Anti Parasitários

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Caroline Espíndula dos Santos
Josiane Miranda
Laiana Silva Costa
Saulo Zambon Carnieri
Vanderson de Paula Almeida
Química Farmacêutica
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ANTI
PARASITÁRIOS
(Anti-Helmínticos)
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O QUE É SÃO?
São fármacos empregados no combate de qualquer espécie de helmintíase.
Atuam destruindo os helmintos, seja, expelindo-os dos pacientes infestados.
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A helmintíase é a doença parasitária mas disseminada e comum no mundo, e monstra tendência a aumentar em importância.
Um anti-helmíntico eficaz precisa ser capaz de penetrar na cutícula do verme ou ter acesso ao seu trato alimentar.
Pode atuar ao produzir paralisia do verme ou ao lesar a cutícula, podem também interferir no metabolismo do verme.
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Classes medicamentosas e seus representantes
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Benzimidazóis
Este grupo de agentes de amplo espectro inclui: Tiabendazol, Mebendazol e Albendazol;
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Inibe a captação de glicose produzindo redução na formação de ATP ( Adenosina trifosfato) necessário para a sobrevivência e reprodução, ocasionando paralisia e morte do verme. 
Possuem ação inibidora seletiva, sendo 250-400 mais efetivo na produção deste efeito no tecido helmíntico do que no tecido mamífero;
As taxas de cura estão geralmente entre 60% e 100%, na maioria dos parasitas.
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Estruturas dos Benzimidazólicos
Entre centenas de derivados testados, os mais úteis sob o ponto de vista terapêutico contêm modificações nas posições 2 e 5 do anel benzimidazol – tiabendazol, Mebendazol e Albendazol.
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R1
R2
DERIVADO
TIABENDAZOL
MEBENDAZOL
ALBENDAZOL
O tiabendazol, que possui uma molécula de tiazol na posição 2, é ativo contra grande variedade de nematódeos que infectam o trato gastrointestinal.
Mebendazol é o protótipo do carbamato de benzimidazol – foi introduzido como tratamento das infecções intestinais depois de pesquisas realizadas ao longo de mais de 30 anos.
Albendazol é um carbamato benzimidazólico mais moderno e é utilizado mundialmente para o tratamento nos nematódeos e cestódeos intestinais, mas também em razão da biodisponibilidade sistêmica do seu metabólito sulfóxido, que é ativo contra os nematódeos e cestódeos alojados nos tecidos.
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Benzimidazóis: TIABENDAZOL
Rapidamente absorvido após a ingestão oral;
Alcança concentrações plasmáticas de pico após cerca de 1 hora;
A maior parte do fármaco é excretada na urina em 24hs na forma conjugada.
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Fig. 1: Fórmula estrutural do Tiabendazol
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Indicações
Estrongiloidíase (Doença causada pelo parasita Strongyloides stercoralis e possui maior prevalência em regiões quentes e com bastante umidade).
Larva migrans cutânea e visceral (Enfermidade de distribuição mundial, mas é relatada com maior frequência em países tropicais e subtropicais. A infecção é descrita como uma zoonose parasitária que envolve a migração de larvas de alguns helmintos em diversos órgãos do ser humano).
Triquinose (Infecção parasitária causada pela larva Trichinella spiralis, popularmente conhecida como lombriga, presente na carne de porco ou de animais selvagens crua ou mal cozida).
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Efeitos adversos
Cefaleia
Tontura
Sonolência
Distúrbios Gastrointestinais
Vômitos
Náuseas
 
