Neurotransmissores e seus mecanismos de ação

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NOÇÕES DE NEUROQUÍMICA
NEUROTRANSMISSORES 
São substâncias secretadas por neurônios que se difunde por uma curta distância, para células-alvo. 
• Quanto à estrutura química: São derivados de aminoácidos, aminas bioativas ou peptídeos. 
• Síntese, armazenamento, transporte e liberação: As bioaminas ou os peptídeos neurotransmissores são sintetizados no corpo do neurônio, estocados no axônio e liberados por exocitose ou estímulo da despolarização. Possuem ação rápida. 
1-Acetilcolina (neurotransmissão em junção neuromuscular; Alzheimer). 
 AcCoA (acetato, acetil ou ac. Acético) + colina + (AcCoA sintetase) → Acetilcolina (degradada por acetilcolinesterase).
2- Serotonina (depressão, sono e vigília). 
Triptofano (Triptofano hidroxilase) 5-OH-Tpf + AA descarboxilase → Serotonina (convertida em melatonina na pineal).
3- Catecolaminas (dopamina: esquizofrenia e parkinson, norepinefrina: depressão, epinefrina/adrenaliana: pressão arterial) 
Tirosina + (tirosina hidroxilase) → DOPA +(DOPA descarboxilase) Dopamina + (dopamina B-hidroxilase) → Norepinefrina + (feniletanolamina N-metiltransferase) → Epinefrina. São sintetizadas pela supra-renal. 
4- Aminoácidos; Ácido Gama aminobutírico e glutamina; 
Ác. L-Glutâmico (ác. Glutâmico descarboxilase)→ Ác. gama-aminobutírico (GABA) (degradado pela GABA transaminase forma semialdeído succínico) OU Ác. L-Glutâmico (glutamina sintetase) → GLUTAMINA (GLUTAMATO) → GABA;
5. Miscelanea de aminoácidos, peptídeos e compostos relacionados: Glicina, taurina, histamina, Substancia P, endorfinas, vasopressina. 
A partir do alfa-cetoglutarato: glutamato, glutamina, arginina e prolina. 
6- Glutamato: Principal neurotransmissor excitatório no SNC.
NEUROTRANSMISSORES 
Ligam-se a receptores específicos no neurônio pós-sináptico. Na fenda sináptica são degradados ou recaptados por neurônios ou glia no local vizinho. 
Receptores específicos: Seletividade e distribuição funcional em regiões do SN. 
Colinérgicos (muscarínico s e nicotínicos) acetilcolina.... 
Adrenérgicos (Alfa e beta 1 e 2) conectam sistema autonomo ao estímulo visceral; epinefrina na secreção de GH na hipófise. 
Serotoninérgico (ritmo circadiano). 
Dopaminérgico (Parkinson, esquizofrenia). 
Gama aminobutírico (GABA) (inibitório). 
Glutamato (excitatório)
Mecanismo de ação 
Ativação de canais iônicos (sódio, cálcio, cloreto).
Cascata da adenil ciclase (AMPc) e da proteina cinase C (fosfatidilinosi-tol e DG).
Por múltiplas vias sinérgicas ou antagônicas. 
Neuromodulação (altera o turnover).
MECANISMO DE AÇÃO DE CATECOLAMINAS VIA RECEPTOR ADRENÉRGICO: 
	α 1
	Ativa fosfolipase C
	α 2
	Inibe adenilil ciclase
	
	
	β1, β2, β3
	Ativa adenilil ciclase
α 1 ativa fosfolipase C:
 Existem receptores beta e alfa adrenérgicos: 
Receptores beta-adrenérgicos são receptores com sete segmentos transmembranares, quando o hormônio (catecolaminas – epinefrina, noraepinefrina) se liga neste receptor, esses receptores são ativados, quando ativados as proteínas G se acoplam ao receptor ativando enzimas que geram segundos mensageiros químicos. A proteína G na sua forma inativa é trimérica e possui ligada a ela GDP, quando ativada proteína G troca GDP por GTP, quando isso acontece a subunidade alfa se dissocia das subunidades beta e gama, a subunidade alfa se liga a adenilato ciclase, ativando-a, a adenilato ciclase hidrolisa ATP em AMPc e PPi, quando acaba o estímulo a subunidade alfa volta a se ligar nas subunidades beta e gama e o hormônio se desliga do receptor. Quando ocorre o aumento de AMPc, este ativa proteína cinase A, esta proteína em sua forma inativa é tetramérica (2 subunidades regulatórias e 2 subunidades catalíticas), o AMPc se liga nas subunidades regulatórias e libera subunidades catalíticas formando um dímero fosforilado que é capaz de fosforilar proteína cinase A que além de outros efeitos induz o relaxamento do músculo liso. 
