Antiepilépticos -2014

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Fármacos Utilizados para o 
Tratamento da Epilepsia 
Dra. Sisi Marcondes 
Departamento de Farmacologia 
FCM - UNICAMP 
EPILEPSIA 
distúrbio da função cerebral caracterizado 
por descarga repentina,excessiva e sincronizada 
dos neurônios cerebrais 
Origem – córtex cerebral 
Classificação das crises epilépticas 
 Focais – começam focalmente em uma área do 
 córtex 
• Simples 
• Crise focal secundariamente generalizada 
 Generalizadas – grandes áreas do cérebro estão 
 envolvidas já no início da crise. Propagam-se pela 
 totalidade dos dois hemisférios cerebrais. Podem ser 
 convulsivas ou não. 
- Tônico-clônicas (grande mal) 
- Ausências 
- Mioclônicas 
Tratamento das Epilepsias 
- reduz as crises por inibir o início da descarga focal 
 ou previne sua propagação 
- baseia-se no tipo específico de crise 
- preferência a monoterapia (> adesão ao tratamento e 
 efeitos adversos menores) 
- atenção aos sinais de toxicidade 
 
- o tratamento das crises tônico-clônicas não deve 
 ser encerrado abruptamente 
Mecanismo de ação dos fármacos 
antiepilépticos 
  bloquear a inicialização da descarga elétrica na 
 área focal ou prevenir o alastramento da descarga 
 elétrica para outras áreas cerebrais adjacentes 
 bloqueio dos canais de Na+ voltagem-dependente 
 
 bloqueio dos canais de Ca++ voltagem-dependente do 
 tipo T 
 
 intensificação da inibição sináptica mediada por GABA 
Mecanismos das Convulsões 
 Crise parcial – neurônios disparam potenciais 
 de ação em altas freqüências 
Potencial de ação 
Despolarização da membrana 
(abertura dos canais de Na+) 
Canais de Na+ se fecham 
 (inativação) 
Recuperação dos canais de Na+ 
Potencial de ação 
velocidade de recuperação 
da inativação dos canais de Na+ 
redução dos disparos 
em freqüências 
• Carbamazepina 
• Fenitoína 
• Topiramato 
• Lamotrigina 
• Valproato 
• Zonisamida 
 Fármacos que bloqueiam canais de Na+ 
 voltagem-dependente 
Mecanismos das Convulsões 
 Crise generalizada (crises de ausência) – originadas 
 do disparo recíproco de neurônios do tálamo 
 e córtex cerebral 
Surtos de potenciais de ação de 
neurônios talâmicos 
Ativação da corrente T 
(corrente de Ca++ regulada 
por voltagem - baixo limiar) 
• Etossuximida 
• Ácido Valpróico 
Inibição dos canais de 
Ca++ do tipo T 
redução da corrente 
de marca-passo que 
origina o ritmo talâmico 
• Etossuximida 
 
• Ácido Valpróico 
 
• Lamotrigina 
 Fármacos que bloqueiam canais de Ca+ 
 voltagem-dependente do tipo T 
Sistema gabaérgico 
- ácido gama-aminobutírico (GABA) – neurotransmissor 
 inibitório do SNC 
GABA 
metabólitos 
GAT-1 
Tiagabina 
Vigabatrina 
Valproato 
Gabapentina 
INTENSIFICAÇÃO DA INIBIÇÃO SINÁPTICA 
MEDIADA POR GABA 
Benzodiazepínicos 
Barbitúricos 
 Fenitoína (Idantal®) 
• bloqueia canais de Na+ voltagem-dependente 
• Não é eficaz nas crises de ausência 
 
