Baixe o app para aproveitar ainda mais
Prévia do material em texto
L E S Õ E S E S C A M O S A S P R É -C A N C E R O S A S D O C O L O U T E R IN O P ro f. C ar o lin e Sa le s P in to H ar al d Zu r H au se n – N ob el 2 00 8 Pa pi lo m av ír us h um an o -H P V • Ex is te m m ai s d e 1 0 0 g e n ó ti p o s q u e in fe ct am o h o m e m Tr ês r eg iõ es , r el ac io n ad as a c o d if ic aç ão d e p ro te ín as v ir ai s: • R eg iã o d e ex p re ss ão p re co ce ( E= e ar ly – p ro te ín as n ão e st ru tu ra is E 1 , E 2 , E 6 e E 7 ) – re p lic aç ão v ir al e p ro p ri ed ad es d e tr an sf o rm aç ão o n co gê n ic a. • R eg iã o d e ex p re ss ão t ar d ia ( L =l at e – p ro te ín as d o c ap sí d eo v ir al L 1 e L 2 ) - ad er ên ci a • R eg iã o r eg u la tó ri a (L C R ) – o ri ge m r ep lic aç ão e c o n tr o le t ra n sc ri çã o e r ep lic aç ão E1 - P ro te ín a d e re p lic aç ão v ir al E2 – M ai o r re gu la d o r d a tr an sc ri çã o e r e p lic aç ão E6 e E 7 – in d u ze m a p ro lif e ra çã o c e lu la r, p e la aç ão d e E 1 e E 2 ( at iv id ad e vi ra l) E4 – m at u ra çã o e li b e ra çã o d e p ar tí cu la s d e H P V H P V – D N A V IR A L • EP IS O M A L - o D N A v ir al p er m an ec e ci rc u la r n o n ú cl eo d a cé lu la d o h o sp ed ei ro , n ão e st an d o in te gr ad o a o D N A d a m es m a. E ss a fo rm a é en co n tr ad a n as v er ru ga s ge n it ai s e le sõ es d e m en o r gr av id ad e. A p re se n ta u m g ra n d e n ú m er o d e có p ia s. • IN TE G R A D A - Pa ra a in te gr aç ão d o g en o m a ci rc u la r ao D N A d a cé lu la h o sp ed ei ra , e ss e d ev e se r lin ea ri za d o , p el a q u eb ra d o D N A v ir al e n tr e a re gi ão E 1 e L 1 , r es u lt an d o n a ru p tu ra o u p er d a d o g en e E2 , s en d o e n co n tr ad o n as le sõ es d e m ai o r gr av id ad e, c o m o o c ar ci n o m a “i n s it u ” e in va si vo . U m a ve z es ta n d o in te gr ad o , o v ír u s n ão p o d e se r re ve rt id o à s u a fo rm a ep is o m al . PA P IL O M AV ÍR U S H U M A N O CO LO D E Ú T E R O • O câ n ce r d e co lo d e ú te ro fo i re co n h ec id o co m o d o en ça es p ec íf ic a n o fi n al d o sé cu lo X IX . • O câ n ce r d o co lo d o ú te ro , d es d e 1 9 4 9 te m si d o as so ci ad o ao H P V. C au sa d o p el a in fe cç ão p er si st en te p o r al gu n s ti p o s d o Pa p ilo m av ír u s H u m an o . • A in fe cç ão ge n it al p o r es te ví ru s é m u it o fr eq u en te e n ão ca u sa d o en ça n a m ai o ri a d as ve ze s. En tr et an to , e m al gu n s ca so s, p o d e m o co rr er al te ra çõ es ce lu la re s q u e p o d er ão ev o lu ir p ar a o câ n ce r. • Es ta s al te ra çõ es d as cé lu la s sã o d es co b er ta s fa ci lm en te n o ex am e p re ve n ti vo (c o n h ec id o ta m b é m co m o Pa p an ic o la o u ), e sã o cu rá ve is n a q u as e to ta lid ad e d o s ca so s. P o r is so é im p o rt an te a re al iz aç ão p er ió d ic a d es te ex am e. Câ nc er d o co lo u te ri no • Se gu n d o o IN C A é o t er ce ir o tu m o r m ai s fr eq u en te n a p o p u la çã o f em in in a, a tr ás d o câ n ce