Resumo sobre Vias de indução de apoptose Vias intrínseca e extrínseca

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FACULDADE RUY BARBOSA
CURSO DE GRADUAÇÃO EM FARMACIA 
Micael Nascimento
Vias de indução de apoptose
Vias intrínseca e extrínseca
Salvador
2018
Micael Nascimento
Vias de indução de apoptose
Vias intrínseca e extrínseca
Resumo sobre as vias de indução de apoptose para à disciplina Patologia Humana, como requisito as vias intrínseca e extrínseca de indução à apoptose do curso de graduação em Farmácia da Faculdade Ruy Barbosa.
Orientadora: Erika Silva
Salvador
2018
Introdução
 
 A apoptose é a via de morte celular programada e controlada intracelularmente através da ativação de enzimas que degradam o DNA nuclear e as proteínas citoplasmáticas. A membrana celular permanece intacta (o que difere bastante das situações de necrose), com alteração estrutural para que a célula seja reconhecida como um alvo fagocitário. A célula é eliminada rapidamente, de maneira a não dar tempo de o seu conteúdo extravasar, causando uma reação inflamatória que poderia assemelhar-se à necrose tecidual. A apoptose acontece tanto em eventos patológicos como em eventos fisiológicos. Morte de células nos processos embrionários; involução dependente de hormônios nos adultos; eliminação celular em populações celulares em proliferação; neutrófilos e outros leucócitos após término de reações inflamatórias ou imunológicas; eliminação de linfócitos auto reativos potencialmente danosos; morte celular induzida por células T citotóxicas são exemplos de apoptose fisiológico. Já a patológica ocorre principalmente na presença de vírus, estímulos nocivos (como radiação e drogas citotóxicas anticancerosas), atrofia patológica dos órgãos e tumores. Morfologicamente, as células apoptóticas apresentam encolhimento celular (citoplasma denso e organelas mais agrupadas); condensação da cromatina (a cromatina se agrega na periferia do núcleo, em massas densas de várias formas e tamanhos. O próprio núcleo pode se romper em dois ou mais fragmentos); formação de bolhas citoplasmáticas e corpos apoptóticos. Fagocitose das células ou corpos apoptóticos pelos macrófagos principalmente. As células saudáveis do tecido migram e proliferam para ocupar o espaço da célula morta. A degradação intracelular de proteínas ocorre por meio de enzimas denominadas caspases, outrora inativas. Elas clivam muitas proteínas nucleares vitais e do citoesqueleto, além de ativarem DNAases, a apoptose pode ocorrer por duas vias, Intrínseca e Extrínseca.
- Via intrínseca –
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A via mitocondrial é o principal mecanismo de apoptose em todas as células mamíferas e seu papel em uma variedade de processos fisiológicos e patológicos estão bem relacionados. Essa via de apoptose é o resultado do aumento de permeabilidade mitocondrial e liberação de moléculas de permeabilidade mitocondrial e liberação de moléculas pos-apoptoticas (indutores de morte) dentro do citoplasma. As mitocôndrias são organelas notáveis por conterem proteínas o citocromo c, essenciais para a vida, mas umas dessas proteínas quando liberadas dentro do citoplasma (uma indicação de que a célula não esta saudável), iniciam o programa de suicídio de apoptose. A liberação dessas proteínas mitocôndrias é controlada por equilíbrio finamente orquestrado entre membros pró e antiapoptóticos de família Bcl de proteínas, fatores de crescimento e outros sinais de sobrevivência estimulam a produção de proteínas antiapoptoticas, essas proteínas residem normalmente no citoplasma e nas membranas mitocondriais e impedem o extravasamento de proteínas mitocondriais que possuam capacidade de dispara morte celular. O resultado final de ativação Bax-Bak, em conjunto com a perda das funções protetoras dos membros da família bcl, é a liberação para o citoplasma de varias proteínas mitocondriais que podem ativar a cascata de caspases.
Existe alguma que a via intrínseca da apoptose pode ser disparada sem um papel da mitocôndria. A apoptose pode ser iniciada pela ativação da cascata de caspases da mitocôndria e o aumeto subsequente da permeabilidade mitocondrial e libera~]ao de moléculas pró-apoptoticas funcionam por ampliar o sinal de morte.
- Via extrínseca -
 
A via extrínseca é iniciada pelo envolvimento dos receptores de morte da membrana plasmática em uma variedade de células. Os receptores de morte são membros de família do receptor TNF que contem um domínio citoplasmático envolvido nas interações proteína-proteína, chamado de domínio de morte porque ele é essencial para a entrega de sinais apoptoticos.(Alguns membros da família de receptores TNF não contem domínios de morte citoplasmáticos; sua função é a de ativar cascatas inflamatórias e seu papel em iniciar apoptose esta muito menos estabelecido._ Os receptores de morte mais bem conhecidos são so receptores TNF tipo 1(TNFR1) e uma proteína denominada de Faz (cd95), mas muitos outros foram descritos. O mecanismo de apoptose induzido por esses receptores é bem ilustrado pelo Faz , um receptor de morte expresso em muitos tipos celulares. O ligante para Faz é chamado de Faz ligante (FasL). O FasL é expresso nas células T que reconhecem antígenos próprios(e agem eliminando os linfócitos autorrativos) e alguns linfócitos T citotóxicos (que eliminam células tumorais e infectadas por vírus).Quando o FasL se liga ao Faz , três ou mais moléculas de Faz se reúnem e seus domínios de morte citoplasmáticos formam um sitio de ligação para uma proteína adaptadora que também contem um domínio da morte. A enzima então inicia a cascata de ativação de caspases ;através de clivagem, ativando, outras pos-capases , as enzimas ativas medeiam a fase de execução da apoptose, alguns vírus e células normais produzem FLIP e usam este inibidor para se protegerem da apoptose mediada por Fas.
Bibliografia 
Patologia – Bases Patológicas das Doenças, Robbins e Cotran; 8ª edição.
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