Embriologia

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NEURULAÇÃO
Formação da placa neural é o primeiro passo da neurulação. Começa por volta do 18 dia de gestação. 
Ocorre por uma indução neural - células da ectoderme imediatamente acima da notocorda (se expande a regiao cranial e linha primitiva regride) tornam-se neuroectoderme. 
Na regiao cranial é mais dilatada a placa neural, região onde terá origem do cerebro do feto. É o principio da diferenciação do corpo do bebê.
Notocorda entre duas membranas. A proliferacao de cels da neuroectoderme forca o dobramento e forma-se um 'tubo' que sera o corpo do embriao.
Placa neural forma inicialmente um sulco acima da notocorda. 
Invaginacao forma o sulco neural, posteriormente vai se dobrar. Ao mesmo tempo que esse processo acontece no dorso do feto, está acontecendo o dobramento do corpo. Estrutura tridimensional em forma de "c". 
Cabeça de um lado e cauda do outro, estrutura fechada é conhecida como estrutura dentro de tubo. 
Na região superior está a cavidade amniótica - vai se expandir e cercar todo o corpo do embrião e vai se ligar ao saco vitelínico 
Na região inferior saco vitelínico
Na região cranial, abaixo da ectoderme, tem uma massa a partir da mesoderme, área que dará origem futuralmente ao coração = massa cardiogênica. 
Além da massa de mesoderme, tem-se ainda mais externo, o septo transverso, que futuramente formará a divisão entre cavidade torácica e abdominal. 
Saco vitelínico (parte superior na regiao caudal) um ponto se prolonga para o pedículo de conexão (conexão entre embrião e extremidade da parede da cavidade coriônica). Esse pedículo mantém a conexão. 
Dentro do pedículo o saco vitelínico se prolonga e forma o alantoide. 
Essa estrutura fará parte do cordão umbilical, serve para troca de alimento entre cordão umbilical e feto e futuramente fará parte da formação do sistema urogenital. 
Todo o corpo fica revestido pelo ectoderme que dará origem a pele do embrião futuramente. 
ANEXOS EMBRIONÁRIOS 
Placenta e membranas fetais
Membranas fetais: 
Saco vitelino (nutrição nas primeiras semanas, entre a primeira e terceira semana é o responsável. Ainda não esta desenvolvido o sistema circulatório) 
Alantoide (respiração e excreção) 
Âmnio (proteção)
Cório (proteção)
Placenta - órgão temporário, respiração/nutrição/excreção faz todas as trocas de gases e nutrientes entre feto e mãe
SACO VITELINO 
Origem: blastocele ou cavidade blastocística, da cavidade exocelômica 
Formado pelas cels da endoderme (membrana de heusser) e externamente pelo mesoderme extraembrionário 
Funções: 
Inicialmente transferência de nutrientes (3 primeiras semanas, vai dar origem futuramente ao intestino primitivo)
É dessa região que migram as CGPs
Hematopoiética - vai dar origem as células sanguíneas 
ALANTOIDE 
Origem: endoderma 
Formado a partir do saco vitelinico (regiao que vai para dentro do pediculo de conexao) 
Funções: 
Hematopoiética - vai surgir as primeias cels sanguineas, vao migrar as cels que vao se diferenciar nos vasos do cordao umbilical
Faz ligação entre bexiga e embrião (cordao umbilical) - excreção 
Função mais embrionária.. não tem função depois do nascimento
ÂMNIO (cavidade amniótica)
Origem: ectoderme 
Formado a partir do epiblasto. 
Funções: 
Envolve feto e retém o líquido amniótico (LA)
Proteção contra choques (impacto absorvido pelo líquido)
Proteção contra desidratação
Barreira contra infecções
Regulação térmica
Dá espaço para o embrião se mover - auxilia no desenvolvimento dos membros
LÍQUIDO AMNIÓTICO
Vai aumentando conforme o embrião vai crescendo... Inicialmente são secreções do embrioblasto, mas depois também é formado por plasma materno, urina fetal, fezes fetais, fluido tecidual, secreção do trato respiratório. 
99% água, sais orgânicos.. pequena qtdd de mecônio (fezes primitivas) e urina.
