apresentaçao gnosia

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Adilson, Ana Carolina, Ariel, Danielle, Jessica Alves, Sirlene Leiva, Petterson
Uso de matérias primas vegetais na síntese dos fármacos
Historicamente, as plantas medicinais sempre foram objeto de estudo de uma área denominada farmacognosia, um dos ramos da farmacologia, voltado a examinar e caracterizar as drogas ou bases medicamentosas de origem natural, utilizadas como matéria-prima para a preparação de medicamentos.
O uso do safrol como matéria prima em síntese
Dentre os principais componentes de óleos voláteis brasileiros, o safrol pode ser considerado como um dos de maior abundancia, encontrados em grande maioria nas espécies de canela brasileira.
A reatividade química deste alil-benzeno natural tem sido muito estudada, sendo tema de diversas pesquisas de pós graduação do País.
Tais estudos resultaram no conhecimento da reatividade desde sistema, de tal maneira que todos os átomos d carbono desde substancia natural podem ser selecionadas por regiões funcionantes conforme o esquema a seguir:
A presença da metillenodioxila neste alil-benzeno torna sua reatividade particular, e distinta.
Por exemplo:
Derivados sacarínicos podem ser obtidos em rendimentos adequados a partir do éter metílico da Vanilina ,enquanto que a partir do piperonal, fazendo-se a mesma coisa, não se obteve nenhuma substancia isolável.
Durante muito tempo atribuiu as atividades tóxicas do safrol à presença da ponte metilenodioxila, entretanto estudos do metabolismo dessa substancia natural evidenciaram que o grupo toxicofórico reside na unidade C-3, especialmente devido á sua fácil oxidação hepática por ação de enzimas microssomais dependentes do Cit-P450, levando a formação de espécies oxidadas reativas. A unidade metilenodioxila, pode ser identificada em algumas substâncias de caráter terapêutico, como exemplo a podofilotoxina que tem efeito anti-cancêr e a paroxetina, potente antidepressivo que atua inibindo a serotonina, de uso continuado.
Síntese de análogos de prostaglandinas
O que são os análogos de prostaglandinas?
 são moléculas que são sintetizadas para se ligar a um receptor de prostaglandinas
Essas substancias reconhecidas como participantes de diversos processos fisiopatológicos entre os quais a resposta inflamatória
A cascata do ácido araquidônico é uma via metabólica do organismo ela e responsável pela enzima cicloxigenase, (cox) onde estão as prostaglandinas tipo 2 responsável pela formação dos eicosanoides.
A inibição dessa cascata atrai a intervenção terapêutica no tratamento das doenças inflamatórias crônicas, pois a ação dos anti-inflamatórios não esteroidais e do ASS inibi a cicloxigenase , primeiro complexo enzimático responsável pela formação das prostaglandinas.
 A síntese de prostaglandinas modificadas atraiu a o interesse de pesquisadores que resultou na introdução do misoprostol , que serve para o tratamento de prevenção de ulceras pépticas.
Nesse contexto através do safrol como matéria prima surgiu a síntese de prostanóides híbridos e os tromboxanos que são os eicosanoides.
Síntese de análogos de agentes NSAI
O mecanismo de ação atribuído aos agentes NSAI clássicos, em que a indometacina foi um dos protótipos, reside na inibição da COX.
 Esse ácido endólico foi descoberto por Shen e colaboradores no laboratório Merck.
 Em 1982, estudamos um método de síntese de um análogo da indometacina, a partir do safrol. 
A analogia estrutural entre o derivado sintético proposto é a indometacina é óbvia, sendo que o composto oriundo do safrol apresenta a função dioxalana, compreendendo à unidade metilenodioxila do produto natural, em substituição ao éter metílico em C-5 do núcleo indólico da indometacina. 
 A descoberta de efeitos colaterais centrais com o uso crônico da indometacina, atribuída à labilidade plasmática da função N-para-clorobenzoíla, conduziu Shen e colaboradores a descobrirem o sulindaco um isóstero indêtico da indometacina bioestável.
 Esse composto apresenta ainda a vantagem do caráter pro-fármaco, devido à presença da unidade para-metil-sulfóxido, o que reduz o efeito colaterais gastro - irritantes típicos dessa classe de agentes terapêuticos.
