artigo radiobiologia

Prévia do material em texto

Câncer
Tumor: crescimento ou proliferação anormal de células;
Tumor Cerebral Primário: origem inicial no cérebro –astrocitomas, ependimomas; glioblastomas multiformes; gliomas; meduloblastomas; meningiomas; neurogliomas; oligodendrogliomas;
Glioblastoma Multiforme 
	- tumor cerebral mais frequente;
	- maior frequência após 50 anos de idade;
	- diagnóstico através de tomografia computadorizada ou ressonância magnética.
Em países desenvolvidos ocupa a 12ª posição no índice de mortalidade;
Representa 2% do câncer no mundo;
Certa relação com uso de solventes e traumas na cabeça.
Tumores Cerebrais
Radioterapia: principal terapia após a cirurgia;
Expectativa de vida: 9 meses com o uso da radioterapia;
Astrocitomas malignos: não ocorreu melhora significativa no tratamento;
Média de Sobrevida x Radiação
Pacientes com dose de 60 Gy: significativo aumento de sobrevida (cerca de 42 semanas);
Pacientes com dose de 50 Gy: cerca de 28 semanas de sobrevida;
Pacientes sem exposição à radiação: 18 semanas de sobrevida;
Por que não aumentar a dose? Limitação devido à radio-sensibilidade do tecido cerebral normal;
Exposição do tecido saudável pode causar disfunções neurológicas (perda de mielina ou atrofia lenta);
Maior dose acumulada = maior agressividade no tecido neurológico;
Sugestão de Tratamento
Aumento nas frações diárias, acarretando diminuição na necrose cerebral;
Dose de radiação x Necrose neurológica (exposição de 5 vezes por semana): 
	- 0% para dose 57,6 Gy;
	- 3,3% para dose entre 57,61 e 64,8 Gy; 
	- 17,8% para dose entre 64,81 e 75,6 Gy; 
Aumento de radiação nas fases inicias da multiplicação das células neoplásicas;
	- S = e-αD*β-(D2)
Sugestão de Tratamento
Tratamento em regime acelerado;
Diminuição na multiplicação do tumor;
Maior fracionamento do tratamento;
	- Resultados:
Diminuição na dose incidente;
Menor agressão ao tecido saudável;
Maior sobrevida;
Radiossensibilizadores
Células Hipóxicas
	- Sensibilizadores de células hipóxicas (fluoro-cromo conjugados de nitro-imidazoles);
	- Células hipóxicas são mais resistentes a radiação devido aos elétrons de alta afinidade;
	- Contar grau de falha local depois do depois da terapia de alta dose de radiação;
	- Sensibilização de células hipóxicas não provoca aumento da radiação sobre células já oxigenadas;
	- Possível efeito benéfico com a adição de metronidazole na radiação do feixe externo;
Porém, alguns estudos sobre radiossensibilizadores não mostraram qualquer benefício combinados com a radioterapia ou quimioterapia;
Halogenados Pirimidinas
As pirimidinas halogenadas 5-bromodesoxiuridina(BUdR) e 5-iododeoxiuridine (IUdR) são radiossensibilizadores por conta de sua semelhança com o DNA normal precursor da timidina;
Reação da incorporação de deoxiuridinas halogenados com radiação induzida de elétrons hidratados de modo a formar radicais altamente reativos e íons haleto de uracila que aumentam a radiação induzida única e dupla rupturas dos filamentos de DNA.
Braquiterapia
Colocação temporária estereotáxica de isótopos radioativos para o volume do tumor alvo;
Vários estudos têm mostrado a importância do controle da doença local na determinação de sobrevivência de pacientes com glioblastoma multiforme; 
Modalidade de focar e selecionar o aumento da dose de radiação de tumores levou a sua investigação por vários trabalhadores.
Poucos pacientes aptos para o uso da braquiterapia (aproximadamente 30%);
Complicações da braquiterapia intersticial são relevantes;
Alguns pacientes não relatam complicações em relação a braquiterapia intersticial;
Porém, pesquisas apontam queda de 10 a 20 pontos – 6 e 12 meses, respectivamente – após a implantação;
Nova operação após 6 e 12 meses é requerido devido as lesões com proporções variáveis do tumor, necrose e/ou radiação;
Uso de esteróides por grande parte dos pacientes e variados graus de sequelas.
Ensaios Clínicos (Toronto)
Demonstram certo aumento na sobrevida de pacientes com glioblastoma multiforme, tanto em recorrentes como em recém-diagnosticados;
Sobrevida média pós-implante em recorrentes:
	- Astrocistoma anaplásico: 81 semanas;
	- Glioblastoma: 54 semanas.
Radiocirurgias
Estereotáxica: irradiação de alvo intracraniano através de gama-camâras modificados por aceleradores lineares;
Convencional: feixe de radiação único em alvo intracraniano pequeno;
Vantagens da Radio cirurgia
Evita riscos de hemorragia;
Menor risco de infecções;
Menor possibilidade de metástase;
Menor tempo de internação;
Tumores Benignos: não invasivo ao cérebro e borda bem definida; 
	- A radio cirurgia é um processo não invasivo.
Novas Terapias
Terapia de Partículas
	- introdução de partículas subatômicas no lugar de fótons;
	- melhor volume de dose no tecido tumoral;
	- maior efeito biológico em relação aos fótons;
Neutrons Rápidos
	- produzidos em ciclotrons, tem alta energia;
	- profundidade semelhantes as fontes de cobalto;
	- interessantes propriedades biológicas;
Terapia por Captura de Boro-nêutron
	- limita efeitos nocivos da terapia para células tumorais;
	- preservação do tecido sadio;
	- boro deve ser absorvido pelas células tumorais;
Píons
	- ajuda a unir prótons e nêutrons;
	- atenuação em tecidos acarreta diminuição de energia no tecido tumoral (pico de Bragg);
	- alto custo limita aplicação técnica;
Prótons
	- grande benefício ocasionado pela melhor localização da dose do volume alvo provocada pelo pico de Bragg.
Direções Futuras
Muitas dúvidas na radioterapia de neoplasias cerebrais;
Preocupação com danos cromossomais;
Peroxidação lipídica é, provavelmente, a principal responsável pela morte de tecidos não proliferativos do tecido neuronal;
Doses baixas causam dano as membranas lisossômicas, acarretando citólise.