Aula Inflamação

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Inflamação
Curso: Farmácia
Disciplina: Imunologia
Prof.: Eduardo Martins de Sousa
Homeostasia
Manutenção das condições fisiológicas normais do organismo.
DEFESAS
Inflamação Imunidade
• Mecanismo de defesa essencial;
• Resposta fisiológica protetora que ocorre nos 
tecidos vascularizados na sequência de uma 
lesão tecidual;
• Agentes físicos, químicos ou microrganismos;
• Importante processo patológico.
Inflamação
• Físicos
Calor
Radiação
Trauma
• Químicos
Tóxicos
Venenos
Proteínas
• Químicos
Bactérias
Vírus
Fungos
Microrganismos
Agentes Agressores
Defesas Sanguíneas
• Celulares Leucócitos
• Proteicas Anticorpos
Sistema Complemento
Sistema da Coagulação Exsudação
Proteínas de fase aguda
Cininas (PAF, bradicinina)
TNF-α, IL-1 Endotélio Moléculas de adesão 
Transmigração de Leucócitos.
Mediadores da Inflamação
Injúria Lesão Mediadores 
inflamatórios
Eventos 
inflamatórios
O começo: Uma lesão 
tecidual causada por 
um agente inflamatório 
e quebra da homeostasia
Lesão Pele
1. A lesão tecidual gera 
fatores vasoativos, como
a histamina
Fagócito Histamina
Bactéria
2. A histamina induz a
vasodilatação e a ativação
do endotélio, permitindo
a saída de leucócitos do 
sangue. Além disso, 
macrófagos residentes são 
atraídos
3. Aumento da expressão
de selectinas e integrinas
4. Após migração de 
leucócitos as bactérias
são fagocitadas, assim 
como células mortas e
debris celulares
SINAIS CARDEAIS DA INFLAMAÇÃO
calor rubor tumor dor
perda da 
função
• Calor
SINAIS CARDEAIS DA INFLAMAÇÃO
Vasodilatação 
e aumento do 
metabolismo 
celular
• Rubor
Vasodilatação 
e hiperemia
• Tumor
Vasodilatação e 
extravasamento 
de fluido 
( permeabilidade 
celular e 
quimiotaxia)
• Dor
Liberação de 
mediadores 
químicos
Perda da função
ALTERAÇÕES VASCULARES
Contração endotelial sob 
ação de moléculas 
vasoativas: Histamina, 
Cininas, bradicininas, 
Anafilatoxinas (C3a, C5a 
e C4a) e leucotrienos
Contração endotelial 
devido lesões diretas 
causadas por toxinas, 
traumatismos...
Aumento do volume 
sanguíneo, estase 
sanguíneo, 
marginalização
REAÇÕES CELULARES
• Macrófagos residentes
• Macrófagos ativados
• Produzem citocinas TNF-α e IL-1
• Ativação do endotélio
• Recrutamento de mais macrófagos e neutrófilos
• Produzem quimiocinas
• A ativação do endotélio
• Aumenta a expressão de moléculas de membrana
• Sob influência de C5a, C3a, histamina e PAF
• Inicialmente P-selectina – ligação fraca em carboidratos
• Sob a influência de TNF-α e IL-1
• Passam a expressar E-selectina, ICAM-1 e VCAM-1
• Leucócitos passam a expressar integrinas-LFA-1 e Mac-1 
ROLAMENTO, ADESÃO E TRANSMIGRAÇÃO
P-selectinas
C5a, C3a, 
histamina e PAF
TNF e IL-1
E-selectinas
ICAMs
VCAMs
LFA-1
Mac-1
Sinais adicionais
de moléculas 
intraendoteliais
A VERDADE!
• Inflamação Aguda :
– Curta duração (horas – dias)
– Principais características:
• Exsudação de fluidos e ptns plasmáticas (edema);
• Migração de leucócitos (neutrófilos).
– Resposta principal pela Imunidade inata
• Inflamação Crônica:
– Longa duração (semanas – anos)
– Principais Características:
• Macrófagos e linfócitos;
• Angiogênese e fibrose.
Inflamação Aguda e Crônica
Vasodilatação
Aumento da permeabilidade
Neutrófilos (migração / sensibilização)
Macrófagos / Endotélio (sensibilização)
Eosinófilos (migração / ativação)
Broncocostrição
Febre
Hiperalgesia
Vasodilatação
Contração / relaxamento musc. liso
ProstaglandinasMediadores lipídicos
Vasoconstricção
Aumento da permeabilidade
Broncoconstrição
Produção de muco
Leucotrienos C4 e D4
Aumento da permeabilidade
Neutrófilos (migração / ativação)
Ativa macrófagos /eosinófilos / NK
Contração / relaxamento musc. liso
Leucotrieno B4
Aumento da permeabilidade (NK1) -SP
Aumento do F. sangüíneo (NK1) - SP
Broncoconstrição (NK2) -SP
Substância P
CGRP
Neuropeptídeos
Aumento da permeabilidade / dorBradicininaCininas
Aumento da permeabilidadeHistaminaAminas Vasoativas
Função inflamatóriaPrincipais
representantes
Grupo
Mediadores Farmacológicos da Inflamação
O processo Inflamatório.
A entrada de microrganismos inicia o processo inflamatório.
A entrada de microrganismos inicia o processo inflamatório.
A entrada de microrganismos inicia o processo inflamatório.
A entrada de microrganismos inicia o processo inflamatório.
A entrada de microrganismos inicia o processo inflamatório.
As células dendríticas e macrófagos reconhecem componentes 
característicos dos microorganismos.
Estas células possuem receptores para estruturas conservadas 
dos microorganismos (ex:LPS gram -).
