Resumo imunologia Aula 2

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Resumo IMUNO 
Aula 2 
Monitor Antônio Victor 
Resposta Imune Inata - Fagócitos e 
Resposta Inflamatória 
Como ocorre a chegada dos leucócitos no 
sítio da infecção? 
Como ocorre a chegada dos leucócitos no 
sítio da infecção? 
O RECRUTAMENTO DOS LEUCÓCITOS consiste em 4 etapas: 
1- Rolagem dos leucócitos sobre o endotélio 
2- Aumento na afinidade das integrinas - mediado por quimiocinas 
3- Adesão estável dos leucócitos ao endotélio mediada pelas integrinas 
4- Transmigração de leucócitos através do endotélio 
Não pode esquecer ! 
Isso só ocorre devido a vasodilatação das vênulas (promovido por citocinas e mediadores 
inflamatórios) que reduzem a velocidade do fluxo sanguíneo e faz com que as células circulem 
mais próximas a parede. 
Não somente, devemos lembrar que pra que o processo de migração ocorra deverá ocorrer 
também um aumento da permeabilidade do endotélio vascular. 
Um pequeno salto em INFLAMAÇÃO... 
Eventos Vasculares da resposta 
Inflamatória 
● Vasodilatação arteriolar: 
 
- Histamina 
- Prostaglandinas 
- Bradicinina 
- IL-1 
- TNF-alfa 
- Leucotrienos 
● Aumento de Permeabilidade 
Vênular: 
 
- Histamina 
- Leucotrienos 
- IL-1 
- TNF-alfa 
Recrutamento de leucócitos 
 
Rolagem 
 
 
Ativação da integrina 
por quimiocinas 
 
 
Adesão estável 
 
 
Migração através do 
endotélio 
 
Leucócito Integrinas 
(de baixa afinidade) 
Ligante da 
Selectina 
Quimiocina 
Selectina 
Proteo 
glicano 
Citocinas 
(TNF, IL-1) 
Ligante de 
integrina 
Macrófago com 
microrganismos 
Integrinas 
(de ALTA afinidade) 
Quimiocina 
Fibrina e fibronectina 
(matriz extracelular) 
Recrutamento dos leucócitos 
Guarda 
Isso pras 
próximas 
aulas ! 
Sinais clínicos 
- Dor 
- Rubor (vermelhidão) 
- Edema 
Pele 
- Mediadores 
inflamatórios 
lesão 
tecidual 
- Mediadores de 
dor 
- Proteínas de 
coagulação 
Fagocitose 
O macrófago expressa receptores 
para muitos tipos de PAMPs 
bacterianos 
A ligação bactéria-receptores do 
macrófago inicia a liberação de citocinas e 
pequenos mediadores lipídicos da 
inflamação 
O macrófago engloba e digere a 
bactéria de acordo com seus ligantes 
 Guarda isso! 
-Prostaglandina 
- Leucotrienos 
Fagocitose - mecanismos bactericidas 
Acidificação 
Radicais derivados 
do oxigênio 
Derivados do óxido 
nitrogênio 
Peptídeos 
antibióticos 
Enzimas 
Concorrentes 
Bacteriostático ou bactericida 
Superóxido de Oxigênio, Peróxido H2O2, radical hidroxila, Hipoalito OCl- 
Óxido nítrico (NO) 
Defensinas e proteínas catiônicas 
Lisozimas - destroem a parede celular de algumas GRAM + 
Ácido hidrolases - auxiliam na digestão da bactéria 
Lactoferrina (Fe ligantes) e Vit B12 - ligante de proteínas 
A morte do 
microrganismo 
fagocitado 
Fagócito 
 oxidase 
Citocinas 
(TNF, IL-1, 
IL-12) 
Fibroblasto, fatores 
de crescimento, 
fatores 
angiogênicos, 
metaloproteinases 
● Fagócito oxidase - induzida pelo IFN-
gama (vindo da NK) e os sinais 
promovidos pelos TLRs, produz os 
radicais derivados do oxigênio (ROS) - 
altamente reativos 
 
● iNOS - A óxido nítrico sintase induzida 
produz o óxido nítrico estimulada 
principalmente pela ação do IFN-gama 
sobre os TLRs 
 
● As citocinas atuam aumentando a 
inflamação e promovendo a imunidade 
adquirida e os demais produtos irão 
auxiliar no remodelamento tecidual 
O neutrófilo 
● Um dos mecanismos de 
defesa promovidos pelos 
neutrófilos é a formação 
de “redes” conhecidas 
como NET - Armadilhas 
extracelulares dos 
neutrófilos 
 
● Ela serve como uma rede 
de armadilha composta 
de material genético para 
com os patógenos 
extracelulares que 
circulam pelo organismo. 
OU SEJA 
● Recrutamento celular >> Reconhecimento >> Fagocitose >> Eliminação 
Resposta Inata – Sistema complemento 
 
Via 
alternativa 
Via 
clássica 
Via 
da 
Lectina 
Microrganismo 
Anticorpos 
Lectina ligadora 
de manose 
Iniciação da 
ativação do 
complemento Passos iniciais Passos tardios 
Inflamação Opsonização e 
fagocitose 
Inflamação 
Lise 
microbiana 
(osmótica) 
Opsonização 
Inflamação Complexo de 
Agressão à 
Membrana 
(MAC) 
Vias de 
ativação do 
 complemento 
 
(não precisa decorar !) 
E se o sistema complemento reconhecer 
células do próprio organismo? 
● Temos mecanismos inibidores e 
reguladores do complemento que 
impedem que isso ocorra – como 
DAF1 ou o CR1 
 
● Com isso, nosso organismo evita a 
ativação do sistema complemento 
no nosso próprio organismo ! 
 