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Benzimidazóis: MEBENDAZOL
Fracamente absorvido;
Baixa biodisponibilidade sistêmica;
A forma ativa do fármaco é o próprio Mebendazol;
Conjugados do Mebendazol já foram encontrados na bile, mas raramente na urina.
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Fig. 2: Fórmula estrutural do Mebendazol
Indicações
Enterobíase (Infecção causada pelo verme Enterobius vermicularis, também chamado de oxiúro).
Ascaridíase (Verminose intestinal, causada pelo parasita Ascaris lumbricoides. A ascaridíase, popularmente conhecida como lombriga).
Tricuríase (Verminose causada pelo parasito Trichuris trichiura, um nematódeo de aproximadamente 4 cm de comprimento, que habita o intestino grosso dos indivíduos infectados).
Infecções por Ancilostomídeos (Causadas pelos Ancilostomídeos das espécies Ancylostoma duodenale ou Necator americanus. Conhecidas também como “amarelão”).
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Efeitos adversos
Seus efeitos indesejáveis são poucos, em certas ocasiões, podem ocorrer:
Distúrbios Gastrointestinais;
Náuseas e Vômitos;
Febre;
Tontura;
Dor de cabeça.
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Interação medicamentosa
. 
Na administração concomitante de drogas em concentrações plasmáticas de Mebendazol em pacientes recebendo altas doses terapêuticas de cimetidina, observa-se a redução de absorção e eliminação de Mebendazol 
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Benzimidazóis: ALBENDAZOL
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Fármaco de absorção variável;
Refeição gordurosa aumenta sua absorção;
Metabolizado, amplamente em primeira passagem, nos metabólitos sulfóxido (forma farmacologicamente ativa) e sulfona.
Fig. 3: Fórmula estrutural do Albendazol.
Indicações
Amplo espectro: Nematoides e Cisticercose.
Ascaridíase
Tricuríase
Enterobiase
Filarose tecidual
Infecções por Ancilostomídeos 
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Efeitos adversos
Casos raros:
Desconforto gastrointestinal
Náuseas
Vômitos 
Diarreia 
Cefaleia
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Interação medicamentosa
Houve relatos de aumento dos níveis plasmáticos do metabólito ativo do Albendazol com o uso de cimetidina, praziquantel e dexametasona. 
O ritonavir, a fenitoína, a carbamazepina e o fenobarbital podem reduzir as concentrações plasmáticas do metabólito ativo do albendazol; albendazol sulfóxido. A relevância clínica é desconhecida, mas pode resultar em diminuição da eficácia, especialmente no tratamento de infecções por helmintos. 
Para eficácia do tratamento, os pacientes devem ser monitorados e pode-se exigir regimes de doses alternativas ou terapias alternativas. 
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Derivado Pirazinoisoquinoleínico
O praziquantel é fármaco que age levando o verme a um quadro de paralisia e eventualmente a morte. Além disso, leva a um comprometimento do tecido do verme levando a um aumento da resposta imune do hospedeiro.
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Fig. 4: Medicamento Praziquantel.
A ação anti-helmíntica do praziquantel deve-se provavelmente à atividade sobre as enzimas Na+/K+ ATPase e Ca2+/Mg2+ ATPase, aumentando a permeabilidade da membrana, levando ao aumento de sódio (despolarização) e, principalmente, à interrupção da homeostase e acúmulo do cálcio.
Ocorre intensificação da atividade muscular, seguida por contração e paralisia. O Praziquantel interfere também no bom funcionamento dos órgãos da sucção cestoide . Desta forma, ele será expelido pelo organismo porque não consegue mais se fixar, ou então é morto por fagócitos.
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Fig. 5: Mecanismo de ação do Praziquantel.
Derivado Pirazinoisoquinoleínico
PRAZIQUANTEL
Administração oral é bem absorvido;
Parte significativa do fármaco é rapidamente transformada em metabólitos inativos na primeira passagem pelo fígado;
Meia vida plasmática do composto original é de 60-90 minutos;
Os metabólitos são eliminados na urina;
O praziquantel é utilizado em longa escala em programas de controle de doenças por ser seguro para grávidas e apresentar efeitos adversos mínimos.
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Fig. 6: Fórmula estrutural do Praziquantel.
Indicações
Trata-se da droga de escolha para o tratamento de todas as espécies de esquistossomos, sendo eficaz na Cisticercose (doença causada pelos ovos do verme platelminto Taenia solium e ocorre quando a pessoa ingere alimentos ou água contaminados por eles).
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Efeitos adversos
Náuseas
Vômito
Alterações gastrointestinais 
Tontura
Dores musculares e articulares
Febre baixa
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Interação medicamentosa
O uso simultâneo de dexametasona ou medicamentos que estimulam o sistema enzimático metabolizador de drogas do citocromo P450, como antiepilépticos (carbamazepina, fenitoína, fenobarbital), pode reduzir a concentração sanguínea de praziquantel.
A administração concomitante de preparados que inibem o sistema enzimático do citocromo P450, como por exemplo a cimetidina, pode causar níveis plasmáticos elevados e maior tempo de retenção do praziquantel. 
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Derivados Nitroimidazólicos
Atuam inibindoa síntese de ácidos nucleicos por danificar a síntese de DNA;
Danificam os DNA’s já existentes;
Os Nitroimidazóis são ativos contra uma ampla variedade de anaeróbios, sejam eles protozoários, parasitos ou bactérias.
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Derivados Nitroimidazólicos Secnidazol
As concentrações plasmáticas máximas são alcançadas na 3ªhora após a administração;
A meia vida plasmática é em torno de 25 horas. 
A eliminação, essencialmente urinária, é lenta (cerca de 50% da dose administrada é excretada em 120 horas);
O Secnidazol atravessa a barreira 
placentária e é excretado no leite materno;
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Indicações
Giardíase (doença causada pelo protozoário Giardia lamblia);
Amebíase intestinal sob todas as formas (doença causada pela presença de amebas no intestino);
Amebíase hepática (doença causada pela presença de amebas no fígado);
Tricomoníase (doença sexualmente transmissível, causada pelo protozoário Trichomonas vaginalis).
 
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Efeitos adversos
Náuseas
Vômito
Cólicas intestinais
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Interação medicamentosa
Evitar a ingestão de medicamentos contendo álcool durante o tratamento com Secnidazol. 
Associações que necessitam precaução de uso: - anticoagulantes orais (descrito com a varfarina): aumento do efeito anticoagulante (que impede a coagulação do sangue) e do risco de sangramento por diminuição do metabolismo do fígado. 
Recomenda-se controles frequentes da taxa de pro trombina (substância presente no sangue que participa da coagulação) e o médico deve adaptar a dose dos anticoagulantes orais durante o tratamento com Secnidazol e até 8 dias após o seu término. 
Medicamento-substância química, com destaque para o álcool Associações desaconselháveis.
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Considerações Finais
A ameaça crescente de resistência humana e animal a esses produtos compromete o sucesso da farmacoterapia;
Mais progresso tem ocorrido no campo das vacinas anti-helmínticas pelo uso da tecnologia do DNA recombinante;
A busca de compostos antiparasitários de fontes naturais também tem aumentado ao longo da última década;
A principal estratégia de prevenção dos parasitoses deve ser a profilaxia e não o tratamento medicamentoso.
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GOODMAN E GILMAN. AS BASES FARMACOLÓGICAS DA TERAPÊUTICA DE GOODMAN E GILMAN. 12ª Edição. Artmed
RANG, H.P; DALE, M.M; RITTER, J.M; FARMACOLOGIA. 6ª Edição. Rio de Janeiro: Guanabara Koogan, 2001.
KOROLKOVAS, Andrejus; BURCKHALTER, JosephH. QUIMICA FARMACÊUTICA. Guanabara.
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Referências