Receptor
“scavenger”
Receptor de
glucana
Receptor de LPS
Receptor de
manose
RECEPTOR = TLRs (2,4),CD14
PAMPs = LPS, Peptidoglican, LP
Células dendríticas carregam os antígenos estranhos para os órgãos 
linfóides secundários.
Células dendríticas carregam os antígenos estranhos para os órgãos 
linfóides secundários.
Células dendríticas carregam os antígenos estranhos para os órgãos 
linfóides secundários.
Complemento
Um dos primeiros eventos após a entrada dos microorganismos é a 
ativação do sistema complemento.
Complemento
Se você quiser saber mais detalhes sobre a ativação da via alternativa do complemento clique 
na seta.
A deposição de C3b na superfície dos patógenos facilita 
a fagocitose.
C3b
Fator B
Bb
BaFator D
C3b,Bb
C3b
C3a
C3
Receptor de C3b
(CR1)
Receptor de C3bi
(CR3 e CR4)
E também pode provocar a lise do microorganismo.
C9
C8
C5b,6,7
C5a
C7
C6
MastócitosOs componentes 
C3a e C5a do 
complemento 
induzem a 
degranulação
dos mastócitos.
COX-1
COX-2
ANTIINFLAMATÓRIOS
ASPIRINA – COX-1
CELEBRA – COX-2
Os componentes C3a e C5a do complemento induzem a degranulação
dos mastócitos.
C3a
C5a
Os grânulos dos mastócitos contêm histamina que provoca 
vasodilatação e aumento da permeabilidade capilar.
Histamina
Os microorganismos também ativam os macrófagos que produzem 
substâncias de ação local.
TNF-a
Metabólitos do ácido 
araquidônico (PG e LT)
Estas substâncias aumentam mais o calibre e a permeabilidade dos 
vasos provocando edema.
TNF-a
Metabólitos do ácido 
araquidônico (PG e LT)
O TNF-a possui também efeitos sistêmicos.
Fígado
Proteína C reativa
Proteína ligante de manose
Hipotálamo
Aumento da 
temperatura
corporal
Tecido adiposo 
Tecido muscular
Mobilização de 
proteínas e 
energia
Histamina
Metabólitos do ácido 
aracdônico
P-selectina
A histamina e os metabólitos do ácido araquidônico induzem a 
expressão de P-selectinas no endotélio vascular.
O TNF-a induz a expressão de E-selectinas no endotélio vascular.
E-selectina
TNF-a
IL-8R
Integrinas
(Mac-1)
Adesinas
Expressão de moléculas de adesão em neutrófilos
A interação entre adesinas e selectinas faz com que os
neutrófilos rolem sobre o endotélio vascular.
A interação entre adesinas e selectinas faz com que os
neutrófilos rolem sobre o endotélio vascular.
A interação entre adesinas e selectinas faz com que os
neutrófilos rolem sobre o endotélio vascular.
A interação entre adesinas e selectinas faz com que os
neutrófilos rolem sobre o endotélio vascular.
A interação entre adesinas e selectinas faz com que os
neutrófilos rolem sobre o endotélio vascular.
A interação entre adesinase selectinas faz com que os
neutrófilos rolem sobre o endotélio vascular.
Quimiocinas (IL-8) produzidas pelos macrófagos associam-se às proteoglicanas
estabelecendo um gradiente.
IL-8
ICAM-1
ProteoglicanasMac-1
IL-8
IL-8R
Mac-1
IL-8
A IL-8 liga-se às proteoglicanas do endotélio.
IL-8R
IL-8
Os neutrófilos possuem receptores para IL-8 que promovem a 
ativação do Mac-1.
IL-8R
IL-8
Os neutrófilos possuem receptores para IL-8 que
promovem a ativação do Mac-1.
IL-8R
Mac-1
IL-8
Mac-1
ICAM-1
TNF-a
O Mac-1 ativado possui alta afinidade pelo ICAM-1 
expresso no endotélio vascular.
Mac-1
ICAM-1
Promovendo a adesão firme dos neutrófilos.
A adesão permite a diapese dos neutrófilos para os tecidos.
A adesão permite a diapese dos neutrófilos para os
tecidos.
A adesão permite a diapese dos neutrófilos para os
tecidos.
A adesão permite a diapese dos neutrófilos para os
tecidos.
Os neutrófilos são células fagocíticas que também produzem substâncias microbicidas
(enzimas e radicais superóxido)
ProteoglicanoMac-1/VLA-4
ICAM-1/VCAM-1MCP-1
A migração dos monócitos para os tecidos depende de moléculas 
semelhantes.
Nos tecidos, os monócitos transformam-se em macrófagos que são ótimos fagócitos e 
produzem também radicais superóxido. 
Este é um infiltrado inflamatório no músculo cardíaco de 
camundongos infectados com Trypanosoma cruzi
(Doença de Chagas).
Normal Infectado
Alguns tipos de linfócitos também podem 
auxiliar na imunidade inata
(linfócitos NK, NKT, Tgd e B1)
Quando estimuladas pela IL-12, as células NK (natural killer) proveniente
do sangue produzem IFN-g . 
IL-12
O IFN-g estimula a produção de óxido nítrico (NO), um potente agente
microbicida . 
IFN-g
IL-12
NO
Alguns mecanismos da imunidade inata atuam 
especificamente contra as infecções virais.
Em resposta ao RNA dupla-fita, as células do organismo produzem 
IFN-ab que inibe a replicação viral.
IFN-a/b
2’-5’ oligoadenilato sintetase
a.a: triptofano
Células infectadas por vírus expressam menos MHC classe I na 
superfície, sendo eliminadas pelas células NK.
Células NK