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Oncologia Júlia Araújo Medicina → OBJETIVO: privar as células cancerosas de seu potencial de multiplicação (divisão celular - Modalidade de tratamento que utiliza radiação “selada” -> cura e alívio dos sintomas (melhorar qualidade de vida) → EPIDEMIOLOGIA - Aproximadamente 50% de todos os pacientes com câncer recebendo radioterapia durante o curso da doença; contribui para 40% do tratamento curativo do câncer. PRINCÍPIOS DA TERAPIA DE RADIAÇÃO → RADIAÇÃO: agente físico usado para destruir células cancerosas - Radiação Ionizante – forma íons (partículas eletricamente carregadas) e deposita energia nas células dos tecidos por onde passa, a qual pode matar células cancerosas ou causar alterações genéticas, resultando na morte das células cancerosas - Radiação de alta energia danifica o material genético das células e, assim, bloqueia sua capacidade de se dividir e proliferar ainda mais - Capacidade de ionizar átomos no seu caminho . Átomo perde uma partícula (elétron), tornando- a carregada . Perturba moléculas biológicas . Grande potencial de matar células → Embora a radiação danifique tanto as células normais quanto as células cancerosas, o objetivo da radioterapia é maximizar a dose de radiação para células cancerosas anormais, minimizando a exposição às células normais, que são adjacentes às células cancerosas ou no caminho da radiação → RADIOSSENSIBILIDADE - Células na fase G2 ou na mitose do ciclo celular são mais radiossensíveis 1- Indivíduo 2- Tecido de origem 3- Oxigenação (perda de efetividade em baixa de O2, que será necessário para a formação dos radicais livres que promoverão o efeito indireto) 4- Índice mitótico 5- Fase do ciclo celular - Ordem decrescente: sistema hematopoiético -> células gastrintestinais -> neurônios → PRINCÍPIOS DA RADIOBIOLOGIA RADIOSSENSÍVEL RADIORESISTENTE - Células tronco - Células maduras - Tecidos jovens - Tecidos com grande atividade metabólica/ proliferação/ crescimento - Células cancerígenas - Células especializadas → INDICAÇÕES - Pode ser administrada com a intenção de curar, além de ser usada como uma modalidade muito eficaz de tratamento paliativo para aliviar os pacientes dos sintomas causados pelo câncer. - Outras indicações de radioterapia incluem estratégias de combinação com outras modalidades de tratamento, como cirurgia, quimioterapia ou imunoterapia. TERAPIA NEOADJUVANTE TERAPIA ADJUVANTE - Radiação utilizada antes da cirurgia - Tem por objetivo reduzir o tumor - Radiação utilizada após a cirurgia - Destruirá as células tumorais microscópicas que podem ter ficado para trás → MANEIRAS DE FORNECER RADIAÇÃO AO LOCAL DO CÂNCER RADIAÇÃO DE FEIXE EXTERNO RADIAÇÃO INTERNA (Braquiterapia) É fornecida de fora do corpo, direcionando raios de alta energia (fótons, prótons ou radiação de partículas) para a localização do tumor Fornecida dentro do corpo por fontes radioativas, seladas em cateteres ou sementes diretamente no local do tumor TÉCNICAS DE RADIOTERAPIA TELETERAPIA - Longa distância - Forma de radioterapia em que a fonte emissora de radiação está a aproximadamente 1 metro do paciente - Radiocirurgia . Aplicações de doses elevadas de radiação em locais precisos . Lesões em qualquer parte do corpo, desde que pequenas . Dose única - Delimitação do alvo . GTV (Gross tumor volume) -> área que abrange Oncologia Júlia Araújo Medicina a área tumoral -> maior concentração de células tumorais . CTV (Clinical tumor volume) -> volume-alvo clínico -> GTV + qualquer doença microscópica . PTV (Planning target volume) -> volume-alvo do planejamento -> CTV + margem ao redor → TÉCNICA CONVENCIONAL BIDIMENSIONAL . Método de planejamento: radiografia simples . Sem visualização de volume alvo e dos tecidos normais . Aumento dos efeitos colaterais → FRACIONAMENTO - Baseada nas diferentes propriedades radiobiológicas do câncer e de vários tecidos normais - Amplificam a vantagem de sobrevivência dos tecidos normais sobre as células cancerosas, em grande parte com base em uma melhor reparação de danos subletais de danos por radiação em células normais em comparação com as células cancerosas. - Células normais proliferam relativamente mais lentamente em comparação com as cancerosas, de proliferação rápida, e, portanto, têm tempo para reparar o dano antes da replicação → RADIOTERAPIA CONFORMADA 3D - Baseia-se em imagens de TC, RNM ou PET-CT que permite a localização precisa do tumor e estruturas críticas de órgãos normais para a colocação ideal do feixe e proteção - Permite melhor definição do volume alvo - Proteção de estruturas normais - Menores efeitos colaterais - É uma das modalidades de teleterapia → RADIOTERAPIA DE INTENSIDADE MODULADA - Permite ao oncologista criar doses de radiação de formato irregular que se adaptam ao tumor e, ao mesmo tempo, evita órgãos críticos - Permite variar a intensidade do feixe - Permite preservar estruturas próximas ao tumor - Efeitos colaterais a curto e longo prazo são reduzidos - Próstata, cabeça e pescoço, ginecológico, GI → RADIOTERAPIA GUIADA POR IMAGEM - Conforme as margens do tratamento se tornam mais estreitas e mais conformadas, o potencial de perder o tumor devido ao movimento do órgão e variações de configuração do paciente torna-se maior - Permite a detecção de tais erros por informações