fisiologia do intestino delgado - digestão e secreção pancreática e biliar

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FISIOLOGIA DO INTESTINO 
Esvaziamento gástrico 
 Permite a liberação controlada do quimo 
 Os líquidos são liberados mais rapidamente que os sólidos 
 A regulação é feita por alterações da motilidade do estomago 
 O esvaziamento ocorre por aumento do tônus (pressão 
intraluminal) na porção proximal, aumento da força de 
contração antral (bomba antral), abertura do piloro e inibição 
simultânea das contrações do segmento duodenal 
 Quando o alimento chega no duodeno, ocorreram 
estímulos para contém o esvaziamento, dependendo 
da osmolaridade do quimo, do pH, ... 
 Neurônios aferentes vagais respondem a nutrientes, H+ 
e a osmolaridade do quimo 
 Os neurônios eferentes devolvem o estimulo e reduzem 
a força das contrações antrais, contrai o piloro e reduz 
a motilidade gástrica do fundo e corpo, reduzindo a 
pressão intragástrica, diminuindo a velocidade de 
esvaziamento gástrico 
 O quimo segue o gradiente de pressão do estomago para 
duodeno 
 Os neurônios vagais também reduzem a secreção gástrica 
 Colecistocinina (CKK) é liberada por células 
enteroendócrinas I na mucosa duodenal, em resposta 
aos nutrientes 
 A CKK também contrai a vesícula biliar, relaxa o 
esfíncter de oddi e controla a secreção pancreática 
 a medida que o quimo passa para o jejuno, a inibição da 
secreção e esvaziamento gástrico diminui, a pressão 
intragástrica na porção proximal do estomago aumenta e o 
quimo se move para o antro, passando pelo piloro novamente 
 
 
Secreção pancreática 
 O pâncreas secreta agua e HCO3-, importantes na neutralização 
do ácido gástrico, para que o lume do intestino esteja sempre 
com pH ~7 
 As enzimas pancreáticas são inativadas em PH ácido e a 
neutralização do ácido gástrico diminui o risco de lesões na 
mucosa do intestino 
 O pâncreas tem ductos e ácinos. As células pancreáticas acinais 
revestem as extremidades cegas do sistema de ductos que é 
esvaziado para o ducto pancreático principal e depois vão para 
o intestino, sob o controle do esfíncter de oddi 
 A secreção primaria ocorre nos ácinos e é modificada quando 
passa pelos ductos e secreta-se 1,5 L/dia 
 O pâncreas armazenas muitos precursores de enzimas, o que é 
importante para evitar a digestão do próprio pâncreas 
 Tripsinogênio  tripsina 
 Quimiotripsionogênio  quimiotripsina 
 Ver tabela 
 
 
Secreção pelos ductos 
 Tem função principal de secretar ions bicarbonato para 
posterior alcalinização do suco gástrico 
 Secretina 
 Secretada pela célula enteroendócrinas S, no epitélio. 
Neurônios sensíveis a mudança de Ph no intestino detectam 
quando o ph cai abaixo de 4,5 e em seguida estimulam as 
células s 
 A secretina estimula a liberação de agua e eletrólitos pelas 
células que revestem os ductos extralobulares e ela faz com que 
íons Cl- sejam reabsorvidos e trocados por íons HCO3- 
absorvidos pelo ducto 
 
 
 
 
 
 
 A secretina estimula células epiteliais a liberarem HCO3- no 
lume do ducto, com agua pela via paracelulas para manter o 
equilíbrio ostomico 
 A secretina aumenta o AMPc nas células ductais e abre os canais 
CFTR Cl- promovendo a saída do Cl-. Isso impulsiona o 
cotransporte de Cl- por HCO3- 
 O processo secretório do Cl é dependente de CFTR (na fibrose 
cística, o CFTR esta mutado) 
 O HCO3- é derivado de duas fontes: um pouco é transportado 
para o lume do ducto via transportador NBC-1 (cotransportador 
de Na-bicarbonato tipo 1) e outro pouco é formado pela enzima 
anidrase carbônica 
 
