CA de Pulmão - Classificação

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2013 
Samia Demachki 
Anatomia Patológica 
Faculdade de Medicina/ICS/UFPA 
Carcinoma de Pulmão 
Classificação Histopatológica 
EPIDEMIOLOGIA DO CÂNCER NO BRASIL 2012/2013 
Fig. 2: Distribuição proporcional dos 10 tipos de câncer mais incidentes estimados para o Brasil em 2012, exceto pele não melanoma. 
FONTE: Estimativa 2012 – Incidência de Câncer no Brasil (INCA, 2011) 
Estimados: 
 
 - 518.510 novos casos de câncer 
 
 - 385 mil novos casos (exceto os casos de câncer de pele não melanoma) 
EPIDEMIOLOGIA DO CÂNCER NA REGIÃO NORTE/Br 2012/2013 
Fig. 3: Fig. 2. Distribuição proporcional do 10 tipos de câncer mais incidentes estimados para a região Norte do Brasil em 2012, exceto 
pele não melanoma. 
FONTE: Estimativa 2012 – Incidência de Câncer no Brasil (INCA, 2011) 
EPIDEMIOLOGIA DO CÂNCER NO PARÁ 2012/2013 
Fig 4: Taxas brutas de incidência estimada para 2012 por sexo, segundo Estado do Pará e capital. 
FONTE: Estimativa 2012 – Incidência de Câncer no Brasil (INCA, 2011) 
• Classificação Histopatológica CPPC X CPNPC 
CPPC: Carcinoma de pulmão de pequenas células 
CPNPC: Carcinoma de pulmão não pequenas células 
• Quimioterapia (CPPC) x Cirurgia para Ressecção Pulmonar (CPNPC) 
Gridelli C, et al 2010; Samano et al; 2005 
Carcinoma de Pulmão 
Classificação Histopatológica em Amostras 
Pequenas de Biópsias e Tratamento 
Classificação OMS 2004: Câncer de Pulmão, exceto 
Adenocarcinoma 
Classificação 2009 e 2011 IASLS/ATS/ERS: Adenocarcinoma 
e 
Carcinoma de Pulmão 
Classificação Histopatológica Atual 
Adenocarcinoma 
 Adenocarcinoma in situ 
 Adenocarcinoma minimamente invasivo 
 Adenocarcinoma invasivo 
Carcinoma de células escamosas 
Carcinoma adenoescamoso 
Carcinoma de grandes células 
Carcinoma de pequenas células 
Carcinoma sarcomatóide 
Tumor Carcinóide 
Carcinoma like carcinoma de glândula salivar 
 
 
Tipos Histológicos Principais de Carcinoma de pulmão 
2. Travis, W.D. et al (Eds.): World Health Organization Classification of Tumours. Pathology 
and Genetics of Tumours of the Lung, Pleura, Thymus and Heart. IARC Press: Lyon, 2004. 
Carcinoma de Pulmão 
Classificação Histopatológica Atual 
•Câncer de pulmão: maior incidência/mortalidade no mundo 
• Adenocarcinoma é o subtipo histológico mais comum, 
diagnosticado em estadios avançados 
•Carcinoma bronquíoloalveolar (BAC): inconsistência e 
multiplicidade do termo 
•Estudo de mutação de EGFR foi validado como marcador preditivo 
para tratamento com inibidores tirosina quinase (TKIs) Pemetrexed 
como primeira linha de terapia em adenocarcinoma avançado de 
pulmão 
 
RAZÕES PARA A NOVA CLASSIFICAÇÃO DE 
ADENOCARCINOMA 
Travis WD, Brambilla E, Noguchi M, et al. J Thorac Oncol. 2009; 4 (Suppl. 1): s86-s89. 
A distinção entre adenocarcinoma e carcinoma de células escamosas 
e outros tipos histológicos de carcinoma não-pequenas células em 
amostras pequenas de biópsias é fundamental também por: 
•Potencial de risco de morte por hemorragia em pacientes com 
carcinoma de células escamosas que recebem terapia Bevacizumab 
RAZÕES PARA A NOVA CLASSIFICAÇÃO DE 
ADENOCARCINOMA 
 
Oncologia 
Clínica 
 
Radiologia 
 
Cirurgia 
 
Patologia 
 
Molecular 
O diagnóstico de câncer de pulmão é multidisciplinar 
Classificação para: 
 
• Amostras de pequenas biópsias / citologia de espécimes (Nunca na 
OMS) 
• Espécimes de ressecção 
 
