Aula 3 Câncer 2018

Prévia do material em texto

GENÉTICA E BIOLOGIA 
MOLECULAR 
AULA 3: 
BASES GENÉTICAS DO 
CÂNCER 
 
PROF. DRA. ALINE F. DE SOUZA 
CENTRO UNIVERSITÁRIO TERESA D’AVILA 
 
EMAIL: ALINE FSMGA@GMAIL.COM 
CÂNCER 
 Câncer de origem latina (cancer) significando 
“caranguejo” 
 
 Nome empregado em analogia ao modo de 
crescimento infiltrante do caranguejo, o câncer 
pode ser comparado às pernas do crustáceo, que as 
introduz na areia ou lama para se fixar e dificultar 
sua remoção. 
 
 
 
 
 
CÂNCER: CARACTERÍSTICAS 
 Crescimento e multiplicação descontrolados 
Perda da inibição por contato (camadas celulares) 
Perda da afinidade celular (adesão) 
Perda da dependência do fator de crescimento 
Insensibilidade aos sinais externos 
Resistência à apoptose 
Propriedades imunológicas diferentes 
Células menos diferenciadas 
CÂNCER: CARACTERÍSTICAS 
 
Capacidade de estimular ininterruptamente a angiogênese 
Capacidade de invadir novos tecidos (metástase) 
Maior capacidade de captação de glicose 
Metabolismo aneróbico e produção de ácido láctico 
Apresenta alterações morfológicas 
Organelas mal desenvolvidas 
Imortalidade 
CÉLULAS NORMAIS 
 
 Controle de crescimento e regeneração dos tecidos 
 
Inibição de crescimento por contato 
(camadas celulares) 
CÉLULAS CANCERÍGENAS 
 
 
 
 
 
 
Perda da inibição por contato 
(camadas celulares) 
CÉLULAS CANCERÍGENAS 
  Uma célula com acúmulo de outras mutações 
 
Causa: 1 % Hereditário e 99% Mutações pontuais 
 
CÉLULAS NORMAIS 
 Genes 
Proto-oncogenes 
•Codificam proteínas 
reguladoras essenciais 
para a proliferação 
normal; 
•Controla o crescimento 
e diferenciação celular, 
quando mutados 
originam os oncogenes 
Genes supressores 
de tumor 
•Suprime a formação de 
tumores, controlando o 
crescimento celular. 
•Quando inativado, ocorre 
divisão celular 
descontrolada 
ONCOGÊNES 
 É uma forma anormal do gene (proto-oncogene), 
derivados de genes normais que são expressos 
de forma alterada 
 São genes dominantes que codificam proteínas 
estimuladoras do crescimento: Descontrola a 
divisão celular 
 A maioria não afeta as células germinativas 
(câncer hereditário), mas sim as células 
somáticas 
 A alteração de uma única base pode converter 
um proto-oncogene em oncogene 
GENE SUPRESSOR TUMORAL 
 
 
p53 Evita danos no DNA 
Contribui 
com a 
correção do 
DNA recém 
duplicado 
Pode 
desencadear 
o mecanismo 
da apoptose Utilizado 
para detecção 
de mutações: 
Diagnóstico 
Alvo de 
prevenção: 
Terapia 
gênica 
Morte celular programada: Apoptose 
 
 Controle para eliminação de células mutantes 
 
 Enzimas caspases (proteases) liberadas da 
mitocôndria degradam conteúdo proteico da célula 
 
 DNA nuclear se fragmenta 
 
 Estruturas intracelulares se deterioram 
 
 Célula se dissolve em pequenas estruturas esféricas: 
Corpos apoptóticos 
 
 Os corpos apoptóticos são fagocitados 
CÂNCER 
 
 
 Morte celular programada: Apoptose 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
CÂNCER 
 
 
 Morte celular programada: Apoptose 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
CÂNCER 
 
 
CÂNCER 
Carcinoma 
90% dos casos 
em adultos 
Rim 
Tireóide 
Pulmão 
Mama 
Próstata 
Tecido epitelial: 
Maior renovação celular 
Maior contato com agentes mutagênicos 
Metástases comuns 
CÂNCER 
 
