Apresentação de Antígenos e o Complexo Principal de Histocompatibilidade

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Imunologia Alana Linhares 
Apresentação de Antígenos e o Complexo 
Principal de Histocompatibilidade
 
Histórico 
- Descoberta do MHC: O MHC do camundongo 
(Complexo H-2), no seu cromossomo 17. 
H: a hiscompatibilidade e 2: antígeno 2, que era o 
Ag que causava rejeição de um determinado órgão 
ou tecido transplantado; 
No humano, existe o Ag MHC no cromossomo 6 
(ele que orienta a produção de MDC1 e 2). Então 
sempre que eu transfiro um tecido pra alguém, 
sempre vai ser rejeitado, porque enxerga um MHC 
diferente. Por que é diferente? Pq o cromossomo 6 
é o que sofre mais mutação no nosso corpo. 
O cromossomo 6 tem tanto poligenia como 
polimorfismo. 
Onde é que o MHC fica? Fica na superfície das 
células. Têm dois tipos: A célula tem MHC do tipo1. 
As APC’s além de ter o MHC1 (por ter núcleo e 
portanto ser uma célula), também tem o MHC do 
tipo2. 
O MHC humano é chamado de HLA: Antígeno 
Leucocitário de Histocompatibilidade, ou seja, a 
sigla é sinônimo de MHC. 
 Tipos de MHC1: HLA A, HLA B e HLA C. 
 Tipos de MHC2: NHC 2, HLA DR e HLA DQ. 
- O que o MHC faz? Ele apresenta. Pra quem? Pro 
linfócito T. 
O MHC1 sempre apresenta pro TCD8 [18] e o MHC2 
pro TCD4 [24]: 
 
EXPRESSÃO DE MOLÉCULAS DO MHC 
- O macrófago quando encontra a TCD4, fornece e 
IL-12 e recebe o IFNγ gama. Sempre que eu 
produzir interferon gama, eu estímulo além da 
fagocitose, a apresentação. 
- A produção do IFNγ por ser pela NK ou pela 
TCD4, com a presenta do IFNγ a célula passa a 
possuir 
 
MHC (então ela passa a apresentar cada vez mais, 
causando uma expansão clonal cada vez maior). 
- O IFNγ transcreve o DNA mais rápido, por isso ele 
multiplica o MCH mais rápido. 
 
O FENÔMENO DA RESTRIÇAO DO MHC 
 
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*Foi tirado do comudongo A a Célula da Cepa A e 
do camundongo B, foi tirada a Cepa B. 
*Foi concluído que você só é capaz de fazer 
apoptose do vírus se o MHC for o seu, pq ele vai 
ser reconhecido. Pq se for reconhecido o MHC de 
outro animal, esse MHC que vai ser atacado. Ou 
seja, MHC igual induz a apoptose, MHC diferente 
não. 
MAPAS ESQUEMÁTICOS DE LOCI DO MHC 
HUMANOS E DE CAMUNDONGOS: 
 
Na imagem, é possível observar a poligenia dos 
humanos e camundongos. 
GENES DO MHC 
O lócus (região) do MHC contém dois tipos de 
genes do MHC polimórficos (garante a 
variabilidade), os genes do MHC de classe I e de 
classe II e outros genes não polimórfico (classe 3- 
produz proteínas do sistema complemento). 
- Os genes do MHC são expressos de modo 
codominante de cada individuo. Proporcionando 
uma maior variabilidade. 
- Os genes do MHC de classes I e II são os genes 
mais polimórficos presentes no genoma. 
MAPA DO MHC HUMANO 
 
Pq que o MHC é tão variável na população, que 
exceto o irmão gêmeo existe grande chance de 
rejeição? Por causa do polimorfismo e poligenia. 
 
 
MOLÉCULAS DO MHC 
 
 
 
- Alfa 1 e 2 formam a fenda. A região variável, é a 
fenda de ligação. Pra cada MHC, o formato da 
fenda vai ser diferente. (Polimorfismo) 
- A porção constante é a de baixo. 
 
- Alfa 1 e beta 1 formam a região variável. E a parte 
de baixo, forma a parte constante. (mesmo caso da 
molécula do anticorpo, que possui a parte variável 
e outra parte constante). 
- Pq é importante a região constante no domínio? 
Para que o contato dure mais, fornecendo 
estabilidade. Por exemplo: o CD4 ou CD8 se ligam 
nessa região constante. 
- Cada molécula do MHC consiste em uma fenda 
de ligação de peptídeo extracelular, seguida de 
domínios semelhantes a imunoglobulinas e 
domínios transmenbrana e citoplasmáticos. 
 
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PROPRIEDADES GERAIS: 
 
Os resíduos de aminoácidos polimórficos das 
moléculas do MHC estão na fenda de ligação aos 
peptídicos e adjacentes a ela. 
 