Permite o movimento livre do embrião
Evita aderência do âmnio que poderia causar doenças no desenvolvimento
Proteção contra choques mecânicos
Evita infecções por ser um meio líquido
Permite desenvolvimento correto dos pulmões - se não engole o líquido o pulmão não se expande
Alguns distúrbios: 
OLIGOIDRAMNIO - pouco liquido amniotico. Causa obstrução das vias urinárias, o liquido é levado à mãe mas não é mais levado a cavidade amniótica porque o caminho é o canal urinário. Vai reduzir cada vez mais a qttd de líquido. Gera defeitos faciais e dos membros - amnio pode grudar na face ou couro cabeludo, pouco desenvolvimento dos pulmoes, compressao do cordao umbilical gerando insuficiencia placentaria. Tambem pode causar a ruptura prematura da membrana coriônica que faz com que o feto nasça prematuro
POLIIDRAMNIO - volume alto: embrião não consegue engolir todo o liquido, a principal conseguencia é anencefalia, as cels que vao dar origem ao encefalo nao conseguem se proliferar por falta de espaco e por muita pressao. 
CÓRION (ou cório)
Formado pelas cels do citotrofoblasto + sinciociotrofoblasto + mesoderma extraembrionario
Reveste a cavidade corionica 
Divide-se em liso e viloso: inicialmente está todo revestido pelo sinciotrofoblasto com muitas vilosidades em volta do embrião, conforme vai crescendo as vilosidades vao ficando só de um lado, desaparecem as vilosidades aos poucos. Nas vilosidades acontece a troca gasosa. 
Onde estao as vilosidades é o viloso (é a parte da implantacao) e onde nao tem é o liso. Em volta do utero é o liso. O corio viloso é a parte fetal da placenta. A parte materna é formado pela decidua (endometrio depois de diferenciar, é a parte funcional da parede do utero) 
MEMBRANA AMNIOCORIÔNICA 
Reveste todo o embrião. 
Fusão: mesoderma extraembrionaria (amnio e corion) e a cavidade amniotica cresce mais do que a corionica, chega um ponto que as membranas se encostam. Sao formadas pelo mesmo tipo celular, se fundem em uma membrana só. 
Amnio + mesoderma entre membranas + corion 
Quando estoura a bolsa é isso aqui. 
Problemas relacionados a membrana amniocorionica :
Ruptura prematura: essa regiao é o que mantem o feto dentro da mulher. Causada geralmente por oligoidramnio (pouco liquido). Consequencias: síndrome da faixa amniotica quando nao tem espaco acaba rompendo, as faixas podem se enrolar em alguns membros ou estruturas do corpo, constringindo. 
Constricao de membros, amputacao de dedos, defeitos craniofraciais, defeitos formacao do couro cabeludo, entre outros... 
PLACENTA 
Possui parte fetal (corio viloso) e materna (tecidua basal, parte do endométrio)
Placenta nao reveste o embriao todo. Responsavel pela respiracao, nutricao, excrecao. 1/6 do peso do feto. 
CORDAO UMBILICAL 
Origem : pediculo de ligacao (mesoderma) vai se alongando, o alantoide é levado para dentro do cordao umbilical. A partir do alantoide vao dar origem aos vasos sanguineos, dentro do cordao 
2 arterias e 1 veia 
pediculo + saco vitelinico (endoderma) 
revestido pelo amnio e tecido conjuntivo 
os vasos umbilicais sao mais longos que o proprio cordao, entao o cordao sofre giros (dobramentos)
Nós falsos - só enrolar - e verdadeiros - geralmente durante nascimento, quando uma alca do cordao dá o nó com o feto. 
Constricao do cordao causa corte de oxigenio - a partir de 5 minutos sem oxigenio pode ocorrer complicacoes.
Prolapso - quando esmaga o cordao. Dentro de cada cotiledone - varios vasos. Permitindo maior a troca de gases entre embrião e mãe
Placenta prévia: placenta sempre se desenvolve no ponto de implantacao, a implantacao em outras regioes é a placenta previa. Popularmente chamado de "placenta baixa" 
Gravidez gemelar - maior numero de fetos, maior risco da gestacao. 