 
VIAS DE TRANSPORTE IÔNICO NAS CELULAS DUCTAIS 
PANCREÁTICAS PARA SECREÇÃO SECUNDÁRIA DO 
SUCO PANCTRÁTICO 
 
 Feedback negativo 
Secreção acinar 
 Colecistocinina 
 A colecistocinina age principalmente nos ácinos 
 A CKK é produzida nas celula I no epitélio do intestino delgado 
 Ela é liberada na presença de ácidos graxos (gordura) e alguns 
aminoácidos 
 O estimulo ocorre por interação dos ácidos graxos/aa com a 
celula I 
 Alguns fatores liberadores também agem no intestino e podem 
estimular a liberação de ckk 
 Fator (ou peptídeo) liberador de CKK: secretado pelas 
células paracrinas no epitélio em resposta a produtos 
da gordura ou da digestão proteica 
 Peptídeo Monitor: é liberado pelas células acinares 
pancreáticas no suco pancreático 
 Ambos podem ser liberados por estimulo neural 
durante as fases cefálica e gástrica 
 Como os fatores de liberação são peptídeos, são 
passiveis de degradação proteolítica por enzimas como 
tripsina pancreática 
 Quando a proteína da dieta é ingerida, ela esta 
presente no lúmen em quantidades muito superiores à 
dos fatores e por isso, as enzimas proteolíticas agem 
nelas 
 Isso protege os fatores da degradação enquanto o 
aliumento esta no intestino 
 Quando os nutrientes da refeição são digeridos e 
absorvidos, a CKK não é mais liberada, 
 
 
 
 A ckk ativa a secreção nas células acinares de dois modos 
 Se liga aos receptores CKK1 nas células acinares 
 Terminações nervosas aferentes vagais na parede do 
intestino tem receptores ckk1, que quanto ligados, 
promovem reflexos vago-vagais que podem aumentar 
a secreção pancreática pela ativação de neurônios 
entéricos pancreático, os quais liberam 
neurotransmissores como acetilcolina, peptídeo 
liberador de gastrina e polipeptideo intestinal vasoativo 
(VIP) 
 As secreções acinais pancrepaticas são pré-sintetizadas 
e estocadas em grânulos que ficam perto do ápice. A 
ckk aumenta a [Ca++] intracelularmente e isso estimula 
a fosforilaaçõ de proteínas reguladoras e estruturais no 
citoplasma da celula, que movem os grânulos para o 
ápice e ele é fusionado com a MP e seus grânulos são 
liberados 
 No período entre as refeições, os conteúdos dos grânulos são 
ressintetizados e são armazenados até que sejam necessários 
 
Secreção biliar 
 É produzida pelo fígado e ajuda na digestão e absorção de 
lipídeos 
 A bile que sai do fígado é estocada na vesícula biliar até sua 
liberação 
 A ckk comanda a contração da vesícula e o relaxamento do 
esfíncter de oddi 
 
 
Ácidos biliares 
 Os ácidos biliares servem para proteger produtos hidrofóbicos 
da digestão lipídica 
 São detergentes e são necessários em 1-2g/dia 
 Quando parte do acido biliar não é usado, ele é reciclado no 
intestino de volta para o fígado pela circulação enetero-
hepática 
 Quando o quimo atinge o íleo, após a absorção lipídica ter sido 
completada, os ácidos biliares são reabsorvidos por simporte 
(transporta ácidos biliares com Na+) via transportadores apicais 
de ácidos biliares dependentes de Na+ 
 
 
 
 
 
RECEPTORES DE CELULAS ACINARES PANCREÁTICAS E 
REGULAÇAÕ DA SECREÇÃO (SETAS GROSSAS SÃO VIAS 
DE SINALIZAÇÃO DEPENDENTE DE CA++ 
 
 
 
DIGESTÃO E ABSORÇÃO 
Carboidratos 
 Ocorre em duas fases, no lume e nos enterócitos (digestão da 
borda em escova) 
 O principal carboidrato digerido no nosso corpo é o amido, ele 
é chamado de amilose quando suas cadeias de glicose são retas 
e de amilopectina quando são ramificadas 
 Os dissacarídeos como a sucrose (gli+fru) e lactose (gli+galac) 
são o segundo grupo mais importante 
 O intestino só pode absorver monossacarídeos 
 Muitos alimentos tem fibras dietéticas, que são polímeros de 
carboidrato que não podem ser digeridos pelas enzimas 
humanas e são digeridos pelas bactérias presentes no lúmen 
colônico no intestino grosso 
 
Digestão da borda em escova 
 Ocorre na superfície das células epiteliais no intestino delgado 
o qual produz enzimas hidrolíticas ligadas na MP, que fazem a 
digestão e são muito glicolisadas, como: 
 Sucrase 
 Isomaltase 
 Glucoamilase 
 Lactase 
 A glicosação dessas enzimas as protege das proteases 
pancreáticas 
 Entre as refeições, essas enzimas são
degradadas e tem que ser 
ressintetizadas pelos enterócitos para a próxima digestão 
 A lactase apresenta declínio na expressão da lactose pelos 
enterócitos após o desmame. Para corrigir isso, algumas 
pessoas podem usar a enzima derivada de bactérias e ingeri-la 
antes das refeições contendo laticínios 
 
AMILOPECTINA (CÍRCULOS PRETOS ALFA - 1  4) 
 
 
 