CÂNCER 
 
Cirrose 
CÂNCER 
 
Intestino 
CÂNCER 
 
CÂNCER 
 
CÂNCER 
 
CÂNCER 
 
CÂNCER 
 
CÂNCER 
CÂNCER 
 Hipótese sobre a Carcinogênese 
 
 Hipótese de dois eventos: Tumores 
esporágicos 
 
 Indivíduos não possuem 
alterações malignas nos alelos 
 
 É necessário mutações nos dois 
alelos na mesma célula para que 
ocorra a alteração maligna 
 
 
 
 
 
 
CÂNCER 
 
Hipótese sobre a Carcinogênese 
 
 Hipótese de dois eventos: Tumores 
hereditários 
 
 Indivíduos possuem alterações 
malignas em um dos alelos em todas 
as células do corpo 
 
 Tumor só inicia quando ocorre uma 
segunda mutação no outro alelo 
 
 Gene supressor de tumor pode ser 
silenciado por metilação (mutação 
epigênica) 
 
 
 
 
 
CÂNCER 
 
Hipótese sobre a Carcinogênese 
 
 Hipótese de Haploinsuficiência: Dominante 
 
 Ocorre mutação em apenas um alelo 
 
 Alelo normal não é suficiente para produzir um fenótipo 
normal 
 
 Alelo normal não suporta o efeito do alelo mutado 
 Produção insuficiente de proteína 
 Efeito dominante negativo (bloqueio da atividade da proteína 
normal) 
 
 Necessita de outras alterações: Mutações oncogênicas ou 
alterações em outros genes supressores de tumor 
 
 
 
 
 
 
CLASSIFICAÇÃO DO CÂNCER 
O câncer é classificado de acordo com o tipo de célula 
normal que o originou, e não de acordo com os tecidos 
para os quais se espalhou. 
 
 Carcinomas: São os tipos mais comuns de câncer, originados de 
células que revestem o corpo, como os da boca, garganta, brônquios, 
esôfago, estômago, intestino, bexiga, útero e ovários, entre outros. 
 Sarcomas: Originam-se de tecidos de suporte como ossos, tecido 
gorduroso, músculo e tecido fibroso de reforço, encontrados na maior 
parte do corpo. 
 Linfomas: Originam-se de linfócitos, encontradas em todo o 
organismo, particularmente em glândulas linfáticas e sangue. Os 
linfomas são divididos em Hodgkin e não-Hodgkin, de acordo com o 
tipo de célula afetada. 
 Leucemia: Este câncer origina-se de células da medula óssea que 
produzem as células sangüíneas brancas 
CLASSIFICAÇÃO DO CÂNCER 
 
 Mielomas: Malignidades nas células plasmáticas da medula óssea 
que produzem os anticorpos 
 Tumores das células germinativas: Desenvolvem-se a partir de 
células dos testículos e/ou dos ovários, responsáveis pela produção de 
esperma e óvulos. 
 Melanomas: Originam-se das células da pele que produzem 
pigmento, os melanócitos. 
 Gliomas: Originam-se a partir de células do tecido de suporte 
cerebral ou da medula espinhal. Raramente ocorre metástase. 
 Neuroblastomas: Tumor geralmente pediátrico derivado de células 
malignas embrionárias advindas de células neuronais primordiais, 
desde gânglios simpáticos até medula adrenal e outros pontos. 
CÂNCER 
 
 Tumores malignos 
 
 Nem todas as células que se separam do tumor 
conseguem formar metástases. Podem ser 
destruídas por: 
 
 Células de defesa (fagocitose pelo organismo) 
 Falta de vasos sanguíneos 
 Não ocorre em tecidos que não proporcionam 
vascularização, como cartilagem. 
 
 
 
 
CÂNCER 
  Tumores malignos 
 
 
 
 
CÂNCER 
 Metastase 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
CÂNCER 
 Metástase 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
CÂNCER 
CÂNCER 
 PORQUE AS CÉLULAS 
CANCEROSAS MATAM? 
 
 O tecido canceroso compete com os 
tecidos normais por nutrientes. 
 
 Pelo fato das células cancerosas 
proliferarem continuamente, seu 
número se multiplica dia após dia, as 
células cancerosas logo demandam 
praticamente todos os nutrientes 
disponíveis para o organismo ou para 
uma parte essencial do corpo. 
 
