Aula 10 Bioquímica Clínica Dislipidemias

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Diagnóstico Laboratorial 
das dislipidemias 
Prof. MsC Jannison Ribeiro 
Biomédico / Bioquímico- CRBM 5121 
Lipídios 
 Substâncias orgânicas insolúveis em água; 
 Presentes em todos os tecidos; 
 Atuam como hormônios ou precursores; 
 Combustível metabólico; 
 Componentes estruturais das biomembranas; 
 Isolante que permitem a condução nervosa e previne a 
perda de calor. 
 
 
Lipídios de Importância Clínica 
Lipídios 
 Fosfolipídios (PL) 
 Ácidos graxos (AG) 
 Triglicerídios (TG) 
 Colesterol livre (C) 
 Colesterol esterificado (CE) 
 
LIPOPROTEÍNAS 
Lipoproteínas 
 QUILOMICRONS 
 Carreadora de TG exógeno 
 VLDL (lipoproteína de densidade muito baixa) 
 Secretada pelo fígado 
 Carreadora de TG endógeno 
 LDL (lipoproteína de baixa densidade) 
 Convertida a partir da VLDL 
 Carreadora de colesterol endógeno 
 Formação de placas 
 HDL (lipoproteína de alta densidade) 
 Transporte reverso de colesterol 
Lipoproteínas - Transporte do 
Colesterol e Triglicerídeos 
Classe Densidade 
(g/mL) 
Diâmetro 
(nm) 
Principal 
componente 
QM <<1,006 500-80 TG da dieta 
VLDL <1,006 80-30 TG endógenos 
IDL 1,006-1,019 35-25 Col; TG 
LDL 1,019-1,063 25-18 Colesterol 
HDL 1,063-1,210 5-12 proteína 
Lipoproteínas 
Apolipoproteínas 
1. Manter a integridade estrutural do 
complexo lipídeo/proteína; 
2. Interagir com receptores celulares 
(reconhecimento de receptores de 
superfície); 
3. Ativar enzimas envolvidas no 
metabolismo lipídico (LCAT – 
Lecitina-colesterol aciltransferase, 
LPL – Lipase lipoprotêica). 
 
Tipos Frações Lipoproteína 
Apo A Apo A-I, A-II e A-IV HDL; QM 
Apo B Apo B-100 e B-48 LDL; VLDL; IDL 
Apo C Apo C-I, C-II e C-III VLDL; QM 
Apo D - HDL 
Apo E Apo E-II, E-III e E-IV QM; VLDL; HDL 
Apo(a) - Lp(a) 
Apolipoproteínas 
Apolipoproteínas 
Lipase lipoproteica 
Ácidos graxos 
livres 
Tecido adiposo, músculo 
Via exógena 
ApoE 
B-100 
IDL HDL 
ApoA-I 
A-II 
Colesterol 
ingerido 
Colesterol 
endógeno 
Via endógena 
LDL 
VLDL 
ApoE, C-II 
B-100 
ApoE 
B-48 
Lipase lipoproteica 
Ácidos graxos 
livres 
Tecido adiposo, músculo 
Remanecentes Quilomicrons 
ApoB -100 
Tecido extra-
hepático 
LDL-R 
Fígado 
Gordura da 
dieta 
LDL-R 
Receptor 
Acidos biliares e 
Colesterol 
ApoE, C-II 
B-48 
Intestino 
Apo C, 
triglicerídeos 
Lipase 
hepática 
TRANSPORTE DO COLESTEROL 
FUNÇÕES DA HDL 
EFEITO ATEROPROTETOR DO HDL 
 Fator autônomo de proteção para o endotélio, inibindo a ativação 
da NO sintase, a liberação de NO e o efeito de vasorelaxamento; 
 
 Inibe a oxidação da LDL; 
 
 Inibe a expressão de moléculas de adesão e ativação de leucócitos; 
 
