Antiadrenérgicos_ou_Antagonist

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Fármacos
Antiadrenérgicos
Prof. Bruno Lemos Cons
Inibição das 
atividades do 
simpático
Antiadrenérgicos
Qual a importância clínica de um fármaco 
simpaticolítico ?
CONTROLE DA PRESSÃO 
SANGUÍNEA
REGULAÇÃO NEURAL
SNC SN AUTONÔMICO
SN SIMPÁTICO
SN PARASSIMPÁTICO
RINS VASOS CORAÇÃO
ANTAGONISTAS DOS RECEPTORES ADRENÉRGICOS
ANTAGONISTAS a
a1-SELETIVOSNÃO-SELETIVOS a2-SELETIVOS
• Fenoxibenzamina
• Fentolamina
• Prazosina
• Terazosina
• Doxazozina
• Alfuzosina
• Ioimbina• Tansulosina
• Indoramina
• Urapidil
• Bunazosina
ANTAGONISTAS b
NÃO-SELETIVOS
(1a geração)
b1-SELETIVOS
(2a geração)
NÃO-SELETIVOS
(3a geração)
b1-SELETIVOS
(3a geração)
• Nadolol
• Pembutolol
• Pindolol
• Timolol
• Acebutolol
• Atenolol
• Bisoprolol
• Esmolol
• Metoprolol
• Carteolol
• Carvedilol
• Labetalol
• Bucindolol
• Betaxolol
• Celiprolol
• Nebivolol
ANTAGONISTAS ALFA-ADRENÉRGICOS
RECEPTOR ÓRGÃO EFEITOS
a1
Vasos periféricos vasoconstricção
Glândulas salivares xerostomia
Músculo radial da íris midríase
Músculo eretor do pelo piloerição
a2
N. pré-sináptico diminui a secreção de NA
SNC diminuição da atividade elétrica
Pâncreas (célula beta) inibição da secreção de insulina
Plaquetas agregação
Qual a vantagem da seletividade de 
um antagonista por um subtipo de 
receptor alfa?
RECEPTORES a2RECEPTORES a2
SUPRESSÃO DA 
DESCARGA SIMPÁTICA
SUPRESSÃO DA 
DESCARGA SIMPÁTICA
INIBIÇÃO DA 
LIBERAÇÃO DE 
NOREPINEFRINA 
DAS TERMINAÇÕES
INIBIÇÃO DA 
LIBERAÇÃO DE 
NOREPINEFRINA 
DAS TERMINAÇÕES
INIBIÇÃO DA 
LIBERAÇÃO DE 
ACETILCOLINA DAS 
TERMINAÇÕES
INIBIÇÃO DA 
LIBERAÇÃO DE 
ACETILCOLINA DAS 
TERMINAÇÕES
INIBIÇÃO DA SECREÇÃO 
DE INSULINA
INIBIÇÃO DA SECREÇÃO 
DE INSULINA
INIBIÇÃO DA 
LIPÓLISE
INIBIÇÃO DA 
LIPÓLISE
POTENCIALIZAÇÃO 
DA AGREGAÇÃO 
PLAQUETÁRIA
POTENCIALIZAÇÃO 
DA AGREGAÇÃO 
PLAQUETÁRIA
AUMENTO DO 
TÔNUS VAGAL
AUMENTO DO 
TÔNUS VAGAL
POTENCIALIZAÇÃO 
CONTRAÇÃO DE 
ALGUMAS VEIAS E 
ARTÉRIAS
POTENCIALIZAÇÃO 
CONTRAÇÃO DE 
ALGUMAS VEIAS E 
ARTÉRIAS
Antagonistas a-adrenérgicos:
• Afetam na pressão arterial – bloqueiam a vasoconstrição - redução da resistência 
vascular periférica – taquicardia reflexa – redução da pressão arterial;
Fármacos:
• Fenoxibenzamina (a1 e a2 - ligação covalente – bloqueio irreversível e não competitivo);
• Fentolamina (a1 e a2 - bloqueio competitivo);
• Prazosina
• Terazosina
Bloqueadores competitivos seletivos a1
• Doxazosina
• Tansulosina
SELETIVIDADE DOS ANTAGONISTAS a PELOS 
SUBTIPOS DE RECEPTORES
PRAZOSINA a1 >> a2
FENTOLAMINA a2 ≈ a1