Digestão do amido: duas fases 
Primeira 
 Ocorre no lúme, iniciada pela ação da amilase salivar e 
completada pela amilase pancreática 
 As duas amilases hidrolisam a ligação alfa-14 na amilose e 
amilopectina e não conseguem hidrolisar as alfa-16 e essa 
reação resulta em oligopeptideos curtos de glicose e estruturas 
ramificadas mais simples, como a dextrinas – alfa – limitadas 
 Por isso, para a completa digestão, os carbo tem que passar 
pela digestão em borda de escova 
Segunda 
 Na borda em escova, os oligopeptideos de cadeia ramificada 
podem ser hidrolisados pelas hidrolases glucoamilase, sucrase 
ou isomaltase 
 Todas produzem monômeros livres de glicose, mas apenas a 
isomaltase hidrolisa ligações alfa-16 e alfa-14 
 
Absorção de carboidratos 
 Os monossacarídeos solúveis em agua são transportados 
através da MP dos enterócitos pelos transportador 1 de 
sódio/glicose (SGLT1) que faz simporte, levando glicose e 
galactose contra seu gradiente pelo acoplamento de seu 
transportador ao Na+ 
 Depois que a glicose e a galactose entram, podem ficar retidas 
dentro da celula para seu uso ou podem ser retiradas da celula 
via transportador GLUT 2 
 A frutose passa pela MP dos enterócitos pelo GLUT 5. Como seu 
transportador não é acoplado ao Na+, sua absorção é deficiente 
e pode ser interrompida se for ingerido muito desse açúcar  
podem causar intolerância similar a lactose 
 
 
ABSORÇÃO DA GLICOSE, GALACTOSE E FRUTOSE NO 
INTESTINO DELGADO 
 
 
 
 
Proteínas 
 O fígado tem capacidade de sintetizar aminoácidos essenciais 
para o corpo 
 As ptns são hidrolisadas em longos peptídeos só pelo fato de 
estar em Ph ácido no lume gástrico e tambem são quebradas 
por proteases e sua absorção passa por 3 fases mediadas por 
enzimas: 
Hidrólise acida 
 Ocorre no lume gástrico pela pepsina 
 São quebradas por vários mecanismos 
 A pepsina quebra a proteína somente em aa com radical 
neutro, que tenham cadeias abertas ou sejam aromáticos e 
todos sem carga. Por isso, sua ação de quebra é limitada, como 
a amilase pancreática, pois comparativamente com os outros 
aa, nossas proteínas tem baixa quantidade de aa neutros 
 O produto dessa quebra são peptídeos e poucos aa livres 
 
 
 No intestino, tem as proteases do suco gástrico, que no 
momento estão inativas 
 As proteases são ativas pela enzima enteroquinase dos 
enterócitos e a digestão proteica se inicia 
 
Endopeptidases 
 Realizam o processo de clivagem proteolítica, o qual pode ativar 
ou inativar uma enzima, são classificadas como hidrolases já 
que envolvem uma quebra a partir da agua 
 Tem vários tipos, de acordo com a ligação peptídica do 
aminoácido a ser clivado 
 Tripsina 
 O tripsinogênio é quebrado pela enteroquinase em tripsina e 
ela faz a ativação de outros zimógenos do suco pancreático 
 Ela cliva ligações peptídicas somente de aminoácidos básicos, 
ou seja, com carga positiva, como arginina e lisina 
 Quimiotripsina 
 Já esta ativa pela tripsina 
 Cliva aa neutros e hidrofóbicos no meio da cadeia, como 
fenilalalina, tirosina e triptofano e aminoácidos aromáticos 
 Elastase 
 Já esta ativa pela tripsina 
 Cliva aa neutros no meio da cadeia 
 
 
Ectopeptidases 
 Atuam somente no final da cadeia, região aminoterminal ou 
carboxiterminal 
 Aa neutros (carboxipeptidase A) 
 Aa básicos (carboxipeptidase B) 
 O produto da ação proteolítica dessas enzimas resulta em 
pequenos peptídeos 
 