 Regula o processo de coagulação e fibrinólise. 
Papel da LDL na aterosclerose 
Obstrução da artéria coronária pelo 
ateroma 
1. Depósito de LDL Colesterol no endotélio vascular + 
Disfunção endotelial causada por fatores de risco; 
2. Expressão de moléculas de adesão e entrada de 
monócitos no espaço intimal; 
3. Englobamento de LDL oxidadas: formação de células 
espumosas; 
4. Liberação de mediadores inflamatórios, com 
amplificação do processo; 
5. Formação da placa de ateroma. 
Acumulo de lipídios modificados 
Migração das células inflamatórias 
Ativação das células inflamatórias 
Recrutamento das células musculares lisas 
Proliferação e síntese da matriz 
Formação da capa fibrosa 
Ruptura da placa 
Agregação das plaquetas 
TROMBOSE 
TRANSPORTE REVERSO DO COLESTEROL 
FUNÇÕES DA HDL 
FATORES QUE ELEVAM LDL/HDL 
FATORES QUE ELEVAM LDL/HDL 
FATORES QUE ELEVAM LDL/HDL 
Outras Hiperlipidemias secundárias 
 Síndrome nefrótica; 
 Uremia; 
 Doença hepática obstrutiva; 
 S. Cushing; 
 Anticoncepcionais orais; 
 bloqueadores b-
adrenérgicos; 
 
• Isotretinoína; 
• Ciclosporina; 
• Anticonvulsivantes; 
• Alopurinol; 
• Hábitos de vida 
inadequados. 
Hiperlipidemias primárias 
 Primárias (Defeito genético) 
 Apoproteínas 
 Receptores 
 Enzimas 
 
 
Hiperquilomicronemia 
↑TG >2.000 mg/dL 
Hipercolesterolemia familiar - ↑VLDL ↑LDL 
Dislipidemias 
 Secundárias 
 Medicamentos (diuréticos, ß-bloqueadores, anticoncepcionais, 
corticóides, anabolizantes). 
 Síndrome nefrótica, hipotireoidismo, diabetes mellitus. 
Hiperquilomicronemia (acúmulo de quilomícrons) 
 
 Deficiência de LPL 
 Deficiência de Apo C-II 
Dislipoproteinemias 
 
HIPERQUILOMICRONEMIA 
Colesterol e 
Triglicerídeos da dieta 
C,TG 
B 
A 
Quilomicron 
Apo-C, E do HDL 
E
n
d
o
t
é
li
o
 
L
P
L
 
C,TG 
B 
A 
C 
C,TG 
B 
Quilomicron 
remanescente 
Receptores B/E 
nos hepatócitos 
Quilomicrons 
Triglicerídeos (> 2.000 mg/dL 
devido ao aumento nos 
quilomicrons) 
XANTOMAS 
Depósito de TG no tecido 
Hipercolesterolemia Familiar (1:500) 
 Deficiência dos receptores de LDL funcionais 
 
 
 Defeito na remoção de LDL 
 
complicações vasculares (aterosclerose precose) levam a óbitos ~ 35 anos 
 
DISLIPOPROTEINEMIAS 
HIPERCOLESTEROLEMIA FAMILIAR 
C,TG 
B 
VLDL E
n
d
o
t
é
li
o
 
L
P
L
 
C,TG 
B 
IDL LDL 
C 
C 
B 
Receptores para B-100 
nos hepatócitos 
 LDL 
Xantomas 
 
Xantomas planos nas pernas de uma paciente com 
hipercolesterolemia familiar ou hiperlipidemia tipo IIa 
 
Xantoma tendinoso del tendón de Aquiles em uma paciente con 
hipercolesterolemia familiar ou hiperlipidemia tipo IIa 
 
(Hipercolesterolemia familiar) 
Arco 
corneal 
 
Xantelasma 
(acumulação de 
lipídeos nas 
palpebras) 
 
HIPERLIPOPROTEINEMIA FAMILIAR COMBINADA 
(VLDL + LDL) 
C,TG 
B 
VLDL E
n
d
o
t
é
li
o
 
L
P
L
 
C,TG 
B 
IDL LDL 
C 
C 
B 
Receptores para B-100 
nos hepatócitos 
 ↑ VLDL 
 ↑ LDL 
•Etiologia desconhecida 
•Superprodução de VLDL 
 
Apo B 
* Muito Frequente 
DISBETALIPOPROTEINEMIA 
(APO E) 
Colesterol e 
Triglicerídeos da dieta 
C,TG 
B 
A 
Quilomicron 
Apo-C, E do HDL 
E
n
d
o
t
é
li
o
 
L
P
L
 
C,TG 
B 
A 
C 
C,TG 
B 
Quilomicron 
remanescente 
Receptores B/E 
nos hepatócitos 
Colesterol 
TG 
 IDL 
*mutação na apo E 
Falha na remoção plasmática 
dos remanescentes 
C,TG 
B 
VLDL 
E
n
d
o
t
é
li
o
 