Síndrome da transfusao gemelar (anastomose)
Embolismo 
Perfusao arterial reversa - um dos fetos nao tem sistema cardiaco. O feto mais desenvolvido tenta bombear o sangue para o corpo dele e para o do irmao, causando insuficiencia cardiaca (podem morrer) 
Gêmeos siameses - ou conjugados. Além de unidos podem compartilhar alguns órgãos vitais (gêmeos parasitas) 
GEMEOS DIZIGÓTICOS: 2 spzt e 2 oócitos,placentas separadas e duas cavidades amniocorionicas ou podem se tocar e se implantarem em um mesmo local. Quando se tocam, as cels do cito e sinciotrofoblasto a placenta é uma só. 
GEMEOS MONOZIGOTICOS - formam dois maciços celulares internos mas se implantam na mesma região. Duas cavidades amnióticas distintas. 
IMUNIDADE DA GESTAÇÃO
Autoimunidade: contra cels do próprio corpo
Aloimunidade: desenvolve uma reacao imune contra cel de outro organismo mas da mesma especie mas com mat genetico diferente (recebida atraves de transfusao de orgaos ou sangue)
** porque durante gestacao a mulher nao desenvolve uma reacao aloimune?? Ideia inicial - A mulher tem uma barreira hematocorionica que impede contato sangue fetal e materno (Peter Medawar)
Dúvidas quanto a isso... mais estudos... nao há contato de cels do sangue do feto mas anticorpos podem passar e poderiam atacar, o sangue materno entra em contato com cels do cito e sinciotrofoblasto que sao cels diferentes... 
Intensa proliferacao celular: placenta esta produzindo progesterona e ela inibe a acao local das cels T (porque a progesterona se liga ao mesmo local)> com a ligacao, cels T produzem PIBF que é o fator bloqueador induzido pela progesterona >> PIBF inibe NK (natural killer) 
cels do sincicio e citotrofoblasto tem expressao de HLA-G (paterno), um tipo nao classico de hla ( um pouco diferente), quando o anticorpo se liga ao hla-g ele é estimulado a produzir anticorpos bloqueadores, anticorpo nortmal se liga a uma celular que estimula uma acao citotoxica (tenta matar a cel), o anticorpo bloqueador nao induz e sim bloqueia a acao citotoxica, ele protege a celula. 
E bloqueia a acao do sistema imune. 
CÉLULAS DO TROFOBLASTO (CITOTROFOBASTO E SINCÍCIOTROFOBLASTO) LIBERAM: IL-4 E IL-7, INTERLEUCINAS QUE TRABALHAM COM A AS TH2 (CÉLULAS T HELPER) AS ESTIMULANDO, QUE BLOQUEIAM AÇÃO IMUNOLÓGICA >> FEEDBACK NEGATIVO PRÓ-INFLAMATÓRIO.
** th1 e th2 , 1 estimula acao pro-inflamatoria e 2 oposto, inibem a acao citotoxica. Tudo intermediado pelas leucinas 
NKU - natural killer na regiao uterina, sao supressoras de citotoxidade, assim como th2 impedem acao naquele local 
(sempre tentando evitar ataque) 
Imunidade na gestação: 
Natural: barreiras epiteliais ,cels fagocitarias (ex,: macrofagos vao identificar bacterias), em caso de infeccoes mais graves céls NK (natural killing)
Adquirida: é a memoria.. linfocitos B, anticorpos, linfocitos T
MHC -"main human complex" - complexo principal de histocompatilidade. Na membrana, cada especie tem um complexo diferente, todo organismo vivo tem.
