Aula 6 Regulação da Gliconeogênese

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REGULAÇÃO DA 
GLICONEOGÊNESE
Profª Ma. Gabrielle Racoski Custódio
• Gliconeogênese :
• Fígado
• Papel???
• REGULAÇÃO:
• Nível circulante de glucagon;
• Disponibilidade de substratos gliconeogênicos.
1ª etapa de regulação
Piruvato-carboxilase
Piruvato-carboxilase
• Piruvato → Acetil-CoA → Ciclo de Krebs
↘ 
Oxaloacetato → Glicose
Oxidação 
de 
ácidos 
graxos
• Quando as necessidades energéticas da célula estão satisfeitas 
o ciclo do ácido cítrico é inibido, e a Acetil-CoA se acumula. 
• A concentração aumentada da Acetil-CoA inibe o complexo da 
piruvato-desidrogenase, diminuindo a formação de Acetil-CoA
a partir de piruvato, e estimula a gliconeogênese pela ativação 
da piruvato-carboxilase, permitindo a conversão do excesso de 
piruvato em oxaloacetato (e no final, em glicose).
• Oxaloacetato → fosfoenolpiruvato (PEP);
• Regulação:
• A nível de sua síntese e degradação, em resposta a sinais 
hormonais e dietéticos. 
↓ glicose sanguínea 
Liberação de glucagon
↑ níveis intracelulares de AMPc
Síntese de PEP-carboxicinase
↑ glicose sanguínea 
Liberação de insulina
INIBE
Síntese de PEP-carboxicinase
↑↑↑ GLICONEOGÊNESE
GLICONEOGÊNESE
TAXA DE TRANSCRIÇÃO 
2ª etapa de regulação
FRUTOSE 1,6-BIFOSFATO
DESFOSFORILAÇÃO DA FRUTOSE 1,6-BIFOSFATO
• A enzima frutose 1,6-difosfatase 
• ↑ AMP – INIBE
• ↑ ATP – ESTIMULA
Etapas opostas nas vias glicolítica e gliconeogênica
catalisadas por PFK-1 e FBPase-1 
são reguladas de uma forma coordenada e recíproca. 
↑ ↑ ↑ ↑
Acetil-CoA
Citrato
ATP 
FRUTOSE-2,6-BIFOSFATO
Sintetizada no excesso de 
frutose-6-fosfato 
↓
[frutose-6-fosfato] 
é indicador da 
[frutose-2,6-bifosfato]
• A regulação hormonal rápida da glicólise e da gliconeogênese é 
mediada pela frutose-2,6-bifosfato, efetor alostérico das 
enzimas PFK-1 e FBPase-1:
↓ afinidade substrato - ↓ gliconeogênese.
• Jejum - ↑glucagon ↓insulina
• O glucagon ↓ frutose-2,6-bifosfato:
• Inibindo a glicólise;
• Estimulando a gliconeogênese. 
•Pós-prandial - ↑insulina ↓glucagon
• A insulina ↑ frutose-2,6-bifosfato:
• Estimulando a glicólise;
• Inibindo a gliconeogênese.
3ª etapa de regulação
GLICOSE-6-FOSFATASE
GLICOSE-6-FOSFATASE
↓ glicose sanguínea 
Liberação de glucagon
↑ níveis intracelulares de AMPc
Síntese da glicose-6-fosfatase 
↑ glicose sanguínea 
Liberação de insulina
INIBE
Síntese da glicose-6-fosfatase ↑↑↑ GLICONEOGÊNESE
GLICONEOGÊNESE
RESUMO
• A gliconeogênese é regulada no nível da piruvato-carboxilase (ativada por acetil-
CoA) e da FBPase-1 (inibida por frutose-2,6-bifosfato e AMP).
• Para limitar a alternância de substrato entre a glicólise e a gliconeogênese, as duas 
vias estão sob controle alostérico recíproco, obtido principalmente pelos efeitos 
opostos da frutose-2,6-bifosfato sobre a PFK-1 e a FBPase-1.
• O glucagon ou a adrenalina reduzem a [frutose-2,6-bifosfato] pela elevação da 
[cAMP] e promoção da fosforilação da enzima bifuncional PFK-2/FBPase-2. A 
insulina aumenta a [frutose-2,6-bifosfato] que desfosforila e assim ativa a PFK-2.
• A insulina reduz a expressão dos genes que codificam duas enzimas da 
gliconeogênese: PEP-carboxicinase e glicose-6-fosfatase.
• Glucagon ativa a síntese da glicose-6-fosfatase e da PEP-carboxicinase em resposta 
ao aumento da [cAMP]. 
• Em contrapartida, a inativação de outros fatores de transcrição estimulada pela 
insulina inibe a síntese de várias enzimas gliconeogênicas no fígado: PEP-
carboxicinase, frutose-1,6-bifosfatase, transportador da glicose-6-fosfato do 
retículo endoplasmático e a glicose-6-fosfatase. 
LITERATURA
LEHNINGER, A. L. Princípios de bioquímica. 5. ed. São Paulo, Artmed, 
2014.
15.3 Regulação coordenada da glicólise e da gliconeogênese
CHAMPE, P.C., HARVEY, R.A. Bioquímica Ilustrada. 5a Edição, Artmed. 
2012.
Capítulo 8 - Gliconeogênese