Receptores alfa-adrenérgico: o hormônio liga em receptor específico, o receptor ocupado provoca troca de GDP-GTP em Gp, Gp ligado à GTP move a fosfolipase C (PLC) e ativa-a. PLC ativa cliva fosfatidilinositol-4,5-bifosfato em trifosfato de inositol (IP3) e diacilglicerol. IP3 liga-se a um receptor específico no retículo endoplasmático, libertando cálcio sequestrado. Diacilglicerol e cálcio ativam a proteína quinase C, na superfície da membrana plasmática. A fosforilação de proteínas celulares por proteína cinase C produz a resposta celular ao hormônio. IP3: abre canais de cálcio, aumentando cálcio no citosol, o que estimula exocitose e esse cálcio liberado pode ativar proteínas.
MECANISMO DE AÇÃO DE CATECOLAMINAS VIA RECEPTOR DOPAMINÉRGICO
 A dopamina atua via receptor dopaminérgico ativando adenilato ciclase que pode ativar(D1A, D1B) PKA ou inibir(D25e D21) sua atividade, isto vai modular os canais iônicos.
MECANISMO DE AÇÃO DA ACETILCOLINA VIA RECEPTORES COLINÉRGICOS
RECEPTORES MUSCARÍNICOS DA ACETILCOLINA
 Os receptores muscarínicos envolvem receptores associados a proteína G que regula canais iônicos. Estes receptores interagem com proteína G e as respostas ao receptor muscarínico podem ser de excitação ou de inibição. A ativação do receptor muscarínico em músculo liso do intestino provoca contração e peristaltismo e no coração causa bradicardia. 
MECANISMO: o neurotransmissor liga no receptor e a proteína G é ativada, as subunidades da proteína G ou mensageiros intracelulares modulam canais iônicos e ocorre a abertura de canais e a passagem de íons através destes.
RECEPTORES NICOTÍNICO DA ACETILCOLINA 
O próprio receptor é um canal iônico que modula diretamente o canal de sódio e cálcio. Os receptores nicotínicos que formam canais para sódio, promovem despolarização e excitação de células pós-sinápticas.
MECANISMO DE AÇÃO DA SEROTONINA VIA RECEPTORES SEROTONINÉRGICOS 
Podem inibir adenilato ciclase e assim abrir canais de potássio. Podem ativar adenilato ciclase em algumas células. Pode ativar fosfolipase C e fechar canais de potássio. Pode abrir canais catiônicos após despolarização. Pode ativar adenilato ciclase e fechar canais de potássio.
MECANISMO DE AÇÃO DO ÁCIDO GABA–AMINOBUTÍRICO VIA RECEPTORES GABAÉRGICOS 
GABA A:
GABA B:
MECANISMO DE AÇÃO VIA RECEPTORES DE GLUTAMATO 
NMDA – são canais catiônicos, ionotrópico.
AMPA – são canais catiônicos, ionotrópico.
são aqueles que quando ativados tornam-se permeáveis a cátions como sódio (Na+) e cálcio (Ca2+), isso entra na célula despolarizando-a.
AMPA quando glutamato se liga a esses receptores ocorre entrada de Na+2 e consequente despolarização da célula
NMDA canais iônicos permeáveis ao cálcio e precisam dos AMPA para serem abertos.A corrente iônica que passa pelos canais NMDA são dependentes de voltagem, ou seja, precisa haver um despolarização prévia para que os íons passem. Despolarização essa que é causada pela ativação dos AMPA. Tal despolarização causa saída Mg+2 que antes obstruía a entrada do NMDA, assim o canal se abre e entra Na+ e Ca+2.