HLA- "human leucocitary antigen" - antigeno leucocitario humano (é uma célula, está na parte externa da cel, expoe todas as estruturas que estao dentro da cél)
DOENCAS ALOIMUNES: 
Eritoblastose fetal ou doenca hemolitica do recem nascido - contra cels sanguineas hemacias
Trombocitopenia aloiumne fetal ou neonatal - reacao imune contra cels sanguineas plaquetas 
AULA - EFEITO DO TRANSPORTE EM GELO SECO PARA MANUTENCAO DE AMOSTRAS SEMINAIS CRIOPRESERVADAS (APRESENTAÇÃO DO TRABALHO DO PROFESSOR) 
15% casais, fator masculino
Banco de sêmen: preservacao preventiva - cirurgias, vasectomia, fatores de risco (como profissões), radioterapia ou/e quimioterapia.... para utilizar futuramente 
Criopreservação - com a descoberta do glicerol em 1937 que desidrata a célula (se congela a agua forma cristais de gelo que podem perfurar organelas) 
CRIOPROTETORES:
Permeáveis (glicoproteinas grandes como gema de ovo(albumina) ou sacarose) 
Não permeáveis
Nitrogênio líquido - método eficaz porem com estresse celular - por mais que utilize crioprotetores, a cel ainda esta submetida a congelamento internso... 
CRIOINJÚRIAS
Crioprotetores podem ser toxicos para a celula e cristais de gelo. Danos estruturais (de membrana) e funcionais.. membrana se congela por partes, movendo proteinas intramembranosas por sua conformacao (pode perder funcao celular). Diminuicao na vitalidade, motilidade, velocidade e potencial de fertilizacao. Perda das funcoes ou ate morte celular. 
Transporte: semen de doadores, necessidade de transporte a longas distancias, gelo seco, flutuacao da temperatura (validacao , RDC numero 23)
Metodologia: 20 amostras seminais, normozoospermicas (dentro das normas), TYB (test york buffer - IRVINE) 
Refrigerador a seis graus celsius na primeira curva de resfriamento (30 min) e depois no vapor de nitrogenio a menos 90 graus(10 minutos) e botijao criogenico. Ou seja, vai resfriando aos poucos.
Grupos: 
Controle.
Gelo seco
Gelo seco 48hrs e retornou ao nitrogenio liquido (o que ocorre nas clinicas)
Mudou transporte 
Mudou transporte e voltou para nitrogenio liquido 
O FATO DE MANTER EM GELO SECO DECAI MUITO A QUALIDADE DA AMOSTRA 
Descongelamento: 25 minutos a 37 graus celsius (reaquecidas)
HTF + SSS (meio de cultura sintetico semelhante ao fluido da tuba uterina humana)
Centrífuga para tirar crioprotetores e levava para a analise
Análise da motilidade - 40% eram moveis no minimo e 80% moveis no maximo
Progressiva - quais estao progredindo e nadando pra frente
Nao progressiva - estao se ovendo mas nao vao para frente, nadam em circulos
Imóveis - nao se movem
Análise vitalidade - min 55% max 92%
Análise da integridade da membrana mitocondrial - teste de DAB
Resultados: permanência no gelo seco foi a única variação entre os grupos de 1 a 5 e perde-se qualidade seminal.
AULA DE DESENVOLVIMENTO DO SISTEMA NERVOSO (AULA 3 PARA A M2) 
SN = SNC (encéfalo e medula espinal) e SNP (somático e autônomo - simpático e parassimpático) 
SISTEMA NERVOSO CENTRAL 
SNC a partir do tubo neural, seja o encéfalo e a medula espinal. O encéfalo possui a maior area no corpo do embriao. A regiao caudal é mais fina e alongada e a cranial é mais dilatada (para dar origem ao encéfalo). 
A expansao das cels da regiao cranial sofre segmentacoes - 3 regioes na formacao do tubo neural 
VESÍCULAS ENCEFÁLICAS PRIMÁRIAS:
prosencefalo
mesencefalo 
romboencefalo 
Depois dessa divisão, o prosencefalo se divide em telencefalo(anterior) e diencefalo (posterior). Mesencefalo nao sofre divisao, só cresce e ocupa area maior. O romboencefalo se divide em metencefalo e mielencefalo. Depois das divisoes tem-se 5 regioes, sao as vesiculas encefalicas secundárias. 
VESÍCULAS ENCEFÁLICAS SECUNDÁRIAS: 
telencéfalo (do prosencéfalo)
diencéfalo (do prosencéfalo)
mesencéfalo (ocupando uma área maior) 
metencéfalo (do romboencéfalo)
mielencéfalo (do romboencéalo) 
Proliferação das células do tubo neural, dilatação da região cranial. Além disso, o tubo neural possui um espaço vazio no centro: luz do tubo neural. Está presente na medula espinal e na regiao encefalica. 