Biópsias pequenas / citologia: 
 
• Necessidade de classificar mais CPNPC-NOS 
• Gerenciamento de Tecidos para IHC / estudo 
molecular EGFR para teste de mutação é recomendado em 
estágio avançado de adenocarcinoma de pulmão e NSCLC-NOS 
Alterações significativas na prática 
Travis WD, Brambilla E, Noguchi M, et al. J Thorac Oncol. 2009; 4 (Suppl. 1): s86-s89. 
• Broncoscopias 
• Punções Torácicas 
• Toracoscopias óticas convencional e vídeo 
• Toracotomias para Biópsia 
• Ressecções Pulmonares 
Obtenção de Amostras para Histopatológico 
PROCEDIMENTOS CIRÚRGICOS 
Classificação 2009 e 2011 IASLS/ATS/ERS: Adenocarcinoma 
Classificação Histopatológica Atual 
International Multidisciplinary Classification of Lung Adenocarcinoma 
Travis WD, Brambilla E, Noguchi M, et al. J Thorac Oncol. 2009; 4 (Suppl. 1): s86-s89. 
William D. Travis, M.D. 
Memorial Sloan Kettering Cancer Center 
New York, NY 
International Association for the Study of Lung Cancer (IASLC)/ 
American Thoracic Society (ATS)/ 
European Respiratory Society (ERS) 
Elisabeth Brambilla 
Masayuki Noguchi 
Kim Geisinger 
David Beer 
Charles A. Powell 
Bruce Johnson 
Gregory J. Riely 
Valerie Rusch 
Hisao Asamura 
Kavita Garg 
John Austin 
Denise Aberle 
Christian Brambilla 
Douglas Flieder 
Wilbur Franklin 
Adi Gazdar 
Michael Gould 
Philip Hasleton 
Douglas Henderson 
Fred Hirsch 
Rudolf M. Huber 
Yuichi Ishikawa 
James Jett 
David Johnson 
Keith Kerr 
Keiko Kuriyama 
Jin Soo Lee 
Vincent Miller 
Tetsuya Mitsudomi 
Andrew Nicholson 
Iver Petersen 
Victor Roggli 
Rafael Rosell 
Nagahiro Saijo 
Montserrat Sanchez- 
Cespedes 
Giorgio Scagliotti 
Jean-Paul Sculier 
Takashi Takahashi 
Erik Thunnissen 
Ming Tsao 
Masahiro Tsuboi 
Paul E. Van Schil 
Johan Vansteenkiste 
Ignacio Wistuba 
Yasushi Yatabe 
Pan-Chyr Yang 
MEMBROS: 
Patologistas, Oncologistas, Radiologistas, Biologistas Moleculares e Cirurgiões 
Adenocarcinoma in situ 
Adenocarcinoma minimamente invasivo 
Adenocarcinoma invasivo: 
Subtipos histológicos (classificação baseada no predomínio de um dos padrões): 
 • Lepidico predominante (padrão BAC não mucinoso) 
 • Acinar predominante 
 • Papilífero predominante 
 • Micropapilífero predominante 
 • Sólido predominante 
 • Mucinoso (padrão BAC mucinoso) 
 Colóide 
 Fetal (baixo e alto grau) 
 Entérico 
Travis WD, Brambilla E, Noguchi M, et al. International Multidisciplinary Classification of Lung 
Adenocarcinoma J Thorac Oncol. 2009; 4 (Suppl. 1): s86-s89. 
Classificação para o tipo histológico ADENOCARCINOMA 
 
 
ESTÁGIO I ADENOCARCINOMA (N=514) 
TIPO HISTOLÓGICO N SOBREVIDA EM 
5 ANOS (%) 
ADENOCARCINOMA IN SITU 1 100 (se total/ ressecado) 
ADENOCARCINOMA MINIMAMENTE 
INVASIVO 
8 100 (se total/ ressecado) 
LEPÍDICO NM 29 89 
PAPILÍFERO 143 83 
ACINAR 232 85 
MUCINOSO 13 76 
SÓLIDO 67 71 
MICROPAPILÍFERO 12 64 
COLÓIDE 9 71 
Yoshizawa A, et al 
LESÕES PRÉ-INVASIVAS 
 
