Hematologia Geral. Cinética dos Leucócitos

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Faculdade ASCES 
Associação Caruaruense de Ensino Superior 
Disciplina de Hematologia Geral - 2P 
Hematologia Geral: 
Cinética dos Leucócitos 
Bruna Rios L. Hadj-Idris 
Caruaru – 2014 
 
Linhagens hematopoiéticas 
ƒ Linhagem granulocítica 
 
ƒ Linhagem monocítica 
 
ƒ Linhagem linfocítica 
 
ƒ Linhagem megacariocítica 
 
ƒ Linhagem eritróide 
 
 
Hematopoiese 
Leucócitos 
Leucograma – Avaliação dos leucócitos no sangue periférico. 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
Compartimentos dos leucócitos: 
 
• Medula Óssea 
• Sangue periférico 
• Tecidos 
Compartimentos dos leucócitos 
Leucograma 
 
ƒ Contagem dos leucócitos totais 
- Câmara de contagem de células 
- Automação 
 
 
ƒ Contagem diferencial relativa 
- Contagem de no mínimo 100 leucócitos diferenciando pelo tipo de 
leucócito (um a um). 
 
 
ƒ Contagem diferencial absoluta 
- Com o número de leucócitos totais e as porcentagens de cada célula 
obtidas na contagem diferencial é possível calcular o número absoluto de 
cada um dos leucócitos. 
Classificação dos leucócitos 
 
Granulações no citoplasma 
- Granulócitos (neutrófilos, eosinófilos e basófilos) 
- Agranulócitos (monócitos e linfócitos) 
 
 
Segmentação do núcleo 
- Polimorfonucleares (neutrófilos, eosinófilos e basófilos) 
- Mononucleares (monócitos e linfócitos) 
 
 
De acordo com a função 
- Fagócitos (neutrófilos, eosinófilos, basófilos e monócitos) 
- Imunócitos (linfócitos) 
 
Linhagem granulocítica 
Neutrófilos – Eosinófilos - Basófilos 
Granulopoiese: 
Produção de neutrófilos, eosinófilos e 
basófilos. 
Granulopoiese 
Mieloblasto 
Promielócito 
Mielócito 
Bastonete 
Segmentado 
Metamielócito 
Neutrófilos 
 
ƒ É o leucócito mais frequente no sangue periférico do adulto; 
 
ƒ Apresenta vários estágios de maturação 
(mieloblastos, promielócitos, mielócitos, metamielócitos, neutrófilos 
bastonetes e neutrófilos segmentados) 
 
A meia vida dos neutrófilos desde a fase de mieloblasto até a 
morte é de ~ 9 a 10 dias 
 
ƒ No sangue periférico são encontrados, fisiologicamente, poucos 
neutrófilos bastonetes ( ~2 a 5%) e grande frequência (~ 50 a 60%) 
são neutrófilos segmentados. 
Neutrófilos - Morfologia 
Núcleo 
- polimórfico 
- 2-5 lóbulos 
- cromatina condensada de coloração púrpura 
 
Citoplasma 
- ligeiramente acidófilo 
- granulações abundantes, finas e de coloração rósea 
 
OBS: Grânulos primários ou azurófilos, grânulos secundários ou 
específicos e grânulos terciários; 
 
 
Tamanho: 12-15 µμm 
 
Neutrófilos - Granulações 
Neutrófilos - Granulações 
Neutrófilos - Maturação 
 Fatores de crescimento 
 
• IL-3 Atua em fases precoses da hematopoese, afetando as 
células pluripotentes. 
 
• GM-CSF Estímulo de granulócitos-monócitos 
 
• G-CSF Estímulo de granulócitos 
 
• Stem Cell factor Estímulo para células progenitoras 
 
 
Neutrófilos - Funções 
Quimiotaxia 
Citocinas 
Monocinas 
Toxinas bacterianas 
Células e tecidos necrosados 
 
Diapedese 
Selectinas e integrinas 
Moléculas de adesão intercelular (ICAM) 
 
Comunicação com outras células 
Recrutamento de células para o local da infecção 
 
Fagocitose 
- Degranulação ou ação enzimática; 
- Geração de radicais oxidantes 
- Queda do pH no interior do fagossoma. 
 
