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Localização do gene H 
Cromossomo 19 
19q 13.3 
‡Localizado na posição 19q13.3 (locus FUT1) 
‡ Apresenta 4 exons 
‡O éxon 4 codifica proteina de 365 aa 
‡ a(1,2) fucosiltransferase 
‡antígeno H 
Caracterização do gene ABO 
9q 34.1-2 
‡ Genes ABO: cromossomo 9: 
 
‡ DNA de 18-20 kb 
 
‡ Cook, 1978 
 
 
Cursos Sem Distância Bioline 
‡7 exons 
‡tamanho - 28 a 688pb 
‡6 introns 
‡tamanho- 554 a 12982pb 
 
‡Total: 19.514 pares de base (pb), desde o códon de iniciação até 
o códon terminal (o número exato de nucleotídeos pode variar 
entre os diferentes alelos) 
 
‡Codifica proteína de 353 aa, atividade de glicosiltransferase 
sobre antígeno H 
Caracterização do gene ABO 
Sequencias codificadoras 
‡77% da região codificadora total 
‡ 91% da atividade catalítica da proteína solúvel 
 
Genética Molecular 
Bioline Consultoria 
y 1990: A base genética molecular foi elucidada 
por Fumiichiro Yamamoto. 
y O alelo A1 (A101) é considerado com o gene 
selvagem, e tomado como base de 
comparação aos demais alelos ABO. 
y Aminoácidos diferenciais de A1, B1 e O1, 
foram identificados. 
Genética Molecular 
Bioline Consultoria 
y Os principais alelos ABO são: 
{ A1, B1, O1. 
y 1992-1993: Identificado as mutações de outros 
subgrupos ABO. 
{ A2, A3, Ax, B3, cis-AB, B(A) e alelo O não 
delecional. 
Bioline Consultoria 
Bioline Consultoria 
Estas mutacoes de ponto no gene sao criticas 
Causam uma alteracao na sequencia de a.a. 
E consequentemente, a atividade das 
Enzimas sobre o substrato. 
 
Genética Molecular 
Bioline Consultoria 
yPolimorfismos ABO: 
{ são causados por mutações na 
sequência de nucleotídeos no DNA. 
 
 
Subgrupos ABO 
Subgrupos ABO 
 50 
y Subgrupos são produtos de genes alelos 
variantes ou mutantes, e a maioria apresenta 
significativa redução no número de sítios 
antigênicos expressos nas hemácias, embora 
sejam formados do mesmo açúcar. 
y O conhecimento da estrutura tridimensional da 
proteína e das propriedades cinéticas das enzimas em 
relação a especificidade entre o açúcar aceptor e o 
substrato, devem revelar como a substituição dos nt e 
aa afetam a atividade das glicosiltransferases dos 
subgrupos dos alelos do sistema ABO. 
 
Bioline Consultoria 
Genética Molecular 
Subgrupos ABO 
y Teoricamente, a menor reatividade encontrada nos 
subgrupos pode ser causada devido as mutações 
ocorridas na região de código do gene, ou pela 
influência inibitória dos outros loci no gene ABO. 
Bioline Consultoria 
Subgrupos ABO 
53 
y Importante: o açúcar imunodominante nos 
subgrupos é idêntico aos originais. 
y Transfusionalmente não é importante 
distinguir-se subgrupos, mas sim 
detectá-los. (Molisson, 1992) 
DETALHE IMPORTANTE 
Ags ABO nos recém-nascidos 
54 
 
y Embora os antígenos ABO já estejam expressos desde 
5a. semana de vida intra uterina, o RN apresenta 
somente 1/3 dos sítios antigênicos totais de A / B. 
y Expressão será máxima aos 2-4 anos de vida. 
y Tipagem RN: 
y Não liberar resultado como subgrupos ! 
y (Molisson, 1992) 
 
Subgrupos A 
55 ySubgrupos A: 
{ Aproximadamente 80% indivíduos A/AB são 
A1; 
{ 19% A2, 
{ 1% outros subgrupos 
Ù(A3, Aint, Ael, Am, Ax, Ay,etc) 
‡ (Molisson, 1992). 
Alguns indivíduos que são subgrupos de A podem formar anti-A1. 
(1-2% de individuos A2 e 25% de A2B) 
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O alelo A1 difere do alelo A2 devido a substituição de uma única 
base (similar nos subgrupos de B) 
Subgrupos A 
Cursos Sem Distância Bioline 
Subgrupos de AB 
-Subgrupos de AB são classificados em 9 subtipos: 
-AxB, A1Bx, AmB, A1Bm, AelB, A1Bel, 
-cis A2B3, cis A2B, cis A1B3 
 
