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Lista de Exercícios – Imunologia Básica – Transplantes e Tumores 1- A rejeição de um órgão pelo sistema imune pode ocorrer logo após a revascularização desse órgão, podendo também ser observada alguns dias ou mesmo anos depois. Falar sobre os mecanismos envolvidos na rejeição de órgãos vascularizados. 2- Comentar sobre 3 fatores que fazem com que o transplante renal seja o transplante de órgão sólido mais frequente no mundo. 3- Explicar porque quando se faz um transplante renal é necessário haver compatibilidade no sistema de grupo sanguíneo ABO. 4- Por que indivíduos politransfundidos têm mais chance de ter uma rejeição hiperaguda a um alo-enxerto? Citar outras duas situações em que há maior probabilidade desta reação ocorrer. 5- O que são alo-antígenos? Como se dá o reconhecimento destes Ag pelo sistema imune? 6- Durante a seleção de linfócitos T no timo, são selecionadas positivamente as células T que reconhecem fracamente peptídeos próprios associados a moléculas do MHC do indivíduo, o que é importante para a resposta das células T já que elas só são capazes de reconhecer peptídeos ligados às moléculas do MHC do indivíduo. Assim, os linfócitos T que não reconhecem peptídeo próprio nas moléculas do MHC desse indivíduo são eliminados. Sabendo que o doador pode apresentar moléculas do MHC diferentes do receptor, você esperaria que os linfócitos T do doador fossem capazes de responder a essas moléculas? Como o sistema imune é ativado em resposta a moléculas do MHC do doador? 7- O que são Ag de histocompatibilidade secundários (menores)? Estes Ag têm algum papel nas reações de rejeição? 8- Para evitar a reação do sistema imune aos enxertos são usados medicamentos imunossupressores como a ciclosporina, corticosteroides e outros. Que problemas podem ocorrer num indivíduo em uso contínuo destes medicamentos? 9- Antes do transplante renal, é avaliada a reação do plasma do receptor com os leucócitos de doador potencial, na presença de complemento. Por que uma reação positiva (lise dos leucócitos) faz com que este doador seja excluído? 10- Antes do transplante renal é feita a tipagem de tecidos do doador potencial (vivo ou cadáver) e do receptor. Por que normalmente só se faz a tipagem de HLA-A, HLA-B e HLA-DR? 11- No caso de transplante cardíaco, a escolha do doador baseia-se na compatibilidade anatômica e de grupo sanguíneo do sistema ABO. Por que a tipagem de HLA não é feita neste caso? 12- Por que a transfusão de hemácias incompatíveis no sistema ABO (ex.: receptor O e doador A) pode provocar uma reação transfusional imediata com risco de morte do paciente?’ 13- Citar 3 doenças em que há indicação de transplante de células tronco hematopoiéticas. Por que neste tipo de enxerto pode ocorrer uma “reação enxerto-versus-hospedeiro”? O que é “reação enxerto contra hospedeiro”? Esta reação tem algum papel na resposta a células leucêmicas? 14- Por que algumas proteínas que são encontradas em células sadias podem induzir uma resposta do sistema imune quando estas células sofrem transformação maligna dando origem a tumores? 15- Explicar por que os tumores induzidos por vírus de DNA (HPV, EBV) estão entre os tumores mais imunogênicos. 16- Falar sobre o uso das células Natural killer ativadas por IL-2 (LAK) na imunoterapia de tumores. 17- Por que o transplante de células tronco hematopoiéticas em pacientes com leucemia pode ajudar na eliminação de células leucêmicas residuais? 18- O antígeno carcinoembriônico (CEA) e a alfaproteína (AFP) são Ag associados a tumor. Estes Ag são usados no laboratório clínico como marcadores tumorais. No entanto, seu uso principal não é na detecção precoce de tumor, mas a avaliação da resposta ao tratamento além de marcadores do aparecimento de metástases. Por que estes Ag não são adequados para a detecção precoce de tumores? 19- Por que a vacina quadrivalente contra o HPV tem um papel importante na prevenção do câncer de colo uterino? 20- Por que a maioria dos vírus de RNA não induz transformação maligna das células? Citar 3 vírus que estão relacionados com câncer humano. 21- Por que a expressão (ou ausência de expressão) de alguns genes está relacionada a uma maior ocorrência de câncer? 22- Sabendo que a maioria dos tumores expressa proteínas próprias, porque eles induzem uma resposta do sistema imunológico? 23- Comentar sobre o papel das células NK na resposta a tumores relacionando com um mecanismo usado pelos tumores para escapar da resposta do sistema imune. 24- Por que a resposta de linfócitos T citotóxicos contra Ag tumorais requer apresentação cruzada destes Ag? 25- Falar sobre 3 mecanismos pelos quais as células tumorais podem suprimir a resposta do sistema imune. 26- O sistema imune tem um papel importante na resposta a tumores, o que é confirmado pela maior ocorrência de câncer em indivíduos imunocomprometidos (HIV-positivos e transplantados em uso de imunosupressor). No entanto, mesmo indivíduos imunocompetentes apresentam tumores. Comentar sobre 2 fatores responsáveis pela falha do sistema imune em erradicar tumores. 27- Na prática clínica, por que é importante identificar Ag presentes em tumores?
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