Antidepressivos: Tratamento para Transtornos do Humor

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AntidepressivosAntidepressivos
Prof. Dr. Gilda Angela Neves - 2014
Distúrbios Afetivos ou Distúrbios Afetivos ou 
Transtornos do HumorTranstornos do Humor
“Quando as flutuações diárias de nosso afeto se 
tornam excessivas em termos de intensidade e/ou 
duração, passando a interferir de forma 
significativa em nosso cotidiano”
Transtornos 
Depressivos
Transtornos 
Bipolares
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Manual Diagnóstico e Estatístico de 
Transtornos Mentais 5ª edição 
(DSM-5, 2013)
Transtorno Ciclotímico
Transtorno Perturbador 
do Humor (< 18 anos)
Transtorno 
Depressivo Persistente
Transtorno Bipolar Tipo I
Tipo II
Transtorno Disfórico 
Prémenstrual
� Prevalência mundial 18%
� Desordem extremamente incapacitante
� Principal causa de afastamento do trabalho (YLD, Years
Lived with Disability)
� Uma das principais causas de suicídio
� Etiologia e substrato neural ainda pouco elucidados
� Fortemente correlacionada com fatores hereditários (40
- 50%)
�Fatores ambientais (50 – 60%) – exposição a estresse
intenso, trauma na infância, infecções virais, entre outros
Transtorno Depressivo Transtorno Depressivo 
PersistentePersistente
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Transtorno Depressivo Transtorno Depressivo 
PersistentePersistente
Cinco diferentes sintomas de freqüência diária, 
com duração mínima de duas semanas
� Humor deprimido ou irritado
� Interesse diminuído em atividades prazeirosas
� Anedonia
� Alteração significativa de peso (>5%)
� Insônia ou hipersonia
� Agitação ou retardo psicomotor
� Fadiga e perda de energia
� Sentimento de pouca valia e culpa
� Capacidade de concentração diminuída
� Pensamos recorrentes e morte e suícídio
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Teoria Monoaminérgica da Teoria Monoaminérgica da 
DepressãoDepressão
Resultado de uma deficiência na neurotransmissão Resultado de uma deficiência na neurotransmissão 
monoaminérgica (especialmente noradrenalina e monoaminérgica (especialmente noradrenalina e 
serotonina) em regiões corticais e límbicasserotonina) em regiões corticais e límbicas
�� Observação dos leves efeitos antidepressivos da Observação dos leves efeitos antidepressivos da 
anfetaminaanfetamina
�� Substâncias que depletam os níveis de monoaminas Substâncias que depletam os níveis de monoaminas 
(reserpina) induzem sintomas depressivos(reserpina) induzem sintomas depressivos
�� Todos os antidepressivos disponíveis atuam via alteração Todos os antidepressivos disponíveis atuam via alteração 
da neurotransmissão monoaminérgicada neurotransmissão monoaminérgica
Década de 90:Década de 90:
Hipótese Neurotrófica da DepressãoHipótese Neurotrófica da Depressão
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Indicações
� Casos não responsivos à psicoterapia;
� Graus mais intensos da doença.
Todos os fármacos atuam via potencialização da 
neurotransmissão
� Serotoninérgica
� Noradrenérgica
� Dopaminérgica
Tratamento Farmacológico da Tratamento Farmacológico da 
Depressão MaiorDepressão Maior
Tratamento Farmacológico da Tratamento Farmacológico da 
Depressão MaiorDepressão Maior
� Inibidores da MAO 
� Antidepressivos Tricíclicos
� Inibidores Seletivos da Recaptação de Serotonina 
� Inibidores Seletivos da Recaptação de Serotonina e 
Noradrenalina 
� Inibidores Seletivos da Recaptação de Noradrenalina
�Antagonistas 5-HT2A/C
� Antidepressivos atípicos
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Inibidores da MAOInibidores da MAO
� Classe mais antiga de fármacos identificada
(década de 50)
� Uso reservado para casos resistentes à
fármacos mais seguros
� Grande número de reações adversas e
interações medicamentosas
� Apresentam latência para o início da ação
Inibidores da MAOInibidores da MAO
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Inibidores da MAOInibidores da MAO
Metabolismo de aminas biológicas
MAO A
NA e 5-HT
MAO B
DA
Inibidores irreversíveis
Inibidores reversíveis
SNC, fígado, 
plaquetas
SNC, intestino, 
placenta, fígado
Principais FármacosPrincipais Fármacos
Tranilcipromina 