No encéfalo - Ventrículo primitivo (ventrículo - espaço vazio) dará origem ao ventrículo definitivo. 
Rombencéfalo = 4 ventrículo 
Mesencéfalo = aqueduto cerebral 
Prosencéfalo = 3 ventrículo (diencefalo) e ventriculos laterais (telencefalos) 
Esse espaço (ventrículos tanto da medula encefálica quanto do encéfalo) é preenchido pelo liquido cerebroespinal (LCE) ou cefalorraquidiano. 
SNC = FLEXURAS (regiões específicas onde o tubo neural sofre dobramentos)
Flexura mesencefálica - separa mesencéfalo do restante do encéfalo, ali surgem nariz, olhos... só que muito mais para frente. 
Flexura cervical - separa medula espinal e encéfalo
Flexura pontina - na região do rombencéfalo, ali se forma a ponte cerebral (separa ponte do cerebelo)
DIFERENCIAÇÃO CELULAR
Tubo neural (neuroepiteliais) 
ZONAS 
Zona ventricular = parte mais proxima da luz do tunel, mais central
Produzindo neuronios... a partir do momento que forma a zona do manto, nao forma mais neuronios. E comeca a produzir glioblastos. Depois da formacao das glias, diferenciacao nas cels ependimarias, que vao produzir o liquido cerebroespinal. Ou seja, neuronios, glioblastos (astrocitos e olidendrocitos) e cels ependimarias (LCE) 
Zona do manto = intermediaria (massa cinzenta - neuronios)- onde estao efetivamente os neuronios
Zona marginal = mais periferica (massa branca - axonios) 
mesenquima, meninges: dura mater, pia mater e aracnoide (cristas neurais) - onde estao os axonios dos neuronios...
COLUNAS 
Colunas dorsais (alares) ou placa dorsal - no dorso ou nas costas do embriao 
onde estao sendo formados neuronios de associacao (aferentes... estao trazendo info da periferia do corpo) sao geralmente terminacoes nervosas 
Colunas ventrais (basais) - onde estao sendo formados neuronios somaticos motores (eferentes) estao enviando info. (Musculos voluntarios,) neuronios somaticos autonomos com células intermediolaterais (nao estao presentes ao longo de toda a medula, que estao apenas entre a T1 e a L2/L3 para o enervar o sistema simpatico e a S2 e a S4 para o parassimpatico) 
Placa do teto - divisao entre "direito" e "esquerdo" - é a dorsal
Placa do assoalho - divisao entre "direito" e "esquerdo" - é a ventral 
Sulco limitante (nao neurogenico) - onde termina uma coluna e comeca outra
TRONCO ENCEFÁLICO 
Cada coluna se subdivide em varias outras regioes 
Coluna ventral - eferentes somaticos, branquiais e viscerais
Coluna dorsal - aferentes viscerais, especiais, geral e somatico especial (cada uma é responsável pela formacao de nervos para regioes específicas de cada lugar do corpo) 
MESENCÉFALO - formacao dos nervos oculares e troclear (nao dá formcacao a nenhuma outra estrutura cerebral mais específica) 
PROSENCEFALO = telencefalo e diencéfalo
TELENCEFALO - hemisferios cerebrais (lisos) D/E e bulbos e tratos olfatorios
massa que inicialmente é lisa sofre invaginações que são sulcos, que vao comecar a distinguir as regioes do cérebro.. sulcos mais visualizados: lateral (lobo temporal se separa), central (separa lobo frontal do parietal) e occipital (separa regiao do lobo occipital)
DIENCÉFALO (mais cranial na estrutura embrionária)- talamo (processa info da cortex , visao e audicao) e hipotalamo (regulacao endocrina - hipofise, emocoes e ativacao do corpo - dormir e despertar) 
HIPÓFISE 
É formada a partir da juncao de dois tecidos: o tecido de infundíbulo (vindo do tubo neural, receberá o nome de neurohipofise) e a bolsa de rathke (vindo da ectoderma, receberá o nome de adenohipofise)
SISTEMA NERVOSO PERIFÉRICO 
SNP - nervos cranianos, nervos espinais, nervos autonomos (associados aos nervos espinais) e ganglios (regioes onde fica o corpo do neuronio) 
SNP - Cristais neurais 
Fibras motoras e sensora (nervos espinais) 
SNP = somatico (temos certo controle, partem regiao proxima medula espinal e vao para pele e musculos esqueléticos, tanto nervos aferentes como eferentes) e autonomo (visceras, musculatura lisa e glandulas - o que nao controlamos) 
* neuronio de associacao - é o reflexo. A resposta que chega pelo nervo sensorial que manda automático a info para o nervo motor. Nao precisa ir direto para o cerebro. Por isso o reflexo é rapido. 