r d e m am a e d o c o lo rr et al . • Q u ar ta c au sa d e m o rt e d e m u lh er es p o r câ n ce r n o B ra si l. ES TI M A TI V A D E N O V O S C A SO S 2 0 1 6 : 1 6 .3 4 0 N Ú M ER O D E M O R TE S 2 0 1 3 : 5 .4 3 0 1 9 9 0 – 7 0 % D O S C A SO S IN V A SI V O S A TU A LM EN TE 4 4 % - C A R C IN O M A S “ in s it u ” O M S ES TI M A Q U E 4 0 % D A S M U LH ER ES SE X U A LM EN TE A TI V A S P O D EM E ST A R IN FE C TA D A S! CA N CE R D E C O LO D E Ú T E R O R A ZÃ O E X A M E S CI T O /P O PU LA ÇÃ O FO LD E R P A R A A P O P U LA Ç Ã O 2 0 1 5 O rg an iz aç ão d o R as tr ea m en to d as le sõ es pr é- ca nc er os as e m al ig na s do c ol o ut er in o � C o m eç ar o r as tr ea m en to n o in íc io d a vi d a se xu al ; � O b te r ta xa d e p ar ti ci p aç ão e le va d a; � R ep et ir o e xa m e a in te rv al o s re gu la re s; � Ze la r p el a q u al id ad e d as c o le ta s; � In st al ar u m s is te m a ef ic ie n te d e se gu im en to d o s ex am es p o si ti vo s; � Tr at ar a s le sõ es r as tr ea d as ; � Es ta b el ec er e st at ís ti ca s p ar a p o d er o b te r o s re su lt ad o s; � O rg an iz ar la b o rató ri o s d e b o a p er fo rm an ce . H P V – T IP O S D E IN FE CÇ Ã O • In fe cç ão c lín ic a: le sõ es id en ti fi ca d as o lh o n u • In fe cç ão s u b c lín ic a: É v is ta a o c o lp o sc ó p ic o ap ó s ap lic aç ão d e ác id o a cé ti co a 5 % , n o c an al v ag in al e co lo u te ri n o . • In fe cç ão la te n te : É a f o rm a ev id en ci ad a ap en as at ra vé s d e té cn ic as d e b io lo gi a m o le cu la r. N ão h á fo rm a d e le sõ es . Tr an sm is sã o P R IN C IP A L: C O N TA TO D IR ET O (P R IN C IP A L V IA S EX U A L) R O TA S N Ã O S EX U A IS : • V ER TI C A L (R A R A ) Es tu d o f ei to c o m 4 6 9 c o re an as n o q u al 7 2 f o ra m d ia gn o st ic ad as c o m o v ír u s H P V. D es ta s, 2 0 ,8 % t ra n sm it ir am a d o en ça a o s b eb ês . N o e n ta n to , o v ír u s n ão f o i i d en ti fi ca d o n em n a p la ce n ta e n em n o c o rd ão u m b ili ca l, o q u e el im in o u a h ip ó te se d e co n ta m in aç ão d en tr o d a b ar ri ga e a p o n to u p ar a o m o m en to d o p ar to . Tr an sm is sã o C O N TA TO O R O G EN IT A L O nc og ên es e do c ân ce r do c ol o ut er in o Pa pi lo m a ví ru s hu m an o -H P V • N as in fe cç õ e s d o ep it él io p o r H P V d e b ai xo ri sc o es te ci cl o im p lic a n a re p ro d u çã o d o ví ru s ac o m p an h ad a d e p ro lif er aç ão ce lu la r (v er ru ga s) e lib er aç ão d e n o vo s ví ru s q u e ir ão p o te n ci al m en te in fe ct ar n o vo s in d iv íd u o s. • N o s ca so s d e H P V d e al to ri sc o , a in te gr aç ão d o D N A d o ví ru s ao ge n o m a d o h o sp ed ei ro le va a u m a se q u en ci a d e ev en to s d e at iv aç ão e d es at iv aç ão d e ge n es (p 5 3 e p 1 0 5 R b ) q u e fa z co m q u e as o n co p ro te ín as E6 e E7 , fo rm e m co m p le xo s co m p ro te ín as ce lu la re s, in at iv an d o -a s e as si m im p ed in d o o s p ro ce ss o s d e re p ar aç ão d e D N A , o ri gi n an d o in st ab ili d ad e ge n ét ic a, ac