Inibidor irreversível não-seletivo
maiores efeitos adversos
Moclobemida 
Inibidor reversível seletivo MAO-A
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Inibidores da MAOInibidores da MAO
Reações Adversas
� Agitação, insônia, convulsões
� Alucinações
� Vertigens, náuseas, cefaléia;
� Tremores, frio, cansaço dos membros inferiores;
� Hipotensão ortostática, hipertensão
� Secura da boca, turvação visual, disúria e
constipação;
� Ganho de peso;
� Distúrbios sexuais (dificuldade de ejaculação,
anorgasmia)
Inibidores da MAOInibidores da MAO
Interações
� Alimentos ricos em tiramina: queijo, cerveja, vinho,
defumados, fígado de galinha, café, frutas cítricas,
enlatados, vagens largas, feijão de corda, chocolate
Hipertensão
Hipertermia
Hemorragia encefálica ou IAM
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Inibidores da MAOInibidores da MAO
Interações
� Outros antidepressivos (especialmente ISRS)
Síndrome Serotoninérgica
Sintomas cognitivos: delírios
Sintomas autonômicos: hipertensão, 
taquicardia
Sintomas somáticos: tremores, 
hiperreflexia
Antidepressivos TricíclicosAntidepressivos Tricíclicos
� Descobertos na década de 60 (imipramina)
� Recebem esta nomenclatura devido a estrutura
química
� Mecanismo de ação similar
� Apresentam latência para o início da ação – de 2 a 6
semanas de tratamento;
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Antidepressivos Tricíclicos Antidepressivos Tricíclicos 
Origem...Origem...
N
S
N
CH3
CH3
Cl N
N
CH3
CH3
Substituição isostérica
Mudança conformacional
Clorpromazina Imipramina
Antidepressivos TricíclicosAntidepressivos Tricíclicos
Mecanismo de AçãoMecanismo de Ação
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Bloqueio αααα1
Bloqueio H1
Bloqueio M1
Antidepressivos TricíclicosAntidepressivos Tricíclicos
Interrupção do Tratamento
� Gradual – rebote colinérgico
Sobredosagem
� Arritmias, alterações da PA, agitação, delírios, 
alucinações, depressão respiratória, coma e morte
Interações
� Anticolinérgicos, anti-histamínicos e anti-
hipertensivos, IMAO
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Principais FármacosPrincipais Fármacos
N
N
CH3
CH3 N
CH3
CH3
N
N
CH3
CH3
Cl
N
NH
CH3
NH
CH3
Imipramina
(Tofranil®)
Amitriptilina
(Tryptanol®)
Clomipramina
(Anafranil®)
Desipramina
Nortriptilina
(Pamelor®)
Aminas terciárias
Mais potentes na 
inibição da recaptação 
de serotonina
Aminas secundárias
Mais potentes na 
inibição da recaptação 
de noradrenalina
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Inibidores Seletivos da Inibidores Seletivos da 
Recaptação de Serotonina (ISRS) Recaptação de Serotonina (ISRS) 
e da Recaptação de e da Recaptação de 
Noradrenalina e Serotonina Noradrenalina e Serotonina 
(ISRNS)(ISRNS)
� ISRS - década de 70 (fluoxetina)
� ISRNS – 1995 (venlafaxina)
� Mecanismo de ação mais seletivo - menor indução de 
efeitos adversos;
� Inicio da resposta – 3 a 8 semanas;
� Remissão completa dos sintomas é mais freqüente do
que com tricíclicos
Inibidores Seletivos da Inibidores Seletivos da 
Recaptação de SerotoninaRecaptação de Serotonina
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ISRSISRS
Principais FármacosPrincipais Fármacos
Inibidores Seletivos da Recaptação Inibidores Seletivos da Recaptação 
de Serotonina e Noradrenalinade Serotonina e Noradrenalina
Os fármacos 
apresentam 
maior afinidade 
pelo SERT
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ISRNSISRNS
Principais FármacosPrincipais Fármacos
ISRS e ISRNSISRS e ISRNS
Reações Adversas
� ISRNS – taquicardia, ↑ PA
Síndrome de Abstinência
� Tonturas, parestesia
Interações
� Inibem a biotransformação de
outros fármacos
� IMAO
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Inibidores Seletivos da Inibidores Seletivos da 
Recaptação de NoradrenalinaRecaptação de Noradrenalina
� Baixa afinidade por receptores M1
�Ativação de receptores α1 e α2 adrenérgicos pós-sinapticos na 
região cortico-limbíca 
� Alguns estudos sugerem que a reboxetina pode ser efetiva no 
tratamento de alterações cognitivas e no funcionamento 
psicossocial durante a depressão 
� REAÇÕES ADVERSAS: cefaléia, insônia,boca seca, 
hesitação urinária e constipação. 