 A metodologia sintética desenvolvida, ilustrada no esquema, permitiu a obtenção diastereosseletiva do novo derivado desejado, com a configuração relativa da instauração do nível da unidade benziledênica no isomêro àquela do sulindaco. 
 Considerando –se os dados disponíveis à época sobre a SAR dessa classe de derivados anti-inflamatórios, especialmente os relatos de Shen e colaboradores sobre a maior atividade de derivados.
 Esses resultados comprovam que os compostos sintetizados a partir do safrol representam nova classe de agentes não esteroidais, obtidos a partir do produto natural brasileiro abundante, atuando pelo mesmo mecanismo que o sulindaco. 
 Em 1972, a Pfizer lançou um protótipo da classe dos oxicanos, representado pelo piroxicam um agente não esteroidal enólico que apresentou reduzido perfil ulcerogênico. 
 A rota sintética empregada na construção dos compostos-alvo se encontra descrita no esquema. A etapa-chave desse processo constituiu na funcionalização regiosseletiva da posição C-6 do núcleo 1,3- benzodioxólico de empregando metodologia de sulfonação eletrofilica extremamente branda, que evita a formação de produtos de clivagem da ponte metilenodioxila. 
Em 1983, foi introduzido no mercado pela Bristol-Meyers, 0 clidanaco, agente não esteoirdal com propriedades analgésicas e antipiréticas sintetizado por Juby e colaboradores, que apresenta reduzidos efeitos gastro-irritates. O clidanaco é derivado da classe dos ácidos α- metilfenilacéticos de conformação restrita pela introdução do sistema indânico e representou uma importante variação estrutural nessa classe de agentes não esteroidais. 
 Os resultados da avaliação farmacológica desse novo derivado não evidenciaram atividade AI significativa, entretanto apresentou importantes propriedades analgésicas determinadas no teste da redução. 
 Em 1976, Martel e colaboradores descreveram o etodolaco derivado indólico com potentes ações anti-inflamatórias e analgésicas
Considerando o perfil de atividade AI, observada para os novos derivados ácidos isocromanil-carboxílicos que se mostraram ativos e com propriedades analgésicas importantes, introduzimos maior grau de restrição conformacional, no composto mais ativo como estratégia de modificação molecular visando a otimizar a atividade analgésica.
5. SÍNTESE DE NOVOS PROTÓTIPOS DE INIBIDORES SELETIVOS DE PGHS-2
O emprego do safarol como matéria-prima na síntese de novas substancias bio ativas a nível da CAA, levaram para a síntese de novas classes de inibidores seletivos da recém-descrita prostaglandina-endoperóxido.
 Essa enzima representa uma isoforma da COX, descrita em 1992 por Holtzman e colaboradores. Essa descoberta reacendeu o interesse na descoberta de novos agentes não esteroidais, desta feita seletivos em nível dessa forma induzida, por representarem a possibilidade de se obter derivada terapeuticamente úteis para uso continuo como o tratamento de quadros inflamatórios crônicos demanda, sem os riscos dos severos efeitos gastro-irritantes dos agentes não esteroidais.
Síntese de Piperamidas naturais e análogos
 Espécies do gênero Piper são amplamente utilizadas na medicina popular e, dentre as atividades biológicas relevantes descritas para esse gênero, podem ser enfatizadas as propriedades antitumorais de algumas espécies.
Recentemente o isolamento de amidas obtidas de Piper tuberculum Jacq. (Piperaceae) assim como suas propriedades hipotensoras.
A síntese e transformações estruturais de amidas de espécies de Piper foram recentemente relatadas, como parte de um programa de pesquisas visando à síntese e avaliação farmacológicas de produtos naturais, foi realizada a síntese de N-(4-di-hidro)-piperoilpiperidina e dois análogos , usando o safrol como materialde partida.
A síntese das amidas foi realizada conforme ilustrado no esquema abaixo:
Finalmente, as amidas formam obtidas, respectivamente, em 68%, 88% e 80% de rendimento, pelo tratamento de 86 com cloreto de tionila, seguido da amina correspondente em diclorometano seco. Esses compostos apresentaram uma potente ação cardiopressora, em ratos, a qual envolve a participação de um componente parassimpático majoritário.
Obrigada 
 pela atenção