AULA 5 PADRÕES DE HERANÇA MONOGÊNICA PARTE 2

Prévia do material em texto

PADRÕES DE HERANÇA MONOGÊNICA
 
PARTE 2
AULA 5
Ao final desta aula, você será capaz de:
Identificar os cromossomos sexuais;
Entender a Herança ligada ao X;
Entender a Herança pseudoautossômica;
Reconhecer os padrões atípicos de herança;
Entender a Herança mitocondrial.
HERANÇA GENÉTICA
O ser humano é formado por cerca de 30.000 genes. Cada característica do organismo, tanto a sua aparência como o seu funcionamento interno, o metabolismo, é determinada sempre por um par de genes, um que é herdado do pai e outro herdado da mãe.
21
Herança Monogênica
Autossômica
Ligada ao sexo
HERANÇA LIGADA AO SEXO
Na espécie humana:
• Há 44 autossomos e 2 cromossomos sexuais
• Mulher: 46, XX
(homogamético = todos os óvulos tem cromossomo X)
• Homem: 46, XY
(heterogamético = metade dos espermatozoides tem
cromossomo Y e a outra metade X; os homens têm apenas um X e, portanto, são ditos hemizigotos com relação aos genes ligados ao X )
PADRÃO DE INATIVAÇÃO DO X
As mulheres possuem 2 cromossomos X, enquanto os homens apenas1. 
Teoricamente, elas teriam uma expressão gênica duas vezes superior aos homens em relação aos genes presentes no cromossomo X.
De acordo com a hipótese de Lyon (1961), há nas células de mamíferos do sexo feminino apenas um cromossomo X ativo.
Isto proporciona a compensação de dosagem entre homens (XY) e mulheres (XX) em relação aos genes presentes no cromossomo X. 
O cromossomo X inativo é visto como o corpúsculo de Barr.
CORPÚSCULO DE BARR OU CROMATINA SEXUAL
Homem 
Mulher 
HERANÇA LIGADA AO SEXO
Os cromossomos sexuais são homólogos pareando-se na meiose.
• O pareamento nas células masculinas é parcial, pois o X e o Y são de formas diferentes.
• Em função destas diferenças surgem tipos de Heranças relacionadas com genes presentes nestes cromossomos.
 Autossômica
Herança Monogênica
 Ligada ao Sexo
Dominante
Recessiva
Herança Recessiva Ligada ao X
Herança Recessiva Ligada ao X
 