PALESTRA INFERTILIDADE E TECNICAS DE PRESERVAÇÃO DA FERTILIDADE - CRIOPRESERVAÇÃO
Primaria - mulher que nunca teve filhos
Secundária - mulher que já teve filhos 
Aumento da infertilidade - hábitos de vida (aumento da obesidade, por exemplo) medicamentos que tem suas reações adversas mas nunca trazem informações sobre a infertilidade (exemplo é o roacutan), DE (disruptores endócrinos) - são substâncias químicas que são agrotóxicos. 
Causas = 30% femininos, 30% masculinos, 30% ambos, 10% ISCA 
CAUSAS CLÍNICAS
Fatores femininos - idade da mulher, fatores cervicais (o muco produz substancia que mata sptz...), fatores tubarios como interrupcao da tuba e tuba colabada, fatores uterinos, endometriose (extravasamento do endometrio - preparacao do utero - para fora, seja pela tuba ou por algum outro canal formado no utero), fatores peritoniais, fatores imunologicos, coitais, oncológicos (o mais importante para a criopreservação)... 
Fatores masculinos - Insuficiencia testicular, torsão testicular, criptorquidia (testiculo nao "desce"), quimio e radioterapia, causas genéticas, obstrução do trato genital (sptz nao consegue ser ejaculado), cirurgia, imunológica, varicocele (aumento de liquido no saco escrotal), problemas sexuais... 
20% da população tem ou terá infertilidade no momento que quiser ter um filho. 
Investigação - anamnese e histórico, exames... 
Homem: Historia clinica, exame físico, análise seminal, dosagem de hormônios, diagnósticos por imagem, testes de função espermática... 
Mulher: sorologia e cultura, ultrassonografia, biópsia do endométrio, teste de SIMS - huhnner (teste pós coital, pesquisa se os sptz estão vivos...), videoendoscopia, HSG
Com o diagnóstico - correção da causa, tratamento com RHA, técnicas de preservação da fertilidade - criopreservação
Tecnicas de preservação da fertilidade incluindo diversas áreas da medicina, importância secundária, saber entre os profissionais da saúde que é possível manter a fertilidade... 
CRIOPRESERVAÇÃO - congelamento de material biológico e sua sobrevivência após o descongelamento. 
CRIOPRESERVAÇÃO SEMINAL - mantém altas taxas de concentração e motilidade. 
Indicada - tratamentos secundários, pré vasectomia, para técnicas de fertilização. Bancos de sêmen para criopreservar e para doadores
CRIOPRESERVAÇÃO DE OVULOS - mantem altas taxas de sobrevivência. Indicada para tratamentos secundários, manter qualidade oocitária, para técnicas de fertilização. Bancos de óvulos 
CRIOPRESERVAÇÃO DE EMBRIÕES - para evitar ciclos de estimulação ovariana, diminuição do risco de gravidez múltipla.
CRIOPRESERVAÇÃO DE TECIDO OVARIANO - preserva toda a estrutura do ovário, o óvulo não precisa se recuperar sozinho dentro de um meio de cultivo, ele terá ao redor toda as células. Possibilidade de resgatar função hormonal e reprodutiva da mulher (maior vantagem). Gestações espontâneas ou assistidas. 
Armazenamento por tempo indefinido. 
Pesquisa em reprodução em reprodução assistida - de célula tronco, após 10 anos e com autorização do casal. 
Vantagens da criopreservação - bancos e material genético