ú m u lo d e m u ta çõ es e em ú lt im a in st ân ci a, o su rg im en to d e n eo p la si as . Pa pi lo m a ví ru s hu m an o -H P V V am o s re p re se n ta r d u as d as t rê s ve rt en te s d ec o rr en te s d a in fe cç ão p el o H P V. • A p ri m ei ra , n ão r ep re se n ta d a, é a in fe cç ão a ss in to m át ic a, t ra n si tó ri a, fe liz m en te a im en sa m ai o ri a d o s ca so s. • O s eg u n d o c as o é d as le sõ es d ec o rr en te s d o s ví ru s d e b ai xo r is co , se n d o o p ro tó ti p o o C o n d ilo m a A cu m in ad o ( tu m o r d u ro e le va d o ), es se n ci al m en te c o m p ro lif er aç ão c el u la r e p o u ca s at ip ia s. • O t er ce ir o c as o é o n o ss o f o co : as le sõ es d e al to g ra u , c o m p o u co p ro lif er aç ão ce lu la r, m as c o m d an o d o D N A d as cé lu la s d o h o sp ed ei ro e c o m o p o te n ci al d e ev o lu çã o p ar a o s ca rc in o m as . CL A SS IF IC A ÇÃ O L E SÕ E S M ét od os d e de te cç ão d o H P V • M ét o d o s in d ir et o s : C it o lo gi a cé rv ic o va gi n al • M ét o d o s m o le cu la re s q u e vã o id en ti fi ca r co m p o n en te s es tr u tu ra is d o v ír u s: � C A P TU R A H ÍB R ID A � P C R � So u th er n B lo t � H ib ri d iz aç ão in s it u M ét od os d e de te cç ão d o H P V Co nd ilo m as a cu m in ad os • A s le sõ es co n h ec id as co m o co n d ilo m as o u co n d ilo m as ac u m in ad o s es tã o as so ci ad o s ao s H P V d e b ai xo ri sc o , p ri n ci p al m en te o s ti p o s 6 , 1 1 ,4 2 ,4 3 e 4 4 . • O s co n d ilo m as p o d em ac o m et e r o s ge n it ai s ex te rn o s, q u an d o es tã o lo ca liz ad as n o s ge n it ai s ex te rn o s (v u lv a, p ên is e p er ín eo ) sã o ch am ad as d e ve rr u ga s ge n it ai s. A s ve rr u ga s sã o fa ci lm en te o b se rv ad as a o lh o n u , ap re se n ta n d o as p ec to p ro tr u so e co lo ra çã o am ar ro n za d a o u av er m el h ad a. Ve rr ug as g en it ai s Ve rr ug as g en it ai s Co nd ilo m as a cu m in ad os - m uc os as • Po d e ac o m et e r ta m b ém as m em b ra n as m u co sa s d a va gi n a, u re tr a e cé rv ic e. N es sa s m u co sa s, ta lc o m o o co lo d o ú te ro ,p o d em as su m ir a fo rm a d e le sõ es ve rr u co sa s o u p la n as e co m co lo ra çã o es b ra n q u iç ada, ta is le sõ es p o d em se r vi st as ao ex am e co lp o sc ó p ic o . Co nd ilo m as a cu m in ad os - m uc os as Co nd ilo m as a cu m in ad os • A in d a q u e es sa s le sõ es se ja m co n si d er ad as ca n ce ro sa s (v is to q u e p o d em re gr ed ir e ap en as ra ra m en te ev o lu em p ar a câ n ce r) , el as d ev em se r ac ei ta s co m o u m im p o rt an te fa to r d e ri sc o . D e ac o rd o co m o s cr it ér io s d o Si st em a B et h es d a, es sa s le sõ es ce rv ic ai s es tã o cl as si fi ca d as d en tr o d o gr u p o d e le sõ es es ca m o sa s in tr ae p it el ia is d e b ai xo gr au . CE LU LA S E SC A M O SA S AT ÍP IC A S D E SI G N IF IC A D O IN D E T E R M IN A D O (A SC -U S) • A ca te go ri a “a ti p ia d e cé lu la s es ca m o sa s d e si gn if ic ad o in d et er m in ad o ” (A SC U S) fo