Histocompatibilidade e transplantes

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Complexo Principal de Histocompatibilidade (MHC)
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Major Histocompatibility Complex (MHC) Complexo Principal de Histocompatibilidade
HLA- Human Leukocyte Antigens
H2- Complexo de Histocompatibilidade de camundongos
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Importância do MHC
Importante na resposta imune
Importante no transplante de órgãos
Importante na predisposição à doenças
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Complexo de Histocompatibilidade Principal
Resposta imune: Ligam-se a peptídeos reconhecidos pelos LT
Transplantes: envolvidos na rejeição
Doenças: Alguns marcadores MHC estão envolvidos com a pré-disposição ao desenvolviemnto de doenças auto-imunes
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Classe-I: Expressos em todas as células nucleadas.
Classe-II : Expressos nas células apresentadoras de antígenos (células dendríticas, macrófagos e Linfócitos B)
Expressão diferencial dos antígenos MHC
Um peptídeo deve estar associado a um MHC do indivíduo, pois, do contrário, a resposta imune não vai ocorrer.
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Aspectos do MHC
Moléculas MHC são ligadas à membrana celular. O reconhecimento pelos LT requer um contato célula-célula.
Peptídeos do citosol associam-se a MHC classe I e são reconhecidos pelos LTc. Peptídeos de vesículas associam-se a MHC classe II e são reconhecidos pelos LTh.
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Vías de procesamiento y presentación de antígeno
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Cada molécula de MHC tem somente um único sítio ligante. Assim, diferentes peptídeos (antígenos) podem se ligar a uma mesma molécula de MHC, mas somente um de cada vez (“ligação degenerada”).
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Aspectos do MHC (contin.)
Citocinas (especialmente interferon-γ) podem aumentar o grau de expressão de MHC.
Alguns vírus podem diminuir o grau de expressão de MHC.
 Alguns tecidos possuem graus de expressão diferenciados de MHC. 
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Os genes do MHC humanos
Cromossomo 6
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MHC classe II
MHC classe III
MHC classe I
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Os genes do MHC humanos
Cromossomo 6 humano (braço curto)
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Polimorfismo dos antígenos MHC (baseado no fenótipo)
Chart4
		10
		76
		18
		32
		221
		188
		42
		85
Sheet1
		
		DPA		10
		DPB		76
		DQA		18
		DQB		32
		DRB		221
		B		188
		C		42
		A		85
Sheet1
		0
		0
		0
		0
		0
		0
		0
		0
Sheet2
		
Sheet3
		
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A hereditariedade e codominância dos genes MHC
José Maria
Tiago Lucas João Sara
Alelos para os genes MHC são co-dominantes. Cada produto gênico MHC é expresso na superfície celular das células nucleadas do indivíduo.
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Crossing over resultando em novos haplótipos
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Barreiras genéticas ao transplante
Autólogo: no mesmo indivíduo (autoenxerto)
Isólogo: entre indivíduos geneticamente idênticos (isoenxertos)
Homólogo: entre indivíduos da mesma espécie (aloenxertos)
Heterólogo: entre indivíduos de espécies diferentes (xenoenxertos)
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Inflamação
ADCC
lise
rejeição
Mecanismos de rejeição de transplantes
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Immunosuppressive agents
Tempo de rejeição
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Estrutura do MHC Classe I
Duas cadeias polipeptídicas, uma longa cadeia α e uma cadeia β curta denominada β2 microglobulina 
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Estrutura do MHC Classe I
Região ligante de peptídeos – uma fenda formada de domínios α1 e α2 da cadeia α
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Estrutura do MHC Classe I
Região “imunoglobulina-like” – altamente conservada domínio α3 – sítio de ligação nos linfócitos T CD8. 
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Estrutura do MHC Classe I
Região transmembrânica– vários aminoácidos hidrofóbicos atravessando a membrana
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Estrutura do MHC Classe I
Região citoplasmática – contém sítios de fosforilação e ligação de elementos do citoesqueleto
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Estrutura do MHC Classe II
Duas cadeias polipeptídicas, α e β, de tamanhos iguais
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Estrutura do MHC Classe II
Região ligante de peptídeos- uma fenda formada por domínios α1 e β1 das cadeias α e β: sítio de polimorfismos
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Estrutura do MHC Classe II
 Região “imunoglobulina-like” – altamente conservada domínios α2 e β2 – β2 é o sítio ligante de CD4 nos linfócitos T.
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Estrutura do MHC Classe II
Região transmembrânica– fileira de aminoácidos hidrofóbicos atravessando a membrana;
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Estrutura do MHC Classe II
Região citoplasmática – contém sítios para fosforilação e ligação de elementos do citoesqueleto.
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HLA e associação a doenças