 Como consequência, os tecidos normais 
gradualmente morrem por desnutrição. 
 
CÂNCER 
INTERAÇÃO DA RADIAÇÃO COM AS CÉLULAS 
FATORES DE RISCO Ao acaso (erro na replicação do DNA) 
 
 Fatores físicos 
 Raio X, raios gama e radiação emitida por substâncias 
radioativas, luz ultravioleta 
 
 Fatores químicos (ambiente ou alimentação) 
 Anilina, fuligem, fumaça de cigarro, medicamentos 
 
 Fatores biológicos 
 Vírus 
 
 Hereditariedade 
 
 
 
 
 
CÂNCER E VÍRUS 
 
 
 HPV 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
CÂNCER E VÍRUS 
 
 
 HPV 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 Papilomavírus humanos oncogênicos 
 
 Adenovirus, infecta principalmente pele e mucosas 
 
 Existem mais de 100 tipos identificados 
 6 e 11: lesões benignas 
 16 e 18: Carcinogênicos 
 31 e 33: Potencialmente carcinogênicos 
 
 Produz oncoproteínas E6 e E7, inativam as proteína 
supressores de tumor p53 e pRb, respectivamente, 
liberando o fator de transcrição E2F, causando acúmulo de 
mutações e suprimindo a apoptose 
 
 
 
 
 HPV 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
CÂNCER E VÍRUS 
 
 
 HPV 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
CÂNCER E VÍRUS 
TRATAMENTO DO CÂNCER 
 Cirurgia 
 
 Radioterapia 
 
 Quimioterapia 
 
 
 Terapia combinada 
CÂNCER: RADIOTERAPIA 
 É uma especialidade médica que utiliza as 
radiações ionizantes no tratamento de pacientes 
com neoplasias malignas. 
 
 Utiliza-se Radio, Cobalto, Césio e Irídio 
 
 Pode ser dividida em: 
 
 Teleterapia: Aplicação externa 
 
 Braquioterapia: Aplicação interna 
 
 
 
Teleterapia: 
 
Incide-se radiação ionizante a muitos centímetros da região a ser 
tratada. Um inconveniente, é que a radiação danifica tecidos 
saudáveis e pode provocar queimaduras 
CÂNCER: RADIOTERAPIA 
Braquioterapia: 
 
o Utiliza-se tubos, agulhas, fios metálicos que irradiam o 
tumor e os tecidos vizinhos normais com dose mínima, bem 
menor que a teleterapia. 
 
CÂNCER: RADIOTERAPIA 
Efeitos colaterais: 
 
CÂNCER: RADIOTERAPIA 
 1/3 dos pacientes são curados através de medidas 
locais (cirurgia ou radioterapia), que são eficazes 
quando o tumor ainda não sofreu metástase . 
 
 O desenvolvimento precoce de micrometástases, 
indica a necessidade de tratamento com 
quimioterapia (cerca de 60-70% dos casos) 
CÂNCER: RADIOTERAPIA 
 Objetivo do tratamento é destruir as células neoplásicas 
preservando as normais.. 
 
 A maioria dos agentes quimioterápicos atua de forma não-específica, 
lesando tanto células malignas quanto normais, particularmente as 
células de rápido crescimento, como as gastrointestinais, capilares e 
as do sistema imunológico. 
 
 Cada ciclo de terapia mata cerca de 99% das células 
 
 A destruição das células normais causa dos efeitos colaterais da 
quimioterapia: 
 Náuseas, 
 Perda de cabelo 
 Susceptibilidade maior às infecções 
CÂNCER: QUÍMIOTERAPIA 
Utiliza compostos químicos, denominados quimioterápicos no 
tratamento contra o câncer, como alquilantes, inibidores 
mitóticos, antimetabólitos, entre outros. 
 
Ex. Ciclofosfamida, carboplatina, 6- mercaptopurina, 
actinomicida D, vimblastina 
 
Classificação: 
 
 Ciclo-inespecíficos - Aqueles que atuam nas células que estão ou não 
no ciclo proliferativo. 
 