 
- A tabela sumariza a sequência de nucleotídeos nos subgrupos: 
Como explicar o surgimento ocasional do 
anti-A1 em subgrupos de A? 
RN 
A TOTAL 
(A1) 
e 
Subgrupos 
Subgrupos ABO 
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y Fenótipo A1 # A2: 
{ Transferase A2 (diferente qualitativamente das A1) 
{ não consegue ligar carboidratos nas cadeias H 
ramificadas 
Ùdiferença quantitativa 
 
 
Antígenos ABO - Subgrupos A 
RN 
A TOTAL 
(A1) 
e 
Subgrupos 
Transferases 
subgrupos 
H livres 
Detecção de subgrupos A 
y Utilizar lectinas (??) 
{ anti-A1 (Dolichos biflorus) 
{ anti-H (Ulex europeaus) 
 
 
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Fenótipo Anti-A1 Anti-H 
A 1 + 0 
A 2 0 + 
Subgrupos A 
y Lectina Anti-A1 : 
{ reage somente com 
cadeia ramificada do 
antígeno A1. 
{ Por isso podemos 
utilizá-la na 
diferenciação de 
subgrupos! 
 
 
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Antígenos ABO - Subgrupos de A 
A TOTAL 
(A1) 
RN e 
Subgrupos 
Lectina anti-A1 
 
FENÓTIPOS 
 
 
 ANTISOROS (ANTI-) 
 
 
ANTICORPOS NATURAIS 
 
ANTÍGENOS 
SALIVARES 
(SECRETORES) 
 
FIXAÇÃO- 
ELUIÇÃO 
C/ ANTI-A 
 
A 
 
 
 
B 
 
 
AB 
 
 
 H 
 
 
Regulares 
 
 
Irregulares 
 
 
 
 
 
A1 
 
 
4+ 
 
0 
 
4+ 
 
0 
 
anti-B 
 
0 
 
A,H 
 
- 
 
A2 
 
 
3-4+ 
 
0 
 
3-4+ 
 
3-4+
 
anti-B 
 
anti-A1 (1 - 8%) 
 
A,H 
 
- 
 
 
 
A3 
 
 
(㼼㼼) 
 
0 
 
(㼼㼼) 
 
4+ 
 
anti-B 
 
anti-A1 
(possível) 
 
A,H 
 
- 
 
Ax 
 
 
0-1+ 
 
0 
 
1-2+ 
 
4+ 
 
anti-B 
 
Anti-A1 
(frequente) 
 
H 
 
- 
 
Aend 
 
 
(㼼) 
 
0 
 
(㼼) 
 
4+ 
 
anti-B 
 
anti-A1 
(possível) 
 
H 
 
- 
 
Am 
 
 
0 
 
0 
 
0 
 
4+ 
 
anti-B 
 
0 
 
A,H 
 
Positiva 
(Forte) 
 
Ay 
 
 
0 
 
0 
 
0 
 
4+ 
 
anti-B 
 
0 
 
A,H 
 
Positiva (Fraca) 
 
Ael 0 0 0 4+ anti-B anti-A1 
(constante) 
H Positiva 
(Intermediária) 
 CARACTERÍSTICAS SOROLÓGICAS DOS FENÓTIPOS "A" 
 
Variantes de B 
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y Subgrupos B são muito raros 
{ B3, Bx, Bm, Bel, Bweak 
y Caracterizam-se por fraca aglutinação das 
hemácias com soros anti-B e/ou anti-AB. 
Variantes de O 
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y São vários os alelos já descritos que produzem 
enzimas O diferentes da O1. 
y x� Vale lembrar que sorologicamente nenhuma 
alteração é visível. 
{ Portanto, estes subgrupos de O permanecem sendo 
detectados apenas por técnicas moleculares. 
 
Variantes ABO 
y 377 alelos diferentes! 
y Variantes de A: 150 
y Variantes de B: 108 
y Variantes de O: 92 
y Outros: 27 
y Fontes: http://www.ncbi.nlm.nih.gov/variation/view/?q=CFH; 
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/projects/gv/rbc/xslcgi.fcgi?cmd=bgmut/
systems_alleles&system=abo-Acesso 04/04/2016. 
 
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Subgrupos ABO 
69 
y Sorologicamente: 
{ fraca expressão antigênica na 
fenotipagem com soros anti-
A, anti-B, anti-AB* 
{ e/ou discrepâncias entre 
prova direta e reversa 
ABO. 
E quem 
não faz 
prova 
reversa? 
Tecnicas para genotipagem ABO 
y Os avanços na biologia molecular na última década 
têm providenciado aos bancos de sangue o 
conhecimento de diferentes alelos do gene ABO, 
assim como diversas técnicas para sua detecção: 
y -Análise de Restrição (RFLP) 
y -Amplificação Alelo-Específica 
y -Técnica de Triagem para detecção de mutações 
y -Sequenciamento 
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