L
P
L
 
C,TG 
B 
IDL LDL 
C 
C 
B 
 VLDL 
 IDL/LDL 
 TG 
Distúrbio hereditário comum, no qual a 
concentração sérica de (VLDL) encontra-se 
elevada. 
Produção VLDL ↑↑↑ 
Deficiência na conversão 
HIPERTRIGLICERIDEMIA FAMILIAR 
(DEFICIÊNCIA VLDL  IDL) 
Hipolipidemias 
 Diminuição Síntese das LDL 
 Abetalipoproteinemia 
 Hipobetalipoproteinemia familiar (síntese de apo B reduzida) 
 
 
 Diminuição Síntese das HDL 
 Doença de Tangier (Deficiência familiar da apo-Al) 
 
VALORES DE REFERÊNCIA PARA 
INDIVÍDUOS >20 ANOS (mg/dL) 
DIAGNÓSTICO LABORATORIAL DAS 
DISLIPIDEMIAS 
DIAGNÓSTICO LABORATORIAL DAS DISLIPIDEMIAS 
ASPECTO DO PLASMA 
ASPECTO DO PLASMA 
↑TG 
↑LDL 
↑LDL ↑QM 
DOSAGENS BIOQUÍMICAS 
• Métodos enzimáticos: soro + reagente. 
• Métodos químicos: baseados em meio ácido ou utilizando 
íons férricos. 
 
 
DOSAGENS BIOQUÍMICAS 
 Método Químico 
• São métodos baseados em meio ácido ou utilizando íons férrico; 
• A maioria destes ensaios requer procedimentos de extraçãoou pré-tratamento 
da amostra e utilizam reagentes cáusticos; 
• Estes métodos praticamente não são mais utilizados nos laboratórios. 
 
 
DOSAGENS BIOQUÍMICAS 
• Método enzimático: 
• É utilizado para a determinação do colesterol/TG em amostras de soro; 
• Os ésteres de colesterol são hidrolisados pela COLESTEROL ESTERASE 
a colesterol e ácidos graxos. 
• O colesterol livre é oxidado pela COLESTEROL OXIDASE a colest-4-en-
ona e peróxido de hidrogênio. 
• Na presença de PEROXIDASE e peróxido de hidrogênio, o fenol e a 4-
aminoantipirina são oxidados formando a antipirilquinonimina . 
COLESTEROL TOTAL 
Cálculos: Colesterol (mg/dL) = Absorbância do teste_ x 200 
 Absorbância do Padrão 
 
• A intensidade da cor vermelha formada na reação final é diretamente 
proporcional à concentração do colesterol na amostra. 
• Interferência de Bilirrubinas: 5 mg/dL! 
• Interferência de hemoglobina: 180 mg/dL! 
COLESTEROL TOTAL 
TRIGLICERÍDEOS 
DOSAGEM DE LIPOPROTEÍNAS 
Métodos para dosagem de HDL e LDL: 
• Em laboratórios comumente se utilizam métodos de 
precipitação seletiva das LDL e VLDL. 
• Após a centrifugação da amostra o colesterol ligado 
às lipoproteínas de alta densidade é determinado no 
sobrenadante . 
• A dosagem do LDL em geral é feita por método 
enzimático colorimétrico. 
 
DOSAGEM DE LIPOPROTEÍNAS 
VLDL 
LDL 
HDL 
Ácido Fosotúngstico 
MgCl2 
SOBRENADANT
E (HDL) 
PRECIPITADO 
(VLDL/LDL) 
3000 RPM/ 15 min 
DOSAGEM DE LIPOPROTEÍNAS 
1. Reação colorimétrica das frações ( 37oc / 10 minutos); 
2. Leitura no espectrofotômetro 500 nm. 
COLESTEROL LDL 
Quantidade desejável de colesterol total, 
HDL e LDL em mg/dL 
Colesterol 
total 
Colesterol 
LDL 
Colesterol 
HDL 
 
2 A 19 anos 
 
170 mg/dL 
Menor que 
110 mg/dL 
Maior que 
40 mg/dL 
 
Adultos 
 
200 mg/dL 
Menor que 
100 mg/dL 
Maior que 
60 mg/dL 
Dislipidemias 
 Hiperlipidemias ou Hiperlipoproteinemias 
 
 Hipolipidemias ou Hipolipoproteinemias 
 
CLASSIFICAÇÃO 
DISLIPIDEMIAS 
FREDRICKSON 
Diagnóstico Laboratorial 
das dislipidemias 
Prof. MsC Jannison Ribeiro 
Biomédico / Bioquímico- CRBM 5121