04.Biotransformação

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FARMACOLOGIA I - aula 04 
FARMACOCINÉTICA - BIOTRANSFORMAÇÃO 
 
 Alguns fármacos uma vez absorvidos (dentro da corrente sanguínea sistêmica) passam a ser 
redistribuídos no organismo (devido a sua lipossolubilidade e seu grau de ionização) de uma tal maneira que, 
se não forem metabolizados, não são eliminados, o que tornaria seu efeito até mesmo indesejado. 
 
 90% dos fármacos são metabolizados a nível hepático. Esse processo também ocorre no pulmão, TGI, 
rins e plasma. 
 
Substâncias Hidrofílicas Substâncias Lipofílicas 
↓ ↓ 
 Eliminação Metabolização (fígado) 
↓ ↓ 
Urina (rins) Eliminação 
 ↓ 
 Urina (rins) 
 
Importância: fisiológica: determinar o término da atividade biológica da droga. 
 farmacológica: determinar a intensidade e a natureza do efeito farmacológico, além do 
aparecimento ou não de toxicidade. 
 
Consequências do Metabolismo de Drogas: 
 A maioria das drogas passa pela metabolização (através de enzimas/substratos) para serem preparados 
para a eliminação e cessar seu efeito → se tornam metabólitos menos lipossolúveis. 
Droga Metabólito 
Ativo Inativo = ↓ lipossolúvel ↑ excretada (maioria!) 
Inativo Ativo (minoria!) 
 Drogas inativas são considerados pró-droga, apenas necessitam da metabolização para se 
transformarem em um fármaco ativo. A vantagem é liberar o princípio ativo mais próximo do local de ação, 
conseguindo uma maior concentração. (ex.: levodopa → dopamina - conversão ocorre dentro do neurônio) 
Tóxico Não-tóxico 
Não-tóxico Tóxico 
Ativo Igual, menos ou mais ativo 
 
A Biotransformação de Fármacos Envolve DUAS FASES: 
A fase II é dependente da fase I, 
porém o fase I é independente! A 
fase I pode preparar a substância 
para ser eliminada diretamente ou 
para que a mesma passe pelo 
processo de conjugação. 
Substâncias que passam pela fase 
II apresentam maior tempo de 
ação. (?) 
 
 Metabolização do Ácido Acetilsalicílico: 
 
Na fase I ocorre uma hidroxilação, o grupamento OH é o produto reativo que dará suporte para a conjugação, 
que ocorrerá na fase II. Posteriormente a forma conjugada será eliminada pela urina. 
 
REAÇÕES DE FASE I (maioria em Retículo Endoplasmático) 
São catabólicas As reações de fase I produzem grupos reativos (e.g. OH, COOH e NH2) que as vezes podem ser 
mais tóxicos. Esses grupos reativos servem de ponto de ataque para as reações de conjugação. 
= ponto de apoio para acoplamento de outras drogas. 
 
REAÇÕES DE FASE II (maioria no Citosol) 
São anabólicas (também conhecidas como reação de síntese). 
Resultam em compostos inativos (exceção: sulfato de minoxidil). O menos lipossolúvel possível para a 
eliminação! 
 
• exposição/introdução de grupo funcional 
• retículo endoplasmático liso (microssoma) 
• metabólito geralmente ativo, tóxico ou 
inativo (geralmente lipossolúvel) 
• ligação covalente a um grupo substituinte 
• Citossol 
• metabólito geralmente inativo 
(hidrossolúvel) 
 
TIPOS DE REAÇÕES 
Enzimas Microssomais: enzimas do reticulo endoplasmático 
- NADPH – citocromo P450 redutase; Citocromo P450 (CYP); Flavina Monooxigenases (FMO) 
Enzimas não-microssomais: Desidrogenase, MAO, peroxidases, hidrolases do epóxido, esterases... 
 
As CYP estão dentro do sistema microssomal hepático, no RE de hepatócitos → precisa atravessar a membrana 
de hepatócitos → são lipossolúveis. 
 
 
Alguns medicamentos podem influenciar o comportamento das CYP, modificando sua própria farmacocinética. 
INDUTORES INIBIDOR 
- Induzem a atividade de enzimas do CYP450 
(aumentam a proliferação enzimática) 
- Aumentam a velocidade da excreção 
- Diminuem a biodisponibilidade 
- Diminui a atividade da enzima 
- Diminui a velocidade do metabolismo do substrato 
- Aumenta a concentração do substrato no sangue 
(risco de intoxicação) 
 
• Fatores que afetam o metabolismo dos fármacos 
1. Doenças: Hepatopatias → isoformas CYP - interfere na fase I, podendo repercutir na fase II 
 IC severa, choque - ↓perfusão hepática : medicamento será metabolizado lentamente, 
concentração plasmática fica aumentada, podendo causar toxidade. 
2. Polimorfismo genético: Diversidade genética: ↓ ou ↑ capacidade catalítica 
3. Sexo: Gravidez → indução de enzimas (3º ao 9º mês) 
 Contraceptivos orais → inibição potente de CYP 
4. Idade: Neonatos → ↓grau de amadurecimento das enzimas hepáticas (afeta +reações de fase II) 
 Idosos → ↑falência das enzimas hepáticas (afeta +reações de fase I) 
5. Fatores Ambientais: Interações medicamentosas ou medicamento - alimento 
INIBIÇÃO - competitiva (uma mesma enzima para 02 medicamentos) ou não competitiva 
INDUÇÃO - administração repetida 
 - ↑síntese ou ↓degradação de enzimas microssômicas