MOLÉCULAS DO MHC 
- As moléculas de classe I totalmente montada é 
um heterotrímero, que consiste em uma cadeia 
alfa, beta2-microglobulina (estabiliza a molécula) e 
um peptídeo antigênico ligado (que vem de dentro 
da célula). 
- Apenas quando a fenda é preenchida que o MHC 
é expresso para fora da célula. 
LIGAÇÃO DOS PEPTÍDEOS AS MOLECULAS DO 
MHC 
- Cada molécula do MHC de classe I e II possui 
uma única fenda de ligação do peptídeo, que se 
liga a um peptídeo de cada vez, entretanto, cada 
molécula do MHC pode se ligar a muitos peptídeos 
diferentes. 
- Os peptídeos que se ligam as moléculas do MHC 
compartilham características estruturais que 
promovem essa interação. 
- As moléculas do MHC adquirem sua carga de 
peptídeos durante a biossíntese e montagem no 
interior das células. 
- As moléculas do MHC de classe I adquirem 
peptídeos de proteínas citosólicas, enquanto as 
moléculas de classe II adquirem peptídeos de 
proteínas em vesículas intracelulares. 
- A associação dos peptídeos antigênicos com as 
moléculas do MHC é uma interação saturável, com 
velocidade de desligamento muita lenta. 
- Um número muito pequeno de complexos de 
peptídeos – MHC é capaz de ativar linfócitos T 
específicos. 
- As moléculas de MHC de um indivíduo não 
descriminam entre peptídeos estranhos e 
peptídeos derivados das proteínas do indivíduo. 
 
 
 
 
 
 
 
PROCESSAMENTO DOS ANTÍGENOS PROTEICOS 
 
Toda vida que a proteína entrar nas células e ficar 
numa vesícula, ela vai acabar acoplando na célula 
do TCD4, se for no citoplasma é a TCD8. 
 
TABELA IMPORTANTE! 
 
Via do MHC de classe I para processamento e 
apresentação das proteínas citosólicas 
 
- Os antígenos protéicos citosólicos são 
sintetizados, em sua maioria, dentro das células, e 
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alguns deles são fagocitados e transportados para 
o citosol. 
- O principal mecanismo para a geração de 
peptídeos de antígenos protéicos citosólicos 
consiste em proteólise pelo proteassoma 
(triturador de proteínas). OBS: para a proteína 
entrar no proteassoma ele deve estar marcada. 
- Os peptídeos gerados no citosol são 
translocados por um transportador especializado 
para o RE (TAP), onde moléculas de MHC de classe 
I recém sintetizadas estão disponíveis para a 
ligação dos peptídeos. 
- Os peptídeos translocados para dentro do RE 
ligam-se a moléculas do MHC de classe I que estão 
associados ao dímero TAP através da tapasina (da 
estabilidade para o MHC 1; receber o peptídio). 
- As moléculas do MHC de classe I com peptídeos 
ligados são estruturalmente estáveis e são 
expressas na superfície celular. 
- Depois de reconhecer o antígeno o CD8 libera 
enzimas que ativam a apoptose da célula 
apresentadora. 
- Via do MHC de classe II para processamento e 
apresentação das proteínas vesiculares: 
 
- Os peptídeos associados à classe II derivam, em 
sua maioria, de antígenos proteicos que são 
capturados do meio extracelular e internalizados 
em endossomos por APC especializadas. 
- As proteínas internalizadas sofrem degradação 
enzimática nos endossomos tardios e lisossomos, 
gerando peptídeos que também são capazes de 
ligar-se às fendas do MHC de classe II. 
- As moléculas do MHC de classe II são 
sintetizadas no RE e transportadas até os 
endossomos com uma proteína associada, a 
cadeia invariante (Ii), que ocupa as fendas das 
moléculas de classe II recém sintetizadas. 
- No interior das vesículas endossômicas, a Ii 
dissocia-se das moléculas do MHC de classe II pela 
ação combinada de enzimas proteolíticas e da 
molécula HLA-DM. 
- Ospeptídeos são então capazes de se ligar às 
fendas de ligação de peptídeos disponíveis nas 
moléculas de classe II. 
- As moléculas de MHC de classe II são 
estabilizadas pelo peptídeo ligado, e os complexos 
peptídeos classe II estáveis são transportados até 
a superfície da APC, onde são apresentados para 
as células T CD4+. 
Apresentação cruzada 
Algumas células dendríticas têm a capacidade de 
capturar e de ingerir células infectadas por vírus 
ou células tumorais e apresentar os antígenos 
virais ou tumorais a linfócitos T CD8+ virgens. 
 
Os antígenos ingeridos são transportados da 
vesícula ao citosol, pelo qual os peptídeos entram 
na via da classe 1 
Essa permissividade é exclusiva das células 
dendríticas 
Natureza das células T 
A apresentação de proteínas citosólicas versus 
vesiculares pelas vias do MHC de classes I e II, 
respectivamente, determina quais subtipos de 
células T que responderão. 
 
- Os antígenos com síntese endógena como as 
proteínas virais e tumorais, localizam-se no 
citoplasma e são reconhecidos por CTL CD8+ 
restritos a classe 1 que eliminam as células que 
produzem antígenos intracelulares 
- Os antígenos extracelulares habitualmente são 
captados por vesículas endossomicas e ativam 
células TCD4+ restritas a classe 2, as quais atuam 
como auxiliares para estimular os linfócitos a 
produzirem anticorpos e os macrófagos a 
intensificarem sua atividade fagocítica, para assim 
eliminar os Ag extracelulares.