 
 
Neutrófilos - Funções 
Quimiotaxia e diapedese 
Neutrófilos - Funções 
Fagocitose 
Neutrófilos - Funções 
Comunicação com outras células 
Neutrófilos - Funções 
Processo inflamatório 
Neutrófilos - Cinética 
1. compartimento medular de 
formação; 
 
2. comp. medular de reserva; 
 
3. comp. circulante; 
 
4. comp. de marginação; 
Neutrófilos - Cinética 
No sangue periférico 
Neutrófilos - Cinética 
• Aproximadamente a metade da quantidade de neutrófilos presentes no sangue 
periférico estão marginados; 
 
• Mudanças na posição de marginados para circulantes podem ocorrer em 
condições de estresse, exercícios físicos ou após a administração de adrenalina, 
levando a leucocitose transitória ; 
 
A taxa de produção de neutrófilos é de ~1,63 x 109 células/ kg de peso corpóreo. 
 
Em condições de estresse e em processos reacionais: 
 
• O tempo de maturação pode ser diminuído 
• O número de divisões podem ser abolidas 
• As células podem ser liberadas no sangue periférico precocemente 
 
Em processo infecciosos: 
O tempo decorrido do estágio de mielócito a neutrófilo segmentado no sangue 
periférico pode ser reduzido a ~ 48 horas. 
 
 
 
Neutrófilos 
• Neutrofilia 
 
Número de neutrófilos > 8.000 /uL 
 
 
 
• Neutropenia 
 
Número de neutrófilos < 2.000/ul 
 
Intensidade da neutropenia: 
•Discreta: 1.000 a 2.000 neutrófilos/uL de sangue 
•Moderada: 500 a 1.000 neutrófilos/uL de sangue 
•Grave: < 500 neutrófilos/uL de sangue 
 
 
 
Eosinófilos 
 
• Granular, com afinidade por eosina 
 
• IL3, IL5 e GM-CSF são críticas para a estimulação da MO para a sua 
produção 
 
• Citoplasma com granulação grosseira alaranjada 
• Núcleo polimórfico (normalmente bilobulado) 
• Tamanho: 10-15 µμm; 
 
• Frequência relativa: até 4% 
 
• Vida média na circulação = 14-18h 
• Migram para os tecidos permanecendo por aproximadamente 12 dias 
 
 
 
 
 
Eosinófilos – Funções 
• Grânulos contém proteína básica tóxica para parasitas e células 
(hidrolases ácidas, peroxidases, fosfolipases e catepsinas) 
 
• Citotóxico para parasitas e células hospedeiras 
 
Através dos receptores Fc, os eosinófilos se conjugam com os parasitos 
recobertos com anticorpos, degranulam e liberam o seu conteúdo granular 
sobre a cutícula dos parasitos; 
 
• Fagocitose de complexos Ag-Ac 
• Resposta alérgica 
 
• Liberação de mediadores pró-inflamatórios 
• Estimula liberação de histamina pelos basófilos 
 
 
 
 
 
 
 
Eosinófilos 
 
Valores da normalidade no sangue periférico 50-500/µμL 
 
 
Eosinofilia: 
 
• Leve: 500-1500/µμL 
• Moderada: 1500-5000/µμL 
• Severa: > 5000/µμL 
 
 
 
 
 
 
 
 
Basófilos 
• Citoplasma com granulação grosseira roxa 
- Núcleo polimórfico 
- Tamanho: 12-14 µμm 
 
• Frequência relativa: 0-1% 
 
• Participam de reações alérgicas – reações de hipersensibilidade 
imediata 
 
• Promovem atração de eosinófilos 
 
• Produzem mediadores químicos importantes 
- Histamina – participa reação inflamatória 
- Prostaglandinas – dor e broncoconstrição 
- IL-3 – atração de eosinófilos 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
Basófilos 
 
BASOFILIA (> 0,3/ µL ) 
 
 
• Reações de hipersensibilidade 
• Leucemia mielóide crônica (LMC) 
• Policitemia vera, metaplasia mieloide 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
Linhagem monocítica 
 
 Monoblasto 
Promonócito Monócito 
Monócitos 
• Citoplasma azul acinzentado (vacúolos) 
• Núcleo irregular (reniforme) 
• Vida na circulação: 1-3 dias 
• Tamanho: 12-20 µμm 
 
 
Frequência relativa: 1 a 10% 
 
Funções: 
 
• Fagocitose – bactérias, debris celulares, células senescentes, partículas 
• Processamento de antígenos 
• Imunidade celular - citotoxicidade celular dependente de anticorpos 
• Produção de citocinas 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
Macrófagos 
 