adquiridas por meio de imagens pré-radioterapia que permitem a correção - Garante que o tumor estará dentro do campo de radiação → RADIOTERAPIA ESTEREOTÁXICA CORPORAL - Fornece precisamente doses individuais muito altas de radiação em apenas algumas frações de tratamento para remover pequenos tumores primários e oligometastáticos bem definidos em qualquer parte do corpo - Devido à alta dose de radiação, qualquer tecido imediatamente adjacente ao tumor pode ser danificado BRAQUITERAPIA - Curta distância - É uma forma de radioterapia em que se coloca uma fonte de radiação dentro ou junto à área que necessita de tratamento, ou seja, a radiação entra em contato com a massa tumoral - Geralmente utilizado em tumores ginecológicos/ perianais TIPOS DE RADIAÇÃO → RADIAÇÃO DE FÓTONS - Feixes de fótons carregam uma carga de radiação baixa e têm uma massa muito menor - São radiações ionizantes esparsas, consideradas raios eletromagnéticos de baixa LET (transferência linear de energia) e compostas por partículas ionizantes sem massa (fótons) - Raio X – são gerados por um disposto que excita elétrons - Raios gama – originam-se da decomposição de substâncias radioativas - Acelerador linear - partículas em alta velocidade colidem dentro da máquina, os fótons liberados são focados no paciente → RADIAÇÃO DE PARTÍCULAS - Feixes de elétrons - comumente usados no tratamento diário de radioterapia e particularmente úteis para tratar tumores próximos à superfície do corpo, uma vez que não penetram profundamente nos tecidos - Feixes de prótons - forma mais recente de radiação por feixe de partículas usada para tratar o câncer . Pode oferecer melhor distribuição de dose devido ao seu perfil de absorção exclusivo nos tecidos, conhecido como pico de Bragg, permitindo a deposição de energia destrutiva máxima no local do tumor, minimizando os danos aos tecidos saudáveis ao longo de seu trajeto - Feixes de nêutrons - gerados dentro de geradores de nêutrons depois que os feixes de prótons são desviados para um alvo, têm alto LET e podem causar mais danos ao DNA do que os fótons Oncologia Júlia Araújo Medicina REMOÇÃO DAS CÉLULAS CANCEROSAS → ASPECTOS BIOLÓGICOS - Eficácia biológica (morte celular) da radiação depende da transferência linear de energia (LET), dosetotal, taxa de fracionamento e radiossensibilidade das células ou tecidos-alvo → FORMAS DE REMOÇÃO 1. Efeitos diretos da radiação (interação e danos diretos ao DNA) - Ionização de uma molécula de oxigênio 2. Efeitos indiretos da radiação (danos indiretos ao DNA causados pelos radicais livres) RADIOTERAPIA E MORTE CELULAR → OBJETIVO: privar as células cancerosas de seu potencial de multiplicação e, eventualmente, matar as células cancerosas - As células cancerosas cujo DNA está danificado além do reparo param de se dividir e morrem - Obs: radioterapia não mata as células cancerosas imediatamente. Demora horas, dias ou semanas de tratamento antes que as comecem a morrer e continuam morrendo por semanas a meses após o término da radioterapia. → TIPOS E CARACTERÍSTICAS DE MORTE CELULAR - Apoptose: caracterizada pelo encolhimento celular e formação de corpos apoptóticos - Morte celular mitótica: ocorre durante ou após a mitose aberrante (divisão celular) e é causada pela má segregação dos cromossomos levando à formação de células gigantes com morfologia nuclear aberrante - Necrose: células têm uma forma nuclear atípica com vacuolização, cromatina não condensada e organelas celulares desintegradas juntamente com inchaço mitocondrial e ruptura da membrana plasmática seguida por subsequente perda de conteúdo intracelular - Senescência: estado de perda permanente da capacidade proliferativa celular/ células senescentes são viáveis, mas não se dividem, param para sintetizar DNA, tornam-se aumentadas e achatadas com uma granularidade aumentada - Autofagia: célula digere-se e envolve o compartimento autofágico ou lisossomal/ caracterizada pela formação de vacúolos de membrana dupla no citoplasma, os quais sequestram organelas → Com os avanços no sequenciamento do genoma, o perfil do tumor deve permitir um tratamento mais individualizado com abordagens de estratificação de risco e permitir uma abordagem anticâncer de alvo molecular mais precisa da radioterapia → Rs DA RADIOTERAPIA Reparação Redistribuição Repopulação Reoxigenação → PRESCRIÇÃO DA RADIOTERAPIA 1- Avaliação da extensão tumoral por exames clínicos e imagem 2- Conhecimento das características específicas de cada tumor a ser tratado 3- Definição dos objetivos terapêuticos (adjuvante, exclusivo, curativo ou paliativo) 4- Avaliação periódica e seguimento do paciente (resposta, tolerância, sequelas agudas ou tardias) → ATIVIDADE 1- Qual a principal forma de dano celular causado por radiação ionizante? R= Destruição de moléculas de DNA 2- Quais células são mais radiossensíveis em ordem crescente? R = Neurônios, mucosa intestinal, células hematopoiéticas da medula óssea 3- Quais dos termos melhor definem as seguintes propostas de tratamento? - Novo tratamento para tentar controlar uma neoplasia maligna após falha de tratamento anterior -> RESGATE - Tratamento complementar para aumentar a chance de controle da neoplasia maligna realizado antes do tratamento principal -> NEOADJUVANTE
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