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Temas: carcinomas não pequenas células, adenocarcinoma e carcinoma escamocelular 
Considerações gerais : 
Principal fator de risco é o TABAGISMO (influência sobre o tipo histológico); 
➤ Fumantes (60x > risco); fumante passivo (2x > risco); 
➤ Principal causa de mortalidade por câncer em nível mundial; 
➤ Pico de incidência entre 50 - 60 anos de idade; 
➤ Apenas 16% diagnosticados em estádio inicial; câncer de alta mortalidade 
 
 
 
Câncer de pulmão 
O carcinoma de pulmão é a mais 
importante causa de morte 
Os 4 principais tipos histológicos 
de carcinomas de pulmão são 
adenocarcinoma, carcinoma de 
células escamosas, carcinoma de 
pequenas células (um subtipo de 
carcinoma neuroendócrino) e 
carcinoma de grandes células 
Epidemiologia : 
Tem casos elevados em sexo masculino principalmente ( 7,9 por cento ) e em mulheres ( 
5,8 por cento ) 
Assim como ocorre com outros cânceres, os carcinomas de pulmão relacionados com o 
tabagismo surgem a partir de acúmulos graduais de mutações condutoras que resultam 
em transformação maligna de células progenitoras benignas no pulmão em células 
neoplásicas, que possuem as características típicas do câncer. 
 
 
Fatores genéticos: 
 Polimorfismos no sistema CYP 450 – CITOCROMO P450 função de metabolizar 
substancias externas exógenas como medicamento , carcinógenos do tabaco ,poluição e 
estão nos hepatócitos , Variabilidade genética em: 
➤ Genes de reparo (p53, Rb); , Genes de fatores de crescimento 
(EGFR/ HER2); associada a CA pulmão em não fumantes. Potencialização de risco em 
Fumantes 
QUANTO MAIOR A EXPRESSÃO DE maior a predisposição a câncer , CYP 1B1 
metaboliza o tabaco e o produto é uma molécula mais genotóxica do que a original 
forma os aductos do DNA tornando ele instável susceptível a mutações que leva ao 
câncer 
Carcinoma é de origem epitelial e maligno no pulmão é 
o principal . 
 
No carcinoma escamocelular tem localização mais central e é derivada do epitélio dos 
brônquios maiores , câncer predominante no fumante 
Já no adenocarcinoma é mais associada a transformação dos bronquíolos terminais 
localizada mais periférica 
Adenocarcinoma 
É uma neoplasia maligna de aspecto glandular que se diferencia a partir de células de 
epitélio colunar de bronquíolos, células de – Club cell ou pneumócitos tipo II. 
É o mais prevalente em mulheres; É o mais comum em não fumantes 
 
 
CARACTERISTICAS 
Hiperplasia atípica- lesão < 5mm, caracterizada por displasia de pneumócitos 
(epitélio cubóide) levemente fibrótica. 
Adenocarcinoma in situ- lesão < 3cm, caracterizada por displasia mais acentuada 
(epitélio colunar), com células em crescimento ao longo do septo alveolar (padrão de 
crescimento lepídico), diferenciação glandular (mucinoso)sem invasão de estroma 
Adenocarcinoma minimamente invasivo- lesão ≤ 3 cm, com componente invasivo 
< 5mm, presença de cicatrizes e crescimento lepídico. 
Adenocarcinoma invasivo- lesão de qualquer tamanho com componente invasivo > 
5mm. 
CASO CLINICO 
 
 
 
 
 
 
 