• HIPERPLASIA ADENOMATOSA ATÍPICA 
• ADENOCARCINOMA IN SITU (padrão BAC †) 
–não mucinoso em geral 
–mucinoso raramente 
–tamanho deve ser especificado em lesão totalmente ressecada, 
com amostragem extensiva necessária para excluir invasão 
Classificação de Adenocarcinoma 
IASLC/ATS/ERS, 2011 
ADENOCARCINOMA IN SITU NÃO MUCINOSO 
Classificação de Adenocarcinoma 
IASLC/ATS/ERS, 2011 
LESÕES INVASIVAS 
•ADENOCARCINOMA MINIMAMENTE INVASIVO 
 Tumor predominantemente lepídico 
 Invasão <=5mm 
ADENOCARCINOMA MINIMAMENTE INVASIVO NÃO MUCINOSO 
• Padrão Lepidico predominante (padrão BAC não mucinoso) 
• Padrão Acinar predominante 
• Padrão Papilífero predominante 
• Padrão Micropapilífero predominante 
• Padrão Sólido predominante 
Classificação de Adenocarcinoma 
IASLC/ATS/ERS, 2011 
LESÕES INVASIVAS 
•ADENOCARCINOMA INVASIVO 
•ADENOCARCINOMA INVASIVO PADRÃO LEPIDICO PREDOMINANTE 
•ADENOCARCINOMA INVASIVO PADRÃO ACINAR PREDOMINANTE 
PAPILLARY 
•ADENOCARCINOMA INVASIVO PADRÃO PAPILÍFERO PREDOMINANTE 
•ADENOCARCINOMA INVASIVO PADRÃO MICROPAPILÍFEROPREDOMINANTE 
MUCINA 
PAS 
•ADENOCARCINOMA INVASIVO PADRÃO SÓLIDO PREDOMINANTE 
•ADENOCARCINOMA INVASIVO PADRÃO MUCINOSO PREDOMINANTE 
• Ideal fazer o diferencial: Carcinoma de células escamosas OU 
Adenocarcinoma 
•Quando não é possível em pequenas amostras, favorecer 
apenas: 
 Carcinoma não pequenas células, favorece Carcinoma de 
células escamosas 
 Carcinoma não pequenas células, favorece 
Aadenocarcinoma Carcinoma não pequenas células, sem outra 
especificação 
Travis WD, Brambilla E, Noguchi M, et al. J Thorac Oncol. 2009; 4 (Suppl. 1): s86-s89. 
TERMINOLOGIAS SUGERIDAS 
PARA AMOSTRAS PEQUENAS 
• A duração do uso do termo CNPC precisa ser minimizado 
clinicamente e patologicamente. Sempre que possível, 
diagnósticos mais específicos, tais como adenocarcinoma ou 
carcinoma de células escamosas devem ser utilizados, devido aos 
avanços recentes em terapia médica 
• O estudo de marcadores moleculares é uma área em evolução 
importante 
na avaliação e tratamento de pacientes com adenocarcinoma de 
pulmão 
• Estudos em andamento são, no momento, usados para validar 
outros marcadores moleculares, além mutação do EGFR, tais 
como mutação do KRAS, número de fusão de cópias do gene 
EGFR e EML4-ALK 
Travis WD, Brambilla E, Noguchi M, et al. J Thorac Oncol. 2009; 4 (Suppl. 1): s86-s89. 
RECOMENDAÇÕES CHAVES 
PRINCIPAIS MENSAGENS 
CarlosCJR
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•O termo Carcinoma sem outra especificação (NOS) deve ser apenas 
aplicado quando um diagnóstico mais específico não é possível pela 
morfologia e / ou colorações especiais e IHQ 
• Carcinoma de grandes células não deve ser diagnosticado em pequenas 
biópsias ou amostras de citologia 
Travis WD, Brambilla E, Noguchi M, et al. J Thorac Oncol. 2009; 4 (Suppl. 1): s86-s89. 
PATOLOGIA: 
PRINCIPAIS RECOMENDAÇÕES 
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•Se o teste molecular é planejado, devem ser utilizados métodos adequados 
de biópsia para se obter tecido suficiente, tanto para o diagnóstico patológico 
como para análise molecular e as amostras devem ser manuseadas 
adequadamente 
Travis WD, Brambilla E, Noguchi M, et al. J Thorac Oncol. 2009; 4 (Suppl. 1): s86-s89. 
CLÍNICA: PRINCIPAIS MENSAGENS 
BOA PRÁTICA CLÍNICA 
Painel imuno-histoquímico: 
Marcadores: 
 Epiteliais (citoceratinas): AE1/AE3, CK7, 34βE12 e Citoceratinas CK5/6 
CEA 
 Neuroendócrinos: cromogranina, sinaptofisina 
 TTF-1: Fator de Transcrição 1, proteína nuclear expressa desenvolvimento tireóide , 
pulmão 
 p63: Gene supressor tumoral 