● Temos também a CD59 e a proteína 
S, mas essas impedem a formação 
do complexo de agressão à 
membrana (MAC) ou a sua adesão 
E se o sistema complemento reconhecer 
células do próprio organismo? 
● Temos também a CD59 e a 
proteína S - essas impedem a 
formação do complexo de agressão 
à membrana (MAC) ou a sua 
adesão, respectivamente 
Funções do complemento – IMPORTANTE ! 
Opsonização e fagocitose 
Estimular as reações inflamatórias 
Citólise mediada por complemento 
Resposta Inata – As pentraxinas 
(proteínas de fase aguda) 
● São proteínas plasmáticas pentaméricas que reconhecem estruturas microbianas, temos: 
- Proteína C-reativa 
- Amiloide p-sérico 
 
● Estão presentes em baixas concentrações, mas aumentam durante as infecções 
 
● As IL-6 e IL-1 induzem sua síntese pelo fígado 
 
● Elas reconhecem fosforilcolina e fosfatidiletalnolamina típicos da parede de bactérias 
(também em células apoptóticas) 
 
● A proteina C reativa atua como opsonina 
Resposta Inata - Colectina 
● É uma família de proteínas com domínio semelhante ao colágeno 
 
● Três membros reconhecem padrões solúveis: 
● MBL (lectina de ligação à manose) e as proteínas surfactantes pulmonares SP-A e SP-D - 
opsoninas 
 
● A MBL liga-se a carboidratos com manose terminal e fucose, típicos em micróbios liga-se 
ao receptor de macrógagos mediando a fagocitose via opsonização e pode ativar o 
sistema complemento (via das lectinas) 
 
● As proteínas SP-A e SP-D podem inibir diretamente o crescimento bacteriano 
 
● Também interagem com macrófagos e os ativam 
Então de onde vem a inflamação? 
Mas como 
saber onde 
está 
ocorrendo a 
inflamação? 
Inflamação – Sinais flogísticos/da inflamação 
 
 
Calor Rubor Tumor Dor Perda de 
função 
Ativando a Inflamação 
Infecção 
Ativação 
do 
Sistema 
IMUNE 
Ativando a inflamação 
TRÍADE 
INFLAMATÓRIA 
Ativando a inflamação 
TRÍADE 
INFLAMATÓRIA 
Tríade Inflamatória ( IL-1, IL-6 e TNF-alfa ) 
Tríade Inflamatória – Efeitos sistêmicos 
Fígado 
Medula óssea 
e endotélio 
Hipotálamo 
Gordura, 
músculos 
Células 
dendríticas 
FEBRE 
Mediadores pré formados - HISTAMINA 
 
● Fonte principal: grânulos em mastócitos (pré-formados) 
 
● Ação principal: dilatação arteriolar, aumento da permeabilidade dos capilares venosos, 
contração da musculatura lisa dos brônquios e intestino 
 
● Sua liberação é estimulada por citocinas, neuropeptídeos e por PROTEÍNAS DERIVADAS 
DA ATIVAÇÃO DO SISTEMA COMPLEMENTO 
Mediadores Lipídicos da 
Resposta Inflamatória 
● Prostaglandinas (PGD2) 
 
- Vasodilatação 
- Dor 
 
● Leucotrienos- Quimiotaxia de neutrófilos 
- Aumento da permeabilidade vascular 
- Contração da musculatura brônquica 
Mediadores Lipídicos da 
Resposta Inflamatória 
Mediadores inflamatórios – Óxido Nítrico 
(NO) 
 
● Citotóxico 
 
● Vasodilatação local 
Mediadores Inflamatórios – PAF 
(Fator de agregação plaquetária) 
● Vasodilatação local 
 
● Aumento da permeabilidade vascular 
 
● Quimiotaxia de leucócitos 
 
● “Burst oxidativo” 
 
● Estimula a fosfolipase A2 
 
● Estimula a agregação plaquetária 
 
● Ativação e degranulação de neutrófilos 
Mediadores Inflamatórios - Neuropeptídeos 
● Liberados pelas terminações nervosas 
 
● Transmitem sinais de dor, regulam o calibre dos vasos e promovem a permeabilidade 
vascular 
 
 
● Substância P 
 
 • Potente vasodilatador sobre o músculo liso arteriolar 
 • Provoca secreção nas glândulas salivares, diurese e vários efeitos no SNC e SNP 
 • Estimula ativação de mastócitos 
Ou seja 
Ou seja 
Eventos Sistêmicos - IL-6 
Eventos Sistêmicos – TNF-alfa 
SEPSE/SIRS – Síndrome da 
Resposta Inflamatória Sistêmica 
● Pode ser provocada por: 
 
- Queimaduras 
- Politraumatismos 
- Pancreatite 
- Infecção generalizada -> Termo comumente associado como SEPSE 
 
 
● Ocorrem grandes alterações vasculares e sistêmicas provocando 
- Disfunção de órgãos/tecidos 
- Falência múltipla de órgãos 
- CHOQUE (Termo utilizado para má perfusão do organismo) 
+ Choque séptico: é o termo utilizado quando uma infecção generalizada promove 
coagulação vascular disseminada (CID), hipoglicemia e insuficiência cardiovascular 
SEPSE/SIRS – 
Síndrome da Resposta 
Inflamatória Sistêmica 
Resolução da Infecção - Macrófagos