• absorção oral lenta 
• administração I.V. é feita na forma de fosfenitoína 
 (pró-droga da fenitoína) – não há no Brasil 
• liga-se fortemente a albumina plasmática 
• é biotransformada pelo sistema do citocromo P450 
 hepático 
• sistema de hidroxilação fica saturado à medida que 
 a dose aumenta – ATENÇÃO COM DOSE – TOXICIDADE! 
 Fenitoína 
Efeitos Adversos 
- nistagmo e ataxia 
- hiperplasia gengival 
- hirsutismo 
- anemia megaloblástica 
- náuseas, vômitos 
- confusão, alucinações e sonolência 
- efeitos teratogênicos na prole 
ANTIEPILÉPTICOS 
 Carbamazepina (Tegretol®) 
- bloqueia canais de Na+ 
- eficaz no tratamento das crises parciais e crises 
 tônico-clônicas 
- é também utilizada no tratamento da neuralgia 
 trigeminal e ocasionalmente em pacientes 
 maníaco-depressivos 
- absorção oral lenta 
- indutor da isoenzima CIP3A4 do citocromo P450 - 
 induz sua própria biotransformação hepática – 
 AJUSTE DE DOSE IMPORTANTE! 
ANTIEPILÉPTICOS 
ANTIEPILÉPTICOS 
Efeitos Adversos 
- sonolência, vertigem, ataxia, visão turva, diplopia 
- náuseas, vômitos 
- toxicidade hematológica grave (anemia aplástica e 
 agranulocitose) 
- hiponatremia 
- ação teratogênica 
 Carbamazepina 
ANTIEPILÉPTICOS 
 Fenobarbital (Gardenal®) 
- potencialização dos efeitos inibitórios dos 
 neurônios gabaérgicos – eleva o limiar das crises 
- eficaz nas crises parciais simples, no tratamento 
 de crises recorrentes na infância e de crises 
 tônico-clônicas recorrentes 
- bem absorvido por via oral 
- potente indutor do sistema citocromo P450 
 
- Efeitos adversos – sedação, nistagmo, ataxia, 
 hiperatividade em crianças e agitação e confusão em 
 idosos 
 Benzodiazepínicos 
- potencialização dos efeitos inibitórios dos neurônios 
 gabaérgicos 
 Clonazepam 
 - utilizado no tratamento crônico 
 - eficaz nas crises de ausência e nas crises mioclônicas 
 - desenvolvimento de tolerância 
 Clorazepato 
 - utilizado no tratamento crônico 
 - eficaz na crises parciais em conjunto com outros 
 fármacos 
ANTIEPILÉPTICOS 
ANTIEPILÉPTICOS 
 Benzodiazepínicos 
 Diazepam (Valium®) e Lorazepam (Lorax®) 
 - eficazes no tratamento agudo do mal epiléptico 
Efeitos adversos 
- sedação 
ANTIEPILÉPTICOS 
 Ácido Valpróico 
- bloqueio dos canais de Na+ e dos canais de Ca++ 
 voltagem-dependente do tipo T 
- aumento da transmissão gabaérgica 
• anticonvulsivante de amplo espectro 
• eficaz no tratamento de crises mioclônicas e crises 
 de ausência 
• bem absorvido por via oral 
• liga-se fortemente a proteínas plasmáticas 
• convertido no fígado em metabólitos ativos 
• os metabólitos são conjugados com o ácido glucurônico 
• inibe a biotransformação de alguns fármacos (fenobarbital, 
 carbamazepina, etossuximida) 
ANTIEPILÉPTICOS 
 Ácido Valpróico 
Efeitos adversos 
- efeitos gastrintestinais – anorexia, náuseas e vômitos 
- efeitos centrais – sedação, ataxia e tremor 
- alopecia 
- aumento do apetite 
- hepatotoxicidade 
- ovário policístico 
- ação teratogênica 
ANTIEPILÉPTICOS 
 Etossuximida 
- bloqueio dos canais de Ca++ voltagem-dependente 
 do tipo T 
• fármaco de primeira escolha para as crises de ausência 
• bem absorvida por via oral 
• não se liga às proteínas plasmáticas 
• cerca de 25% é excretada de forma inalterada pelos rins 
• é metabolizada pelo sistema do citocromo P450 hepático 
 
• efeitos adversos – náuseas, vômitos, sonolência, 
 letargia, agitação, ansiedade 
Anticonvulsivantes Adjuvantes 
 Gabapentina 
- mecanismo de ação desconhecido – promove a 
 liberação não-vesiculosa de GABA 
- pode ser usada no tratamento auxiliar em crises parciais 
 e tônico-clônicas secundárias generalizadas 
- absorvida por via oral 
- não se liga às proteínas plasmáticas 
- excretada de forma inalterada pelos rins 
- não possui interações conhecidas com outros 
 anticonvulsivantes 
- efeitos adversos (brandos) – sonolência, tontura, 
 ataxia e fadiga