índice Terapêutico
Medida de segurança de uma droga 
Calculado: LD50/ED50
Margem de Segurança
Margem entre as doses terapêutica e letal de uma droga 
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Agonistas: causam alterações na função celular, produzindo vários tipos de efeitos.
Antagonistas. Substância que se liga ao receptor sem causar ativação impedindo consequentemente a ligação do agonista.
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Antagonismos:
Antagonismo químico: duas substâncias se combinam em solução , perdendo-se o efeito do fármaco ativo. Ex: Uso de agentes quelantes (dimercaprol)que se ligam a metais pesados reduzindo sua toxicidade
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Antagonismo farmacocinético: o Antagonista reduz efetivamente a concentração do fármaco ativo em seu local de ação. Podendo ser:
Através do aumento da velocidade de degradação do fármaco ativo. Ex: Warfarin + Fenobarbital = - efeito do warfarin;
Redução da velocidade de absorção da susbstância ativa ;
Aumento na taxa de excreção renal
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Antagonismo competitivo: ambos os fármacos se ligam aos mesmos receptores (reversível ou irreversível)
Antagonismo fisiológico: substâncias de ações opostas tendem anular uma o efeito da outra. Ex: histamina atua sobre os receptores das células parietais da mucosa gástrica estimulando a secreção de ácido, enquanto o omeprazol bloqueia esse efeito ao inibir a bomba de prótons.
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Antagonistas
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Dessensibilização e Taquifilaxia:
Diminuição do efeito de um fármaco que ocorre gradualmente quando administrado de modo contínuo ou repetidamente.
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Mecanismos envolvidos
Alterações nos receptores
Perda de recepores: exposição prolongada reduz o número de receptores expressos na superfície celular.
Aumento do metabolismo da substância. Substâncias como etanol e barbitúricos quando administradas repetidamente, aparecem em concentrações plasmáticas reduzidas.
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AÇÕES DE
FÁRMACOS
MEDIADAS
POR RECEPTORES
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A interação fármaco-receptor
Caracteriza por afinidade
capacidade de ligação
Atividade intrínseca
Gera resposta farmacológica após acoplamento
Especificidade química
Receptor só aceita fármaco de estrutura similar
Reversibilidade
Forças ligantes são transitórias
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Sobre os receptores...
Fármaco não-seletivo
Atua em vários receptores -  efeitos
O receptor pode ser classificado pelo efeito específico
Receptores beta
 FC
Relaxa os brônquios
Beta 1 (coração)
Beta 2 (m. liso e células glandulares)
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Família de receptores
Acoplados a proteína G
Canal iônico ativado por ligante
Enzima operada por ligante
Reguladores da síntese protéica
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CANAIS IÔNICOS
	* Ação indireta sobre o canal 
Operados pelo Ligante
Envolvendo Proteína G
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CANAIS IÔNICOS
	* Ação direta sobre o canal 
Bloqueadoras
Moduladoras
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ENZIMAS	
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ENZIMAS
	* Competitivos
			- Droga = substrato análogo
Ligação com a enzima  REVERSÍVEL 
				 IRREVERSÍVEL 
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RECEPTORES
	* Trazem sinais de fora para dentro da célula levando à modificações intracelulares, por exemplo, a formação de segundos mensageiros 
Funções : 
- acoplamento ao ligante apropriado (domínio de ligação)
- propagação do sinal regulador na célula alvo (domínio efetor)
 Propagação do sinal:
- interação do receptor com proteína efetora (sistema receptor-efetor)
- proteína efetora : promover a síntese ou liberação de uma outra molécula reguladora intracelular : 
 Segundo mensageiro
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Famílias de Receptores
 * TIPO 1: 
	para NT rápidos - IONOTRÓPICOS
	- receptores localizados na membrana 
	- acoplados diretamente a um canal iônico
Ex.: Receptor Nicotínico da ACh
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Famílias de Receptores
 
* TIPO 2: LIGADOS À PROTEÍNA G - 					METABOTRÓPICOS
	- localizados na membrana 
	- ligados à proteína G
	- efetor: enzima ou canal (acoplados)
	- para hormônios e transmissores lentos
	- efeito intermediário
Ex.: Receptor Muscarínico da ACh 
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Receptores de membrana acoplados a sistemas efetores intracelulares através de uma proteína G
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Sistemas efetores acoplados a proteína G
1- Adenilato ciclase - AMPc
2- Fosfolipase C - fosfato de inositol
4- Fosfolipase A2 - ácido araquidônico
4- Canais iônicos 
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GTP e GDP = nucleotídeos de guanina
Ligação de guanina a unidade α catalisa a conversão a GTP
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
GDP
AGONISTA
GDP
 GTP
ADENILATO
CICLASE
AMPc
ATP
SISTEMAS EFETORES LIGADOS À PROTEÍNA G
* Sistema AC/AMPc
OBS: Proteína G (Gs; Gi; Gq) sendo que a Gs i Gi estimula ou inibi a adenilato ciclase
cAMPC – catalisa fosforilização de serina – a qual pode ativar ou inibir a enzima alvo ou canais 
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GDP
AGONISTA
IP3
(+)
GDP
 GTP
X
Ca2+
PKC
IP3
DAG
PKC
* Sistema PLC/IP3
DAG = diacetilglicerol IP3 = inositol trifosfato Inativação por desfosforilização
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Sistemas efetores acoplados a proteína G
 
Regulação de canais iônicos : controlando canais de K+ e Ca2+, afetando a excitabilidade da membrana
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Regulação celular via
cAMP
 Metabolismo energético
Divisão e diferenciação celular
Transporte de íons
 proteínas contráteis no músculo liso
EX: A liberação de cAMP devido a ativação dos receptores β Adrenérgico ------ativa proteína quinase
Que faz com que aumente a lipólise; reduz a síntese de glicogênio e aumenta a degradação de glicogênico (convertido em glicose – para abastecer contração muscular).
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Efetores:enzimas, canais iônicos, proteínas contráteis, etc
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Famílias de Receptores
 * TIPO 4: regulam transcrição de DNA
	- citossólicos solúveis ou proteínas 	intranucleares 
	- para hormônios esteróides, tiroideano
	- efeito muito lento
Ex.:Receptor para Glicocorticóides
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Famílias de Receptores 
QUE REGULAM A 
TRANSCRIÇÃO DE GENES
	medeiam as ações de hormômios esteróides, tireóideos, vit. D, ácido retinóico 
	os receptores são proteínas intracelulares monoméricas
	ligantes lipofílicos 
	atuam através da estimulação ou inibição da transcrição de genes resultando em aumento ou diminuição da síntese de proteínas
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Receptores que regulam a 
transcrição de genes
mRNA
MEMBRANA NUCLEAR
NÚCLEO
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 Regulação dos receptores
 1- Dessensibilização (taquifilaxia, refratariedade)
 Alteração nos receptores: doença 
 Perda de receptores: por exposição prolongada a agonistas. Ex: agonistas -adrenérgicos como broncodilatadores no tratamento da asma.
 2- Super-sensibilização : aumento da sensibilidade a agonistas do receptor após redução de um nível crônico de estimulação. Ex : propranolol.
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FARMACODINÂMICA
Estudo das interações fundamentais ou moleculares entre drogas e constituintes do corpo, as quais por uma série de eventos, resultam numa resposta farmacológica.
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