Ciclo-específicos - Os quimioterápicos que atuam somente nas 
células que se encontram em proliferação 
 
Fase-específicos - Aqueles que atuam em determinadas fases do ciclo 
celular, como, fase S, G2 ou M. 
CÂNCER: QUÍMIOTERAPIA 
CÂNCER: QUÍMIOTERAPIA 
CÂNCER: QUÍMIOTERAPIA 
bloqueio da multiplicação 
celular, o que resulta na 
perda da viabilidade celular 
Aplicação pode ser: 
 
 Via oral : Comprimidos, cápsulas e líquidos; 
 Intravenosa: por meio de cateter (um tubo fino colocado na veia), 
na forma de injeções ou diluído ao soro; 
 Intramuscular: injeções no músculo; 
 Subcutânea: injeção no tecido gorduroso acima do músculo; 
 Intratecal : aplicação é feita no líquor, o líquido da espinha, sendo 
administrada pelo médico, em uma sala própria ou no centro 
cirúrgico; 
 Tópico: medicamento líquido ou pomada é aplicado diretamente 
sobre a pele. 
 
 
CÂNCER: QUÍMIOTERAPIA 
CÂNCER: QUÍMIOTERAPIA 
 
FATORES DE RISCO 
 35 % dos câncer ocorrem devido a dietas 
inadequadas 
 
 Outros fatores de risco: 
 Tabagismo 
Obesidade 
 Sedentarismo 
Vírus, bactérias e parasitas 
 Substâncias carcinogênicas 
 
 Dieta saudável e atividade física: redução de 
de 60-70% da incidência de câncer no mundo 
 
FATORES DE RISCO 
 
Câncer 
Lipídeos 
Obesidade 
Sedentarismo Conservas 
Peixe desidratado 
ou conservado no 
sal 
Temperos 
prontos 
Risco de câncer de 
mama, principalmente 
gordura abdominal 
Aumento da produção de 
ácidos biliares: 
Mutagênicos e citotóxicos 
Câncer de mama, cólon 
e endométrio 
Alta concentração de 
nitratos e nitritos e induzem 
a formação tumoral 
Aumento de 1,3 a 2,8 
vezes: Câncer de pulmão 
Evitar consumo de 
temperos prontos, 
preferir os naturais 
Estilo de vida: 
 
 Exercícios regulares (1h de caminhada) 
 Limitar a exposição à luz solar 
 Não beber álcool ou fazê-lo com moderação 
 Não fumar 
 Evitar o sobrepeso ou obesidade 
FATORES DE QUE DIMINUEM 
RISCO DE DESENVOLVER CÂNCER 
 
 Alteração na aparência de um sinal ou verruga 
 Dificuldade de engolir 
 Ferida que não cicatriza 
 Hemorragia ou sangramento incomum 
 Indigestão persistente 
 Mudança de hábitos fisiológicos intestinais e renais 
 Presença de edema ou de nódulo 
 Tosse ou rouquidão crônica 
SINAIS DE ALERTA SOBRE A 
PRESENÇA DE CÂNCER 
 
 
Sabendo que todas as pessoas estão expostas à 
radiações diariamente, porque apenas uma parte 
delas desenvolve neoplasias? 
 
 
FATORES DE RISCO 
Sabendo que todas as pessoas estão expostas à 
radiações diariamente, porque apenas uma parte 
delas desenvolve neoplasias? 
 
 Variabilidade genética nas enzimas de reparo do DNA 
 Diferença de sistema imunológico 
 Capacidade metabólica de transformar substâncias em 
agentes carcinogênicos 
 
FATORES DE RISCO 
CÂNCER 
 
 Nem toda mutação gera um câncer: 
 A maioria das células alteradas tem menor capacidade de 
sobrevivência que as células normais e morrem. 
 
 Algumas células mutantes ainda possuem controle de 
divisão celular 
 
 Células cancerosas podem ser destruídas pelo sistema 
imune, antes de formarem tumores (proteínas anormais 
são detectadas pelos anticorpos) 
 
 Células cancerígenas que não possuem fatores 
angiogênicos não conseguem produzir vasos sanguíneos 
e morrem 
 
 
 
 
 
 
ESTUDE!!