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FARMACOLOGIA
Aula 5 - Medicamentos de ação na dor e no processo 
inflamatório: AINES
Medicamentos de ação na dor e processo inflamatório – AULA 5
FARMACOLOGIA
Conteúdo Programático desta aula
� Entender o processo imflamatório 
e o mecanismo de dor;
� Diferenciar as classes de anti-
inflamatório;
� Entender o mecanismo de ação 
dos anti-inflamatórios;
� Estudar os efeitos adversos e usos 
clínicos dos anti-inflamatórios.
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FARMACOLOGIA
Reação Inflamatória
É uma resposta aguda a uma lesão ou estímulo nocivo,
mas que tende a desaparecer à retidada do estímulo que a
produziu. Entretanto, a reação inflamatória pode ser
inapropriada e pode durar mais do que necessário –
doenças autoimunes, alergias, respostas exacerbadas
(doença inflamatória crônica), etc.
Durante a reação inflamatória células do sistema
imunológico são ativadas e ocorre a produção de uma
grande quantidade de mediadores químicos inflamatórios
por essas células. Esses mediadores químicos visam várias
ações inflamatórias.
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Mediadores químicos da inflamação
Os mediadores químicos são os responsáveis por uma série de
ações celulares e dos sinais e sintomas observados.
- Vasodialtação – Prostaglandinas e óxido nítrico
- Aumento da permeabilidade vascular – Histamina;
componentes do complemento; bradicinina; leucotrienos;
substância P; etc.
- Quimiotaxia e ativação de leucócitos – leucotrienos;
lipoxinas e produtos bacterianos.
- Lesão tecidual – enzimas lisossomais de neutrófilos e
macrófilos; radicais de oxigênio.
- Febre – IL-1; IL-6; TNF; leucotrienos; lipoxinas e
prostaglandinas.
- Dor – Bradicinina e peptídeo relacionado ao gene da
calcitonina.
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Mediadores químicos da inflamação
Eicosanoides 
São metabólitos do 
ácido aracdônico – um ácido 
graxo componente dos 
fosfolipídeos da camada 
interna da membrana 
plasmática.
Esses metabólitos 
são as prostaglandinas, 
leucotrienos e lipoxinas.
COX
LI
p
o
xi
g
e
n
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COX
Lipo
xige
nase
Vasodilatação
Dor
Febre
↓ da secreção de HCl
Homeostasia renal
Contração uterina
Vasodilatação
Dor
Proteção gástrica
Inibição da agregação 
plaquetária
Homesostasia renal
Broncoconstrição
Agregação 
plaquetária inibida
Quimiotaxia
Broncoconstrição
Fagocitose
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Fases da reação inflamatória
São três fases:
• Primeira: Vasodilatação ao redor 
da lesão. Permeabilidade 
aumentada.
• Segunda: Migração celular dos 
vasos para os tecidos e os 
mecanismos de imunidade nata e 
adaptativa servem para remover o 
estímulo desencadeante.
• Terceira: Degeneração tissular e 
fibrose
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Eicosanoides
Estão envolvidos em diversas vias metabólicas tanto
inflamatórias quanto fisiológicas. Desempenham funções
diversificadas na inflamção e sinalização celular.
São produzidos a partir do ácido aracdônico. Um lipídio cujo o
precurssor está na membrana celular – ácido linoléico.
São autacóides, isto é, substâncias rapidamente sintetizadas e 
que agem rapidamente no próprio local de síntese. 
Permanecem ativas por curto período de tempo até serem 
degradadas
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Síntese de ácido aracdônico
Algumas lesões sofridas pelas 
células ativam uma enzima 
celular chamada de Fosfolipase 
A2.
A Fosfolipase A2 quebra o 
fosfolipídeo de membrana 
liberando no citoplasma o 
ácido aracdônico.
Fosfolipase A2
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O Princípio de Arquimedes
Uma vez livre no 
citoplasma o ácido 
aracdônico sofre ação de 
duas outras vias 
enzimáticas.
-Cicloxigenases
- Lipoxigenases
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Via da Cicloxigenase
A via da cicloxigenase 
converte o ácido 
aracdônico em 
prostaglandinas; 
prostaciclinas; e 
tromboxanos.