TANSULOSINA a1A >> a1B
Fármacos não-seletivos:
• Fenoxibenzamina (não competitivo)
Ações:
 Impede vasoconstrição;
 Redução resistência periférica – taquicardia reflexa;
 Aumento do débito cardíaco;
 Reverte efeitos epinefrina;
Feocromocitoma;
Doença de Raynaud;
Hiper-reflexia autômica em paraplégico;
USOS DA FENOXIBENZAMINA
Preparação para cirurgia: 10 mg 2X dia, 1 a 3 semanas antes
Evolução e malignidade do feocromocitoma: até 120 mg / dia
+ Metirosina
+ Betabloqueadores
TOXICIDADE DA FENOXIBENZAMINA
AGRAVOS
Ingestão de grande quantidade de alimentos
Vasodilatadores
Estados hipovolêmicos
Etanol
t1/2 = 24hHIPOTENSÃO POSTURAL
TAQUICARDIA
ARRITMIAS
INIBIÇÃO DA EJACULAÇÃO
Ducto deferente
Ducto ejaculatório
FENTOLAMINA
ANTAGONISMO DA 5-HT
AGONISMO MUSCARÍNICO
HIPERTENSÃO REBOTE PÓS-CLONIDINA
Usos:
CONTROLE DA PRESSÃO NO FEOCROMOCITOMA
HIPERTENSÃO SECUNDÁRIA À INTERAÇÃO TIRAMINA X IMAO
ANTAGONISMO a-INESPECÍFICO E REVERSÍVEL
AUMENTO DA LIBERAÇÃO DE HISTAMINA
H3C
HO
N
N
NH
Ações:
 Impede vasoconstrição;
 Redução resistência periférica – taquicardia reflexa;
 Aumento do débito cardíaco;
 Reverte efeitos epinefrina;
t1/2 = 4 h
FÁRMACOS a-SELETIVOS:
PRAZOSINA
ANTAGONISTA a1-ADRENÉRGICO SELETIVO
MENOR EFEITO LIBERADOR DE NA
MAIOR EFEITO VENOSO
Af a1 >>> Af a2
AÇÃO:
INIBIDOR DE FOSFODIESTERASE
REDUÇÃO DE TÔNUS SIMPÁTICO
REDUÇÃO DA RELAÇÃO LDL / HDL
USOS CLÍNICOS DA PRAZOSINA
HIPERTANSÃO ARTERIAL SISTÊMICA
INSUFISCIÊNCIA CARDÍACA CONGESTIVA
RETENÇÃO URINÁRIA
LESÃO MEDULAR
OBSTRUÇÃO PROSTÁTICA (HPB)
Fármaco de associação
Reduz os efeitos vasculares da resposta compensatória neuro-humoral
Prazosina + Finasterida
EFEITOS DE 1a DOSE
CEFALÉIA
SONOLÊNCIA
TOXICIDADE DA PRAZOSINA
Iniciar com 1mg ao deitar
TERAZOZINA
Menor lipossolubilidade
Maior t1/2 (± 12h)
Maior biodisponibilidade
1x/dia
TERAZOZINA
DOXAZOSINA
Induzem apoptoses das células 
musculares lisas da próstata
É possível auxiliar o tratamento da retenção urinária 
por HIPERPLASIA PROSTÁTICA BENIGNA com 
antagonistas alfa com menor interferência na RVP?
TANSULOSINA
ANTAGONISTA a-ADRENÉRGICO SELETIVO PARA RECEPTORES a1A
EFICAZ NA “HPB” COM MENOR EFEITO VASCULAR
ANTAGONISTAS BETA-ADRENÉRGICOS
RECEPTOR ÓRGÃO EFEITOS
b-1
Coração inotropismo+ e cronotropismo+
Trato GI diminuição da motilidade
Célula justaglomerular estimula secreção de renina
b-2
Miométrio relaxamento
Músculo brônquico broncodilatação
Vasos profundos vasodilatação
Fígado glicogenólise
Nervo motor terminal 
(somático) tremor
Quais as possíveis utilidades clínicas de 
um antagonista beta-adrenérgico ?