SEQUENCIA DA AÇÃO DE PROTEASES 
 
AÇÃO DAS ENDOPEPTIDASES 
 
Outras proteases 
 As enzimas do suco pancreático não são capazes de clivar e 
liberar os aa individuais para serem absorvidos, sendo 
necessário a atuação de mais algumas enzimas do epitélio do 
intestino para concluir a quebra das proteínas e permitir sua 
digestão 
 Fase final da digestão de proteínas 
 Ocorre na borda em escova dos enterócitos 
 Os enterócitos tem proteases e carboxipeptidases que vao fazer 
a clivagem final dos peptídeos em aminoácidos livres 
 OBS.: alguns peptídeos são resistentes a clivagem e são 
absorvidos na sua forma de peptídeo, como os peptídeos que 
contem prolina e glicina. Esses, por sua vez, são digeridos 
lentamente e precisam passar por uma ultima fase de clivagem 
dentro do citosol do enterócitos para, por fim, conseguir liberar 
seus aminoácidos individuais 
Absorção de proteínas 
 Tem diversos tipos de transportadores de aa na MP dos 
enterócitos, pois a diversidade de aminoácidos é muito grande 
 Alguns transportadores são específicos para um tipo de 
aminoácido, outros transportam grupo (ex.: neutros, acidos e 
básicos), outros fazem simporte com a absorção obrigatória de 
Na+,... 
 Por isso, a deficiência nesses transportadores pode se 
apresentar de maneira silenciosa nos pacientes 
 P PepT1 (peptídeo transportador 1) é um transportador de 
simporte que leva peptídeos com prótons 
 Os peptídeos absorvidos são clivados por enzimas citosólicas 
 Os aminoácidos não necessários para a celula são 
transportados pela MP para os capilares para chegarem ao 
fígado através da veia porta 
 O PepT1 pode mediar a absorção de fármacos 
peptidomiméticos, como antibióticos e remédios de câncer 
 
Lipídeos 
 A maior parte da quebra de lipídeos ocorre no intestino 
delgado 
 No intestino não chegam apenas lipídeos da dieta mas tambem 
os originados da bile 
Emulsificação e solubilização 
 Quando os lipídeos estram no nosso corpo, eles se liquefazem 
devido a temperatura corporal. Como eles não se misturam 
com a agua, eles ficam em uma fase separada flutuando no 
liquido do estomago 
 Com as lipases são proteínas, são solúveis na agua e assim elas 
não conseguiriam chegar até os lipídeos para digeri-los 
 Com isso, a bile promove a emulsificação do quimo quando 
chega ao intestino, para permitir a ação das lipases pancreáticas 
 Os lipídeos ficam na forma de esfera suspensa na parte liquida 
(chamadas de micelas) a bile envolve essa esfera e a subdivide 
em esferas menores, isso vai aumentar a superfície de contato 
da lipase com os lipídeos 
 Lipase gástrica 
 Vai hidrolisar tri e diglicerídeos 
 Pouca absorção ocorrerá, pois o pH ácido do lume gástrico vai 
induzir cargas positivas nos lipídeos e eles não serão absorvidos 
pela MP 
 A lipase hidrolisa a 1° e 3° ligação do ácido graxo com glicerol, 
resultando em ácidos graxos livres e monoglicerídeo 
 Os ésteres de colesterol e de vitaminas lipossolúveis não são 
hidrolisados 
 Isso faz da lipase gástrica dispensável em indivíduos saudáveis 
Enzimas do suco pancreático 
 Lipase pancreática 
 Hidrolisa as posições 1 e 2 dos ácidos graxos no glicerol, 
produzindo muitos ácidos graxos livres e monoglicerídeos 
 É inibida pelos ácidos biliares, porque eles ficam envolta das 
micelas e isso pode fazer a lipase pancreática se dissociar dos 
triglicerídeos. 
 Para contornar esse problema, a lipase tem a coenzima 
colipase, que é uma molécula ponte, que se liga aos ácidos 
biliares e a lipase. 
 A colipase ancora a lipase nas moléculas de lipídeo, 
impedindo sua dissociação mesmo em presença de bile 
 Fosfolipases A2 
 Ela hidrolisa as ligações éster presente nos fosfolipídios, como 
os presentes nas MP 
 Colesterol esterase 
 Quebra os ésteres de colesterol e de vitaminas lipossolúveis 
 Ela precisa
de ácidos biliares para ser ativa 
Produtos da digestão 
 Fase Lamelar ou Membranosa 
 Depois da lipólise, os produtos são movidos das micelas 
lipídicas para micelas mistas, as quais contem ácidos graxos 
livres e bile 
 Os monoglicerídeo e os acidos graxos tem parte de suas 
moléculas polar, podendo ser parcialmente solúveis em agua e 
serem absorvidos pelo epitélio intestinal 
 As vitaminas lipossolúveis e e o colesterol são quase totalmente 
insolúveis, precisando das micelas para serem absorvidos 
mesmo após terem sido ingeridos 
 Assim, se o paciente tiver falta de bile, terá dificuldades de 
absorver vitaminas lipossolúveis 
Absorção de lipídeos 
 Eles podem entrar passivamente, devido sua lipossolubilidade, 
ou através de transportadores da MP dos microvilos 
(transportador MVM-FABO) 
 Os produto da lipólise são reesterificados, nos enterócitos para 
formar triglicerídeos, fosfolipídeos, ...