Os seres humanos 
possuem duas isoformas 
de COX: COX-1 e COX-2
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Diferenças entre COX-1 e COX-2
COX-1: classificada como constitutiva apesar de também aumentar
na inflamação. Desempenha função homeostática nas células como
– agregação plaquetária; produção de muco gástrico (proteção da
mucosa gástrica); modulação dos vasos sanguíneos do rim
(vasodilatação). Responde aos fatores de crescimento a hormônios.
COX-2: classificada como inflamatória. Induzida pela inflamação
(10 a 18 vezes) e tende a facilitar a resposta inflamatória,
entretanto também possui papel fisiológico em vários tecidos. Induz
a produção de prostaglandina I2 (PG I2) que possui papel protetor
sobre o sistema cardiovascular – diminui a probabilidade de efeitos
trombóticos.
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Anti-inflamatórios não esteroidais - AINE
Visam suprimir a 
produção de 
eicosanoides pró-
inflamatórios 
mediados pela 
COX e em limitar 
a extensão da 
inflamação.
COX
Lip
oxi
ge
na
seVasodilatação
Dor
Febre
↓ da secreção 
de HCl
Homeostasia 
renal
Vasodilatação
Dor
Proteção 
gástrica
Inibição da 
agregação plaq
Broncoconst
rição
Agregação 
plaquetária 
inibida
Quimiotaxia
Broncocons
-trição
AINES
-
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COX
Lipo
xige
nase
Vasodilatação
Dor
Febre
↓ da secreção de HCl
Homeostasia renal
Vasodilatação
Dor
Proteção gástrica
Inibição da agregação 
plaquetária
Broncoconstrição
Agregação 
plaquetária inibida
Quimiotaxia
Broncocons-
trição
AINES
-
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Classes de Anti-inflamatórios
• Anti-inflamatórios não esteroidais – grupo de fármacos
heterogêneos que compartilham os mesmos efeitos e usos
clínicos.
• Anti-inflamatórios esteroidais – produzidos a partir da
semelhança com o hormõnio cortisol.
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Classes de AINE: Não seletivos e seletivos para COX-2 
• AINE não seletivos - São os AINES possuem como mecanismo
de ação o bloqueio da COX-1 e COX-2, inibindo a produção das
prostaglandinas e tromboxanos dessas vias.
• São fármacos anti-inflamatórios, analgésicos e antipiréticos
potentes utilizados para o tratamento de doenças
ósteoarticulares e musculoesqueléticas. Primeiramente
desenvolvidos para serem utilizados em pacientes que
possuíam distúrbios gastrintestinais, pois por não bloquearem
a COX-1 não possuem os efeitos gerais comuns dos AINES não
seletivos.
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AINE inibidores não seletivos
Classes:
- Salicilatos – ácido acetilsalicílico
- Derivados do ácido propiônico – ibuprofeno,
naproxeno, cetoprofeno e flubirprofeno
- Derivados do ácido acético – Indometacina, sulindaco,
etodolaco, diclofenaco e cetorolaco.
- Derivado fenilantranílico – ácido mefenâmico.
- Derivado para-aminofenol - Acetaminofeno ou
paracetamol.
Medicamentos de açãona dor e processo inflamatório – AULA 5
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Efeitos adversos comuns dos AINE
Possuem como 
mecanismo de 
ação o bloqueio da 
COX-1 e COX-2, 
inibindo a 
produção das 
prostaglandinas e 
tromboxanos 
dessas vias.
COX
Lip
oxi
ge
na
seVasodilatação
Dor
Febre
↓ da secreção 
de HCl
Homeostasia 
renal
Vasodilatação
Dor
Proteção 
gástrica
Inibição da 
agregação plaq
Broncoconst
rição
Agregação 
plaquetária 
inibida QuimiotaxiaBroncocons
-trição
AINES
-
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COX
Lipo
xige
nase
Vasodilatação
Dor
Febre
↓ da secreção de HCl
Homeostasia renal
Vasodilatação
Dor
Proteção gástrica
Inibição da agregação 
plaq
Broncoconstrição
Agregação 
plaquetária inibida
Quimiotaxia
Broncocons-
trição
AINES
-
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Principais efeitos adversos
• Dispepsias (gastrite), náuseas, vômitos e sangramentos gástricos. O uso
crônico pode acarretar o surgimento de úlceras gástricas pela diminuição
da produção de muco, pois a prostaglandina responsável por essa produção
foi inibida.
• Inibição da agregação plaquetária, entretanto, o fármaco mais potente
para essa ação é o ácido acetilsalicílico (Aspirina).