CarlosCJR
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CPNPC, FAVORECE ADENOCARCINOMA 
TTF-1 + 
Imunomarcação para CEA e TTF-1 e negatividade 
para os outros marcadores:: favorece 
Adenocarcinoma de pulmão 
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Travis WD et al 2011 Rekhtman N, 2011 
CPNPC, FAVORECE CARCINOMA DE CÉLULAS ESCAMOSAS 
• Carcinoma de Células Escamosas: imunomarcação positiva para p63, CK5 / 6, 
34βE12 e negatividade para os outros marcadores 
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Classificação OMS 2004: Câncer de Pulmão, exceto 
Adenocarcinoma 
Classificação Histopatológica 
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Carcinoma de células escamosas 
Subtipos histológicos ou variantes do Carcinoma de células escamosas: 
 • Células claras 
 • Basalóide 
 • Papilífero 
 • Pequenas células 
 Carcinoma adenoescamoso 
 Carcinoma de grandes células 
 Subtipos histológicos ou variantes do Carcinoma de grandes células: 
 • Células claras 
 • Com fenótipo rabdóide 
 • Carcinoma linfoepitelioma-like 
 • Carcinoma neuroendócrino de grandes células 
 • Basalóide 
 Carcinoma de pequenas células 
 • Carcinoma de pequenas células combinado 
Classificação utilizada para Carcinoma de pulmão, exceto Adenocarcinoma 
Travis, W.D. et al (Eds.): World Health Organization Classification of Tumours. Pathology and 
Genetics of Tumours of the Lung, Pleura, Thymus and Heart. IARC Press: Lyon, 2004. 
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Carcinoma sarcomatóide 
 • Carcinoma pleomórfico 
 • Carcinoma fusocelular 
 • Carcinoma de células gigantes 
 • Carcinossarcoma 
 • Blastoma pulmonar 
 Tumor Carcinóide 
 • Tumor Carcinóide Típico 
 • Tumor Carcinóide Atípico 
 Carcinoma tipo carcinoma de glândula salivar 
 • Carcinoma mucoepidermóide 
 • Carcinoma adenóide cístico 
 • Carcinoma epitelial-mioepitelial 
Travis, W.D. et al (Eds.): World Health Organization Classification of Tumours. Pathology and 
Genetics of Tumours of the Lung, Pleura, Thymus and Heart. IARC Press: Lyon, 2004. 
Classificação utilizada para Carcinoma de pulmão, exceto Adenocarcinoma 
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Carcinoma Escamoso Invasivo 
Carcinoma de Pequenas Células 
Imuno-histoquímica: positividade para Sinaptofisina e Cromogranina (Marcadores 
Neuroendócrinos), Citoceratinas e TTF-1 
• CLÍNICA 
IDADE: 56 anos 
 APRESENTAÇÃO CLÍNICA: derrame pleural 
• EXAMES DE IMAGEM: 
TC: nódulo pulmonar único e periférico 
• OUTRAS INFORMAÇÕES RELEVANTES: 
Antecedente de carcinoma de mama há 8 anos 
Sessão anatomoclínica 
Gênero: feminino 
 
Nódulo do pulmão: 
 Ca primário do pulmão? 
X 
Metástase de Ca de mama? 
Sessão anatomoclínica 
PRIMÁRIO X METÁSTASE 
RESULTADO DO PAINEL IMUNO-HISTOQUIMICO 
CARACTERIZAÇÃO DE SÍTIO PRIMÁRIO 
• Citoceratinas 7: positivo, presente tanto em carcinoma de mama, 
quanto de pulmão 
• Citoceratinas 5/6: negativo 
• P63: negativo 
• Citoceratinas de alto (34E12): negativo 
• CEA (Antígeno carcinoembriônico): positivo, presente tanto em 
carcinoma de mama, quanto de pulmão 
• TTF1: positivo, presente tanto em carcinoma de tireóide, quanto de 
pulmão 
• Tireoglobulina: negativo 
• Anticorpos anti-receptores de estrógeno (RE) e progesterona (RP): 
negativo 
• GCDFP15 e mamaglobina (mama): negativo 
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Adenocarcinoma Primário de Pulmão 
Esse perfil favorece origem no pulmão: positividade para TTF-1 e 
negatividade para tireoglobulina, receptores de estrógeno (RE) e 
progesterona (RP) e GCDFP15 e mamaglobina