Quando o gene alterado está no cromossomo X. 
Este tipo de herança pode ser recessiva, ou seja, as manifestações vão estar presentes nos homens porque eles têm apenas um cromossomo X, não têm nenhum gene normal para aquela característica. Fenótipo se expressa em todos os homens que a recebem.
Expressa apenas nas mulheres que são homozigotas para a mutação.
E nas mulheres quando existe alguma manifestação clínica em geral é mais leve. 
O gene de um distúrbio ligado ao X às vezes está presente num pai e numa mãe portadora e as filhas podem ser homozigotas afetadas. 
Herança Recessiva Ligada ao X
• Daltonismo (cegueira às cores)
Incapacidade de distinguir as cores.
• Hemofilia A
Reduzida capacidade de coagulação do sangue.
• Distrofia muscular
Degeneração e atrofia dos músculos.
Síndrome do X-Frágil
Redução da capacidade de aprendizagem 
Herança Recessiva Ligada ao X
Incidência do fenótipo muito mais alta em homens que em mulheres;
Gene mutado é transmitido de um homem afetado para todas as filhas; 
O gene jamais se transmite diretamente do pai para o filho; 
As mulheres heterozigóticas não são afetadas;
 A característica se expressa nos XaXa ;
 O pai não transmite ao seu filho (XaY);
 São comuns os saltos de gerações.
Herança Recessiva Ligada ao X
XHXh
XHY
XhY
?
?
?
?
Herança Recessiva Ligada ao X
Hemofilia A
É um distúrbio da coagulação caracterizado por tempo de sangramento prolongado. 
Causado por mutações no gene que codifica o fator VIII, componente da cascata da coagulação. 
A deficiência do fator VIII resulta numa formação defeituosa de fibrina, comprometendo a capacidade de coagulação.
Sua incidência é de aproximadamente 1 para cada 5.000 nascimentos em meninos e 1 para cada 25.000.000 em meninas.
GENÉTICA DA HEMOFILIA A
Fenótipos
Genótipos
Mulher normal
XHXH
Mulher portadora
XHXh
Mulher hemofílica
XhXh
Homem normal
XHY
Homem hemofílico
XhY
Herança Recessiva Ligada ao X
HEMOFILIA A
Herança Ligada ao Sexo
Daltonismo
Anomalia visual recessiva indivíduo tem deficiência na distinção das cores vermelha ou verde;
Homens daltônicos tem um gene Xd pois são hemizigotos e as mulheres daltônicas são homozigotas recessivas.
Fenótipo
Genótipo
Mulher normal
XDXD
Mulher portadora
XDXd
Mulher daltônica
XdXd
Homem normal
XDY
Homem daltônico
XdY
TESTE DALTONISMO
74 normal e 21 daltônico 
5 normal e 2 daltônico 
1- Analise este heredograma, em que está representada a herança do daltonismo, condicionada por gene recessivo localizado no cromossoma X:
Considerando-se as informações contidas nesse heredograma e outros conhecimentos sobre o assunto, é CORRETO afirmar que:
a) o indivíduo I.2 apresenta o fenótipo normal e é portador do gene do daltonismo.
b) o indivíduo II.4 recebeu o gene do daltonismo de qualquer um de seus genitores.
c) os casais como I.1 e I.2 têm maior probabilidade de ter filhos do sexo masculino daltônicos.
d) os filhos do sexo masculino de II.2 serão daltônicos, independentemente do genótipo do seu pai.
R.: A
2- Um casal normal quanto a hemofilia teve um menino hemofílico. Qual o genótipo desse casal e a probabilidade de seus próximos filhos serem hemofílicos?
XH
Xh
XH
XHXH
XHXh
Y
XHY
XhY
RESPOSTA: ¼ A CHANCE DE TEREM FILHOS HEMOFÍLICOS.
Herança Ligada ao X Dominante
Herança Ligada ao X Dominante
É descrita a herança ligada ao X dominante, ou seja, um gene alterado é suficiente para determinar a doença.
Em geral as mulheres são gravemente afetadas e para os homens a doença pode ser letal, pela ausência de um gene normal daquele par.
A transmissão para mulheres segue o mesmo padrão autossômico dominante. Com isso, a herança dominante ligada ao X só pode ser distinguida da autossômica pela prole de homens afetados. 
Não são comuns os saltos de gerações.
Herança Ligada ao X Dominante
As mulheres afetadas heterozigotas podem ter 50% de seus filhos e filhas afetados. Já as homozigotas transmitem para todos os seus filhos e filhas, ou seja, 100% de afetados. 
Os homens afetados com companheiras normais não têm nenhum filho afetado e nenhuma filha normal.
 
Os filhos de ambos os sexos de mulheres portadores possuem um risco de 50% de herdar o fenótipo. 
Há mais mulheres afetadas. 
Herança Ligada ao X Dominante
Homens afetados tem filhos não afetados;
Homens afetados tem todas filhas afetadas;
Em média, metade dos filhos e das filhas de uma mulher heterozigota serão afetados; 
RAQUITISMO
O raquitismo hipofosfatêmico tem herança dominante ligada ao X é a forma mais comum de raquitismo hereditário, com uma incidência estimada de 1:20.000 indivíduos.
HERANÇA PSEUDOAUTOSSÔMICA
	O termo herança pseudoautossômica descreve o padrão de herança observado em genes na região pseudoautossômica dos cromossomos X e Y que podem ser permutados regularmente entre os dois cromossomos sexuais.
	HERANÇA MITOCONDRIAL
	A mitocôndria é a organela celular responsável pela produção de energia.
	Possui várias moléculas de DNA, pequenas e circulares, que possuem genes importantes para o seu funcionamento.
	
 	O DNA mitocondrial sofre mais mutações que o DNA nuclear. 
	As doenças que resultam dessas mutações exibem um padrão distinto de herança devido a três características incomuns da mitocôndria: 
● Segregação replicativa;
● Homoplasmia e heteroplasmia;
● Herança materna.
	HERANÇA MITOCONDRIAL
SEGREGAÇÃO REPLICATIVA
	Processo pelo qual, na divisão celular, as múltiplas cópias do mtDNA em cada uma das mitocôndrias de uma célula se replicam e se distribuem aleatoriamente entre as mitocôndrias  novas que, por sua vez, segregam-se aleatoriamente nas células filhas. 
HETEROPLASMIA E HOMOPLASMIA
	As várias moléculas de DNA dentro da mitocôndria podem estar em homoplasmia (cópias iguais) ou em Heteroplasmia (quando há cópias mutadas de DNA mitocondrial e outras de DNA mitocondrial normal), podendo originar doenças degenerativas. 
HERANÇAMATERNA DO DNA MITOCONDRIAL
	
	A característica determinante definitiva da genética do mtDNA é a herança que é quase exclusivamente materna. 
	As mitocôndrias do zigoto são provenientes do ovócito.