ANTI-HIPERTENSIVOS
TRATAMENTO DE CARDIOPATIAS ISQUÊMICAS
TRATAMENTO DA INSUFICIÊNCIA CARDÍACA 
CONGESTIVA
ANTIARRÍTMICOS
HISTÓRICO
• Dicloroisoproterenol
• Prometalol
• Propranolol
DISTINÇÃO ENTRE OS BETABLOQUEADORES
• Afinidades relativas pelos receptores b1 e b2
•Atividade simpaticomimética intrínseca
• Bloqueio de receptores alfa
• Lipossolubilidade
ANTAGONISTAS b
NÃO-SELETIVOS
(1a geração)
b1-SELETIVOS
(2a geração)
NÃO-SELETIVOS
(3a geração)
b1-SELETIVOS
(3a geração)
• Nadolol
• Pembutolol
• Pindolol
• Timolol
• Acebutolol
• Atenolol
• Bisoprolol
• Esmolol
• Metoprolol
• Carteolol
• Carvedilol
• Labetalol
• Bucindolol
• Betaxolol
• Celiprolol
• Nebivolol
ATIVIDADE SIMPATICOMIMÉTICA INTRÍNSECA
Qual seria a vantagem de um fármaco que 
possui esta característica ?
Evita a bradicardia severa ou inotropismo 
negativo no coração am repouso
ESTABILIZAÇÃO DE MEMBRANAS
• PROPRANOLOL
• ACEBUTOLOL
• CARVEDILOL
PINDOLOL
METOPROLOL
BETAXOLOL
LABETALOL
Brandas
BLOQUEIO ALFA-ADRENÉRGICO
• LABETALOL
• CARVEDILOL
• BUCINDOLOL
SEPARAÇÃO DOS b-BLOQUEADORES EM GERAÇÕES
Não seletivos entre os subtipos de receptores b
Antagonismo seletivo sobre receptor b1
1a GERAÇÃO
2a GERAÇÃO
3a GERAÇÃO Antagonismo seletivo ou não, mas com atividades 
cardiovasculares extras
Produção
de NO
Agon. b2 Antag. a1 Bl. Canais Ca2+ Ab. canais K+ Antiox.
Celiprolol Celiprolol Carvedilol Carvedilol Tilisolol Carvedilol
Nebivolol Carteolol Bucindolol Betaxolol
Carteolol Bopindolol Bevantolol Bevantolol
Bopindolol Nipradilol
Nipradilol Labetalol
PROPRANOLOL
Ações:
ANTAGONISMO INESPECÍFICO
RED. DESPOLARIZAÇÃO NSA
LENTIFICA CONDUÇÃO NAV
REDUZ FORÇA DE CONTRAÇÃO
REDUZ SECREÇÃO DE RENINA
RED. EFEITOS DA ANSIEDADE
AUM. RESISTÊNCIA DAS VIAS AÉREAS EM ASMÁTICOS
PROPRANOLOL
USOS CLÍNICOS
• HIPERTENSÃO
• ANGINA
• ARRITMIAS
• INTOXICAÇÃO DIGITÁLICA
USOS CRITERIOSOS
• ICC
• ASMA BRÔNQUICA
• DIABETES MELLITUS
• TREMOR ESSENCIAL
• PROFILAXIA DA ENXAQUECA
• SÍNDROME DO PÂNICO
• TRATAMENTO DO GLAUCOMA
PROPRANOLOL
Efeitos adversos:
AUM. RESISTÊNCIA DAS VIAS AÉREAS EM ASMÁTICOS
MASCARAMENTO DA HIPOGLICEMIA
FADIGA
INSÔNIA / SEDAÇÃO
SENSIBILIDADEAUMENTADA A b-ADRENÉRGICOS
RETARDO DA RECUPERAÇÃO DA HIPOGLICEMIA
HIPERTRIGLICERIDEMIA
REDUÇÃO DA LIBIDO
Com a ação antagonista do propranolol sobre
os receptores b1 cardíacos, reduz-se o débito
cardíaco (o que poderia aumentar a resposta
simpática reflexa vascular). Com o bloqueio
também sobre receptores b2, não deveríamos
esperar uma proeminência do efeito a1
noradrenérgico, aumento da “RVP” e
conseqüente aumento da pressão sangüínea ?