Reboxetina
Antagonistas 5Antagonistas 5--HTHT2A/C2A/C
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Antagonistas 5Antagonistas 5--HTHT2A/C2A/C
Bloqueio αααα1
Trazodona
Antagonistas 5Antagonistas 5--HTHT2A/C2A/C
� Nefazodona é mais potente e 
específica para serotonina que a 
trazodona
�NEFAZODONA: mecanismo 
dual = bloqueia 5-HT2A e inibe 
SERT. Está associada a 
hepatotoxicidade
�TRAZODONA: forte bloqueador de receptor α1 = efeito sedativo, 
hipotensor e ocorrência de priapismo. 
�REAÇÕES ADVERSAS: distúrbios da TGI, dificuldade de 
concentração e letargia, pequena taxa epileptogênica e de 
disfunção sexual
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Antidepressivos AtípicosAntidepressivos Atípicos
Mecanismo de Ação
Inibição da recaptação de noradrenalina e dopamina
� REAÇÕES ADVERSAS: agitação, insônia, perda de
peso, boca seca, constipação, cefaléia e tremor. Pode
induzir convulsões (fórmulas de liberação imediata).
� Vantagem em comparação aos ISRS é não estar
associada com disfunções sexuais nem sedação.
Antidepressivos AtípicosAntidepressivos Atípicos
MirtazapinaMirtazapina
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Antidepressivos AtípicosAntidepressivos Atípicos
� Mecanismo de ação: antagonismo
α2
� Aumento da atividade
noradrenérgica e atividade
serotoninérgica específica
�Também bloqueia receptores serotoninérgicos (5-HT3)
� Tem ação anti-histamínica = sedação e aumento de
apetite com aumento de peso
Antidepressivos AtípicosAntidepressivos Atípicos
� Mecanismo de ação: agonismo de
receptores MT1 e MT2 hipotalâmicos e
antagonismo de receptores 5-HT2C
� Normaliza o ritmo circadiano (uso ao
deitar)
� Efeito antidepressivo detectado 7 dias após o início do tratamento
� Ausência de síndrome serotoninérgica, efeitos cardiovasculares,
ganho de peso e disfunção sexual
� RAMs: tonturas, cefaléia, náuseas, boca seca, diarréia, sonolência
� Não existem estudos quanto ao uso na gravidez, lactação e
extremos de idade
Agomelatina
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Antidepressivos Antidepressivos 
Reações AdversasReações Adversas
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Objetivos
Manutenção: 1 ou mais anos
REMISSÃO RECUPERAÇÃO
RECAÍDA
10%
s/ Medic. Cont.
90%
RECORRÊNCIA
acima de 50%
>2 episódios = >90%
HUMOR
NORMAL
DEPRESSÃO
RESPOSTA
67%
Tratamento Farmacológico da Tratamento Farmacológico da 
Depressão MaiorDepressão Maior
Tratamento Farmacológico da Tratamento Farmacológico da 
Depressão MaiorDepressão Maior
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Tratamento Farmacológico da Tratamento Farmacológico da 
Depressão MaiorDepressão Maior
Tratamento Farmacológico da Tratamento Farmacológico da 
Depressão MaiorDepressão Maior
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Eficácia x AceitabilidadeEficácia x Aceitabilidade
Eficácia x Risco de Eficácia x Risco de 
SuicídioSuicídio
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Outros Usos Clínicos dos Outros Usos Clínicos dos 
AntidepressivosAntidepressivos
Transtorno de Ansiedade 
Generalizada
Venlafaxina
Paroxetina
Sertralina
Imipramina
Agomelatina
Transtorno do Pânico
Paroxetina
Sertralina
Citalopram
Clomipramina
Imipramina
Transtorno de Ansiedade 
Social
Paroxetina
Sertralina
Venlafaxina
Moclobemina
Outros Usos Clínicos dos Outros Usos Clínicos dos 
AntidepressivosAntidepressivos
Transtorno de Estresse 
Pós-Traumático
Paroxetina
Sertralina
Amitriptilina
Transtorno Obsessivo 
Compulsivo
Sertralina 
Paroxetina 
Fluvoxamina 
Fluoxetina 
Clomipramina
Dor Neuropática
Enxaqueca
Tricíclicos
Duloxetina
Venlafaxina
Agomelatina
Enurese noturna Tricíclicos
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Outros Usos Clínicos dos Outros Usos Clínicos dos 
AntidepressivosAntidepressivos
Abuso de Álcool ISRS
Cesassão Tabágica Bupropiona
TDAH Tricíclicos