• Comprometimento do fluxo sanguíneo renal - insuficiência renal
reversível – inibição da PGE2.
• Nefropatia associada a analgésicos – principalmente em usuários de
paracetamol.
• Broncoespasmos – relacionados à hipersensibilidade à aspirina ou ácido
acetilsalicílico – asmáticos
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Ações comuns dos AINE
•Anti-inflamatório: diminuem a inflamação.
•Ação antipirética: diminuem a febre – redução da
temperatura corporal provocada pelas alterações
imunológicas.
•Ação analgésica: a diminuição da produção dos mediadores
químicos inflamatórios diminui a sensibilização sobre as
terminações livres neuronais.
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Inidicações clínicas dos AINE
• Lesões musculoesqueléticas.
• Lesões ósteo-articulares.
• Dismenorréia (cólica menstrual).
• Cefaleias.
• Estados febris.
• Auxiliar do tratamento da artrite reumatóide, osteoartrites 
e espondilites.
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AINE não seletivo - Salicilatos
• Exemplo: ácido acetilsalicílico – aspirina.
• Usos Clínicos: Antiagregante plaquetário (antitrobótico potente –
inibição do TxA2) – profilaxia do infarto do miocárdio e acidente
vascular cerebral; prevenção do CA de cólon e reto (ainda a
confirmar) e diarréia induzida por radiação.
• Efeitos Adversos: gastropatia e nefropatia (AINE); broncoespasmos
em asmáticos; Síndrome de REYE (Encefalopatia hepática e
esteatose hepática em crianças)
• Salicilismo – doses tóxicas – vertigem, diminuição da audição e
tinido,náuseas e vômitos.
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Derivado para-aminofenol
• Exemplo: paracetamol ou acetaminofeno.
• Isento de ação anti-inflamatória.
• Mecanismo de ação: admite-se que atue bloqueando os
agentes da febre a nível de SNC e alguma bibliografia sugera
que bloqueia uma isoforma da COX restrita ao SNC (COX-3).
• Efeitos adversos: Ocorre na superdosagens. Produção de
metabólito tóxico que excede os níveis de GLUTATIONA (um
antioxidante produzido pelo fígado) – dose tóxica – 4 a 5
comprimidos de 750mg por dia. Necrose hepática e
nefrotoxicidade. Tratamento de emergência com
acetilcisteína
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Derivados do ácido propiônico
• Exemplo: Ibuprofeno; naproxeno; cetoprofeno e
flurbiprofeno.
• Muito utilizados atualmente no tratamento das artrite
reumatóide, osteoartrite e espondilite anquilosante.
• Possuem potência semelhante aspirina e efeitos
gastrintestinais parecidos, porém mais tolerados que este
último.
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Derivados do ácido acético
• Exemplo: indometacina, sulindaco diclofenaco e cetorolaco.
• São utilizados a longo prazo paa o tratamento da artrite
reumatóide.
• Efeitos adversos: úlceras gástricas e intestinais; náuseas, vômitos
anorexia.
• A indometacia pode ser utilizada para o fechamento do canal
arterial persistente em recém-nascidos pois inibe as prostaglandinas
vasodilatadoras PGE2 e PGI2.
• O diclofenaco possui duas apresentações em dois sais diferentes o
sal potássico e o sal sódico. Enquanto o diclofenaco de potássio é
mais rápido em sua ação o de sódio possui uma ação mais
duradoura. Ambos devem ser dados junto com protetores gástricos.
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Derivados fenilantranílico ou do fenamato
• Exemplos: ácido mefenâmico ou mefenamato
• Apresentam toxicidade maior que a aspirina
• Somente usado nas dismenorréias primárias pois bloqueia
pa produção da PGE2α.
• Efeitos adversos. Isquemia renal e insuficiência renal,
anemia hemolítica, diarréia e inflamações intestinais.
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AINE seletivos para COX-2
• Possuem seletividade 100 vezes maior para a COX-2.
• Compartilham as ações analgésicas e antipiréticas dos
inibidores não seletivos.
• Não possuem efeito sobre a agregação plaquetária.
• Possuem uma maior segurança gastrintestinal.
• Efeitos adversos: hipertensão, insuficiência renal e
insuficiência cardíaca.
• Atualmente esses fármacos possuem receituário restrito,
custo muito elevado