ii n tr o d u zi d a e m 1 9 8 8 p el o Si st e m a B et h es d a d e n o m en cl at u ra d ia gn ó st ic a e m ci to p at o lo gi a gi n ec o ló gi ca . • O o b je ti vo d a cr ia çã o d es sa n o va te rm in o lo gi a fo i es ta b el ec er e p ad ro n iz ar o s cr it ér io s ci to m o rf o ló gi co s n as co n d iç õ es as so ci ad as a an o rm al id ad es n u cl ea re s e m cé lu la s e sc am o sa s, q u e u lt ra p as sa m e m in te n si d ad e aq u el as at ri b u íd as ao s p ro ce ss o s re at iv o s, m as n ão p re en ch e m to d o s o s cr it ér io s as so ci ad o s às d is p la si as . • Q u an d o h á u m a in fl am aç ão , es p ec íf ic a (c o m o in fe cç ão p o r Tr ic h o m o n as va gi n al is ) o u n ão , q u e p er m it a ex p lic ar a p re se n ça d e at ip ia ce lu la r, a ca te go ri a A SC -U S n ão d ev er á se r u ti liz ad a. CE LU LA S E SC A M O SA S AT ÍP IC A S D E SI G N IF IC A D O IN D ET ER M IN A D O (A SC -U S) • A fr eq u ên ci a d a ca te go ri a A SC n ão d ev e u lt ra p as sa r 5 % d o to ta l d e ex am es e m la b o ra tó ri o s d e ci to p at o lo gi a, ex ce to n aq u el es ce n tr o s d e re fe rê n ci a p ar a p ac ie n te s co m le sõ es d o co lo u te ri n o . É es ta b el ec id o ai n d a q u e o n ú m er o d e ca so s d e A SC n ão d ev e ex ce d er d u as a tr ês ve ze s aq u el e d as le sõ es in tr ae p it el ia is es ca m o sa s em u m se rv iç o d e ci to p at o lo gi a. • Po r ex em p lo , se a fr eq u ên ci a d e SI L d o la b o ra tó ri o é d e 2 % , a fr eq u ên ci a d e A SC U S d ev er á se r m en o r o u ig u al a 6 % . • B ió p si as d e p ac ie n te s co m A SC U S re ve la m al te ra çõ es n eo p lá si ca s. A p ro xi m ad am en te 3 0 % sã o d e al to gr au e 7 0 % sã o d e b ai xo gr au . CE LU LA S E SC A M O SA S AT ÍP IC A S D E SI G N IF IC A D O IN D ET ER M IN A D O (A SC -U S) C ri té ri o s C it o m o rf o ló gi co s: � C él u la s es ca m o sa s m ad u ra s su p er fi ci ai s o u in te rm ed iá ri as co m p ro m et id as , p o d en d o a ti n gi r cé lu la s im at u ra s (m et ap lá si ca s) � A u m en to n u cl ea r (2 ,5 a 3 v ez es o t am an h o d o n ú cl eo d e u m a cé lu la in te rm ed iá ri a n o rm al ). � P ro p o rç ão n ú cl eo /c it o p la sm a lig ei ra m en te a u m en ta d a. � P re se n ça d e b i o u m u lt in u cl ea çã o . � N o rm o cr o m as ia o u le ve h ip er cr o m as ia n u cl ea r. � B o rd a n u cl ea r lis a o u d is cr et am en te ir re gu la r. � C ro m at in a fi n am en te g ra n u la r u n if o rm em en te d is tr ib u íd a o u cr o m at in a co m p ac ta . � A u sê n ci a d e al te ra çõ es c it o p át ic as d ef in it iv as p el o H P V. CE LU LA S E SC A M O SA S AT ÍP IC A S D E SI G N IF IC A D O IN D ET ER M IN A D O (A SC -U S) A SC -U S LE SÃ O E SC A M O SA IN T R A E PI T E LI A L B A IX O G R A U ( LS IL ) C ar ac te rí st ic as ci to ló gi ca s: � C él u la s d o ti p o su p er fi ci al e in te rm ed iá ri o ,c o m ci to p la sm a ab u n d an te , b em d ef in id o , is o la d as o u d is p o st as e m p eq u en o s ag ru p am en to s m o n o es tr