 
Paciente feminina, 63 anos, moradora São Paulo- SP, ascendência asiática. 
Procura serviço de pneumologia, com queixa de tosse persistente, dor torácica, 
cansaço ao mínimo esforço, dispnéia. Relata ter apresentado 2 episódios de 
tosse com sangue (hemoptise) na última semana; perda de peso (7 Kg nas 2 
últimas semanas). Nega tabagismo. TC de tórax mostrou nódulo solitário de 
superfície irregular em parênquima pulmonar medindo cerca de 3,7 cm. Realizada . 
biópsia por agulha fina que revelou adenocarcinoma sólido indiferenciado. IHQ positiva 
para TTF-1. – marcador do adenocarcinoma Paciente encaminhada para cirurgia de 
remoção. A pesquisa dos linfonodos 
revelou presença de êmbolos neoplásicos em pelo menos 1 dos linfonodos. 
Iniciada a quimioterapia pós cirúrgica. Após 2 anos a paciente apresentou uma 
recidiva!!! 
Adenocarcinoma indiferenciado: a morfologia celular não diz muita coisa ,já ta muito 
diferente do padrão de normalidade 
A molécula ttf-1 é um marcador de adenocarcinoma pela imuno-histoquímica expressão 
esta aumentada 
PERGUNTAS : 
1) Quais os padrões morfológicos dos adenocarcinomas pulmonares? Como 
essa análise influencia no prognóstico? 
Essa determinação de grau é muito importante para entender , lipídicos 
,acinar,papilar,micopapila e solido 
2) Qual a lesão precursora? 
 A lesão precursora do adenocarcinoma é a hiperplasia adenomatosa atípica 
3) Quais indicadores genéticos mais frequentemente alterados? 
RAS E EGFR 
4) Qual marcador pode ser avaliado na análise IHQ? 
 TTF-1 
 
 
Determina o grau: 
Acinar e papilar de grau intermediário 
E o micropapilar e o solido de alto grau 
Lipídico adenocarcinoma de grau baixo 
Mutação principalmente no RAS FUMANTES 
E NÃO FUMANTES – EGFR 
 CARCINOMA ESCAMOCELULAR ( CEC) 
(Carcinoma epidermóide ou carcinoma espinocelular) 
 
 
 
 Com queratina nas células córneas , as células neoplásicas que produz 
queratina formando as pérolas córneas 
 
Setinha 
vermelha mostra 
queratina -
pérolas córneas 
Na primeira 
seta tem a ação 
do cigarro 
 
 
caso clinico: 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
Paciente masculino, 72 anos, tabagista (55 anos.maço), morador na baixada 
Santista, trabalhador de polo petroquímico. Inicia um quadro de perda de peso 
progressiva (10 Kg no último mês), hemoptise, inchaço de membros inferiores, 
cansaço ao mínimo esforço, dispnéia e palpitações. Relata ter tosse seca há pelo 
menos 4 anos, mas que tem piorado nos últimos tempos. Um RX de tórax revelou 
nódulo radiopaco em pulmão direito localizado centralmente. Linfonodos 
mediastínicos apresentando aumento de volume. Avaliações bioquímicas revelaram 
elevação de TGO e TGP, diminuição dos níveis de albumina globulina; elevação 
dos níveis de PTH. Realizada biópsia que revelou carcinoma escamocelular com 
presença de figuras de queratina. 
 
Perguntas norteadoras 
1) Explique a patogênese do carcinoma espinocelular pulmonar. 
 
2) Quais marcadores na imunohistoquímica (IHQ) podem ser utilizados para 
diferenciar esse tipo de neoplasia? 
O p40 positivo e ck5 positivo 
 3) Justifique os seguintes sinais que o paciente apresenta: elevação de 
transaminases hepáticas, edema em membros, elevação de PTH. 
Tem elevação do paratohormonio pela síndrome paraneoplasica 
 
Síndrome Paraneoplásica 
conjunto de sinais e sintomas que acontece paralelamente ao 
desenvolvimento da célula neoplasia não acontece no órgão primário 
 Células neoplásicas passam a produzir substâncias que resultam na manifestação de 
sinais e sintomas que ocorrem paralelamente à doença (paraneoplásica). No caso do CEC 
- células escamosas se diferenciam e passam a produzir PTH- que pode levar a uma 
condição de hipercalcemia e suas manifestações como no caso a arritmias, calcificação 
metastática . hipocalcemia . As síndromes paraneoplásicas são mais frequentes em 
neoplasias de pequenas células (produção ectópica de ACTH, ADH, GnRH e outros). 
 
 
 
Os carcinomas de células escamosas são mais comuns em homens do que em mulheres, 
e estão fortemente relacionados com um histórico de tabagismo; tendem a surgir no 
centro dos brônquios principais, podendo eventualmente se disseminar para nódulos 
hilares locais; contudo, disseminam-se para fora do tórax mais tardiamente do que 
outros tipos histológicos. Lesões de grandes dimensões podem sofrer necrose central, 
levando à formação de cavitação. As lesões pré-neoplásicas que os antecedem, e que 
geralmente os acompanham, são bem-caracterizadas.