 
 
 
 
Os monócitos do sangue migram para os tecidos onde recebem 
designações específicas: 
 
Æ Células de Kupffer (fígado) 
ÆCélulas de Langerhans (derme) 
ÆMicróglia (SNC) 
ÆMacrófagos pulmonares (pulmão) 
ÆOsteoclastos (ossos) 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
Linfoblasto Prolinfócito Linfócito 
Linhagem linfóide 
Plasmócito 
Linhagem linfóide 
Tipos de linfócitos 
- Linfócitos T 
-Linfócitos B 
- Natural killer - NK 
 
Não é possivel identificar cada um dos tipos de linfócitos através da análise 
morfológica (corantes de Romanovsky) Identificação é feita através dos 
antígenos de diferenciação (citometria de  fluxo)  CD  “cluster differentiation”   
 
 
Morfologia 
• Citoplasma azul acinzentado 
• Núcleo pleomórfico 
• Tamanho: 8-10 µμm 
• Frequência relativa sangue adulto: 25 a 35% 
 
• Frequência diferente em crianças e adultos 
 
Maturação e distribuição dos linfócitos 
Linfócitos T 
 
A maioria dos linfócitos circulantes são linfócitos T (~ 80%) 
 
Função 
- Imunidade mediada por células (reconhecimento de antígenos) 
- Inclui a hipersensibilidade tardia, rejeição de enxertos, reações enxerto-
hospedeiro, defesa contra organismos intracelulares (como os bacilos da 
tuberculose e brucelose) e provavelmente defesa contra células neoplásicas. 
 
Imunidade celular 
• Produção de citocinas 
• Regulação dos linfócitos B 
• Tipos: T helper e T citotóxico. 
 
 
Linfócitos T 
 
SUB-TIPOS DE LINFÓCITOS T 
(Classificados quanto a função) 
 
Linfócitos T auxiliares (Helper) – CD4 
 
• São aqueles que induzem a síntese de imunoglobulinas pelos linfócitos B. 
- CD4 tipo 1 ou Th1: secretam IL2 e interferon gama, mas não secretam IL 4,5 e 
6 – predomínio de resposta celular (LT e MØ). 
- CD 4 tipo 2 ou Th2: secretam IL 4,5 e 6 e não secretam IL2 e interferon gama 
– predomínio de resposta humoral (LB) 
 
Linfócitos T citotóxicos – CD8 
 
- Células infectadas 
- Células neoplásicas 
- Células alogênicas 
 
 
 
Linfócitos B 
 
 
Atuam na imunidade humoral, ou seja, na produção e secreção de anticorpos, 
após a transformação em plasmócito (Ag-específico). 
 
 
Cerca de 10-15% do total da população de linfócitos 
 
 
 
• Imunidade humoral 
• Produção de anticorpos 
• Apresenta Ag para o Linfócito T 
 
 
 
Linfócitos NK 
 
 
NK  “natural killer”   
São desprovidos de marcadores de células T e de células B, são chamados de 
células  “null”   
 
 
 
 
Cerca de 5 % do total da população de linfócitos 
 
• Sua função é destruir as células infectadas e células 
neoplásicas. Tem receptor para Fc de IgG 
 
• Imuno-regulatórias - potente capacidade de produção de citocinas 
 
• Função citotóxica – destruição de células infectadas e células tumorais 
 
 
 
Linfócitos NK 
Linfócitos 
LINFOCITOSE 
 
aumento do número absoluto de linfócitos no sangue periférico; 
Número de linfócitos > 4,5 .103/uL no adulto 
Número de linfócitos > 9,0 . 103/uL na criança 
 
LINFOCITOPENIA ( < 1.000/ µL ) 
 
• fase aguda das infecções 
• corticoterapia, quimioterapia, radioterapia 
• lupus eritematoso sistêmico 
• infecções por vírus, AIDS, sarampo, polio, varicela 
• estresse e desnutrição protéico calórica 
 
 
 
Contagem Total dos leucócitos 
Valores de referência: 4,0 a 11,0 x 10³/uL (ou 109/L) 
 
 
 
 
- Leucocitose = leucócitos totais > 11,0 x 10³/uL 
 
 
- Leucopenia = leucócitos totais < 4,0 x 10³/uL 
 
 
 
Contagem Relativa dos leucócitos 
 
É realizada através da análise morfológica dos leucócitos, contando no 
mínimo 100 leucócitos, diferenciando célula a célula.