at if ic ad o s. N ú cl eo s co m m ai s d e tr ês ve ze s o ta m an h o d e n ú cl eo s d e cé lu la s in te rm ed iá ri as n o rm ai s. � R el aç ão n u cl eo ci to p la sm át ic a co n se rv ad a o u le ve m en te al te ra d a. � H ip er cr o m as ia e le ve ir re gu la ri d ad e d a b o rd a n u cl ea r. � C ro m at in a fi n am en te gr an u la r, co m cr o m o ce n tr o s o u co n d en sa d a. � B in u cl ea çã o e m u lt in u cl ea çã osã o co m u n s. � N u cl éo lo au se n te . � C o ilo ci to se fr e q u e n te . � C él u la s o ra n ge o fí lic as co m an o rm al id ad es n u cl ea re s. � A lt er aç õ es n u cl ea re s fo ca is . LE SÃ O E SC A M O SA IN T R A E PI T E LI A L B A IX O G R A U ( LS IL ) • N o s es fr eg aç o s a LS IL ap ar ec e co m a p re se n ça d e cé lu la s e sc am o sa s is o la d as o u em gr u p o s, co m ci to p la sm a d if er en ci ad o , o b vi am en te q u an d o h á aç ão h o rm o n al ad eq u ad a. Is to é im p o rt an te se h á ef ei to h o rm o n al te re m o s cé lu la s in te rm ed ia ri as e su p er fi ci ai s, se n ão h á te re m o s q u e o u av al ia r o gr au d a le sã o ap en as p el a in te n si d ad e d as al te ra çõ es n u cl ea re s o u so lic it ar o u so cl in ic o d e h o rm ô n io co m o fi m d e re co m p o r o tr o fi sm o e fa ci lit ar a an al is e ci to ló gi ca . • Ta xa s m éd ia s d e p ro gr es sã o e r eg re ss ão e sp er ad as . LE SÃ O E SC A M O SA IN T R A E PI T E LI A L B A IX O G R A U ( LS IL ) CO IL Ó CI T O • C él u la s d o p o rt e d as in te rm ed iá ri as o u s u p er fi ci ai s ex ib in d o n ú cl eo s at íp ic o s, h al o p er in u cl ea r ex te n so c o m b o rd as es p es sa d as . • O p ro d u to d o g en e E4 m at u ra çã o e li b er aç ão d as p ar tí cu la s d o s H P V. E ss a p ro te ín a le va a o c o la p so d a re d e d e ci to q u er at in a, q u e re su lt a n o a sp ec to t íp ic o d as c él u la s in fe ct ad as c o iló ci to s LE SÃ O E SC A M O SA IN T R A E PI T E LI A L B A IX O G R A U ( LS IL ) LE SÃ O E SC A M O SA IN T R A E PI T E LI A L B A IX O G R A U ( LS IL ) LE SÃ O E SC A M O SA IN T R A E PI T E LI A L B A IX O G R A U ( LS IL ) D IS Q U ER AT O SE E P A R A Q U ER AT O SE • C él u la s o ra n ge o fí lic as co m an o rm al id ad es n u cl ea re s. Pa ra q u er at o se e d is q u er at o se sã o ca ra ct er ís ti ca s im p o rt an te s p ar a o d ia gn ó st ic o d e LS IL , as so ci ad as a o u tr as al te ra çõ es re la ci o n ad as ao s ef ei to s ci to p át ic o s in d u zi d o s p el o H P V. Co nd ut a pr ec on iz ad a R e co m e n d a çõ e s p a ra c o n d u ta s fr e n te à s p a ci e n te s co m c é lu la s e sc a m o sa s a tí p ic a s d e s ig n if ic a d o i n d e te rm in a d o , p o ss iv e lm e n te n ã o n e o p lá si ca s (A S C -U S ). Co nd ut a pr ec on iz ad a R e co m e n d a çõ e s p a ra c o n d u ta s fr e n te à s p a ci e n te s co m l e sã o i n tr a e p it e li a l d e b a ix o g ra u ( LS IL ). O Q U E D E U E R R A D O C O M A VA CI N A C O N T R A O H P V ? (R ev is ta É po ca 1 8/ 08 /2 01 7) B oa n oi te !!
Compartilhar