• A freqüência e a contratilidade cardíaca caem, mas o débito cardíaco é 
razoavelmente preservado
• O bloqueio b2 pode reduzir o aumento de fluxo sangüíneo em resposta 
ao exercício.
• A persistência do uso de betabloqueadores pode, em longo prazo, 
reduzir a resistência vascular periférica.
ANTAGONISTAS b-ADRENÉRGICOS
FÁRMACO SNS-MIMÉT. ESTAB. MEMB LIPOS.
b1 / b2
PROPRANOLOL 0 ++ 3,65
NADOLOL 0 0 0,7
TIMOLOL 0 0 2,1
PINDOLOL ++  1,75
LABETALOL * ? ? 1,8
b1
ATENOLOL 0 0 0,23
METOPROLOL 0  2,15
ACEBUTOLOL + + 1,9
FÁRMACOS SIMPATICOLÍTICOS
METILDOPA
RED. DO EFLUXO SIMPÁTICO DO TRONCO CEREBRAL
ANTI-HIPERTENSIVO DE AÇÃO CENTRAL
FORTE AÇÃO a-ADRENÉRGICA 
NH2HO
HO CH3
OH
• LATÊNCIA DE EFEITO
• REDUÇÃO DA SECREÇÃO DE RENINA
• REDUÇÃO DA RPV
• GDE ÍNDICE DE REMISSÃO DA HIPERTROFIA VENTRICULAR ESQUERDA
• USO EM CARDIOPATIAS ISQUÊMICAS
CARACTERÍSTICAS E USOS CLÍNICOS
METILDOPA
• REDUÇÃO DA VIGILÂNCIA
• SEDAÇÃO
• RETENÇÃO ÁGUA – Reversível com diuréticos
• RISCO DE HIPOTENSÃO GRAVE – Reversível com expansão de volume
• BOCA SECA
• REDUÇÃO DA LIBIDO
• PARKINSONISMO
• HIPERPROLACTINEMIA
 GINECOMASTIA
 GALACTORRÉIA
EFEITOS COLATERAIS
METILDOPA
• PARADAS CARDÍACAS
• HEPATOTOXIDADE
• LEUCOPENIA
• ANEMIA HEMOLÍTICA – Ef. Imunológico
• TROMBOCITOPENIA
• PANCREATITE
• MIOCARDITE
 Redução por glicocorticóides
TOXICIDADE E PONDERAÇÕES DO USO
FÁRMACOS SIMPATICOLÍTICOS
CLONIDINA
GUANABENZ
GUANFACINA
AGONISMO a-ADRENÉRGICO NO 
TRONCO CEREBRAL
• REDUÇÃO DA RPV
• REDUÇÃO DO DC
• RETENÇÃO DE ÁGUA
• BOCA SECA
• XEROSTOMIA
INTERRUPÇÃO SÚBITA
• EFEITO REBOTE
• SÍNDROME DE ABSTINÊNCIA
 CEFALÉIA
 SUDORESE
 TAQUICARDIA
 TREMORES
PONDERAÇÕES DO 
USO
FÁRMACOS SIMPATICOLÍTICOS
GUANETIDINA
RESERPINA
DEPLEÇÃO DE NORADRENALINA EM 
NEURÔNIOS PERIFÉRICOS
CAPTADA PELO SISTEMA DE RECAPTAÇÃO DA NA
DEPLEÇÃO DA NA DAS VESÍCULAS – Reservatório em vesículas
CONTRAINDICADA PARA O FEOCROMOCITOMA
LIMITADA PARA SITUAÇÕES DE INTOLERÂNCIA A OUTRAS TERAPIAS
LIGAÇÃO E DESTRUIÇÃO VESÍCULAS DAS 
MONOAMINAS
•ABALO PSICOMOTOR •DEPRESSÃO PSICÓTICA