Aula 2 - Neurofisiologia da Depressão

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Neurofisiologia da Depressão
Aula 2
 Prof. João Luiz 
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Sintomas
Os mais comuns são:
tristeza, 
desânimo, 
insônia, 
apatia, 
falta de alegria, de apetite (algumas pessoas tem aumento de sono e de apetite), de desejo sexual, 
falta de vontade ate mesmo de fazer coisas simples tipo tomar banho, assistir televisão ou ler um jornal. 
	
	Resumindo - Sensação da falta de sensações. 
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Ocorrem pensamentos pessimistas e repetitivos. 
A pessoa perde o interesse por coisas que gostava de fazer ou por pessoas com as quais gostava de conviver. 
Também podem ocorrer Pensamentos Obsessivos:
conferir portas e janelas, achar que poderia fazer mal a si mesmo ou a outras pessoas, etc. 
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Principais “Gatilhos da Depressão”
 Morte de um cônjuge
 Divórcio
 Separação conjugal
 Aprisionamento
 Morte de um amigo muito chegado
 Lesões ou doenças
 Casamento 
 Perda do emprego
 Aposentadoria
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Doenças relacionadas com a depressão
 Alcoolismo
 Alterações na neurotransmissão cerebral
 Doença de Parkinson
 Problemas cardíacos
 Esclerose Múltipla
 Diabetes
 Hipotereoidismo
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Neurotransmissão Normal
Organon
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Alterações Neuroquímicas da Depressão
Organon
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	São drogas que melhoram o humor e, a psicomotricidade de maneira global. 
	
	São vários os fatores que contribuem para a etiologia da depressão emocional e, dentre estes, destaca-se a bioquímica cerebral. 
ANTIDEPRESSIVOS
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Farmacocinética
	O efeito antidepressivo aumenta a disponibilidade de neurotransmissores no SNC, como:
serotonina (5-HT), 
noradrenalina ou norepinefrina (NE)
dopamina (DA). 
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O aumento de neurotransmissores na fenda se dá por:
bloqueio da recaptação da NE e da 5HT no neurônio pré-sináptico ou 
através da inibição da Monoaminaoxidase (MAO) que é a enzima responsável pela inativação destes neurotransmissores. 
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Antidepressivos tricíclicos (TCA)
Inibidores da captação da 5HT
Inibidores da monoamina oxidase (IMAO)
Antidepressivos “atípicos”
	
	As principais diferenças entre um e outros antidepressivos são os possíveis efeitos colaterais.
Os antidepressivos são classificados em 4 grupos:
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Antidepressivos Tricíclicos
 Imipramina
 Desipramina
 Amitriptilina
 Clomipramina
 Protriptilina
Duração de ação
1-3 dias
Aparecimento do Efeito
2-4 semanas
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ANTIDEPRESSIVOS TRICÍCLIOS
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Antidepressivos Tricíclicos
Os ADT inibem a captação de noradrenalina e/ou da 5HT.
 São amplamente utilizados como antidepressivos.
Superdosagem: confusão, mania; disritmias cardíacas.
 Interagem com álcool, anestésicos, ag. Hipotensivos, AINES, não devem ser administrados com IMAO.
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Antidepressivos Tricíclicos
 Sedação (bloqueio H1)
 Hipotensão postural (bloqueio  adrenérgico)
 Boca seca
 Visão Turva
 Constipação
 Mania e convulsões - ocasionalmente
Efeitos Colaterais
Bloqueio muscarínico
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Inibidores da Captação de 5 HT (ISRS)
(ISRS) fluoxetina, fluvoxamina, paroxetina, sertralina e citalopram
 Menor toxicidade que os IMAO 
Efeitos colaterais: náusea, insônia e disfunção sexual.
 “Reação da Serotonina” : hipertermia, rigidez muscular 
Antidepressivos mais prescritos
 Interferem muito pouco com outros sistemas
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Inibidores da Captação de 5 HT (ISRS) 
 CITALOPRAM – Cipramil Parmil
 FLUOXETINA – Eufor, Deprax, Fluxene, Nortec, Prozac, Verotina
 NEFAZODONA – Serzone
 PAROXETINA – Aropax, Pondera, Cebrilin
 SERTRALINA – Zolof, Novativ, Tolrest
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Inibidores Seletivos de Recaptação da Serotonina (ISRS)
Organon
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Os chamados antidepressivos Inibidores da Monoamina Oxidase (IMAO) promovem o aumento da disponibilidade da serotonina através da inibição dessa enzima responsável pela degradação desse neurotransmissor intracelular.
Inibidores da MAO
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Inibidores da MAO
Os IMAO inibem uma ou ambas as formas de MAO no cérebro, aumentando, assim as reservas de NA, DA e 5HT
 A inibição da MAO A correlaciona-se com a atividade antidepressiva.
 Principais exemplos: fenelzina, tranilcipromida, iproniazida e moclobemida.
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Inibidores da MAO
 Efeitos colaterais:
hipotensão postural (bloqueio simpático)
aumento do peso corporal 
 estimulação do SNC
 inquetação, insônia
 convulsões com superdosagem
 resposta hipertensiva grave a alimentos contendo tiramina – “reação do queijo”
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Inibidores da MAO
 TRANILCIPROMINA – Parnate, Stelapar
 MOCLOBEMIDA – Moclobemida
 SELEGILINA – Elepril, Jumexil
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Antidepressivos Atípicos
 Grupo heterogêneo – maprotilina, venlafaxina, trazodona, mianserina e bupropiona
Alguns são bloqueadores fracos da captação de monoamina
 Resposta terapêutica demorada como ADT e IMAO
 Ação curta
 Efeitos colaterais indesejáveis e toxicidade aguda variáveis, porém mais fracas que dos ADT.
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Antidepressivos Atípicos
 MAPROTILINA 
– inibidor seletivo da captação de NA
efeitos indesejáveis semelhantes ao da atropina
 sedação
 convulsões
 erupções alérgicas
 toxicidade aguda semelhante aos ADT
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Antidepressivos Atípicos
TRAZODONA
bloqueador fraco da captação de 5 HT
 bloqueia os receptores 5 HT2 e 2
 sedação, confusão, hipotensão
 disritmias cardíacas
 MIANSERINA
bloqueio dos receptores 2, 5 HT2 e H1
 nenhum efeito sobre a captação de monoamina
 sedação, convulsões, reações de hipersensibilidade
 ausência de efeitos da atropina e cardiovasculares
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Antidepressivos Atípicos
 BUPROPIONA
aumento da liberação de NA
 vertigem, ansiedade e convulsões
 segura em superdosagens
 VENLAFAXINA
inibidor fraco da captação de 5 HT
 náusea, ansiedade e disfunção sexual (semelhante ISRS)
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Organon
ATÍPICOS
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Estabilizadores do Humor
 íon orgânico administrado por via oral na forma de carbonato de lítio
 Provável mecanismo de ação:
Controla a fase de mania, bem como a depressão
 Profilaxia do transtorno bipolar
 Meia vida plasmática longa
 Janela terapêutica pequena
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Estabilizadores do Humor
Efeitos indesejáveis – náuseas, sede, poliúria, hipotereoidismo, tremor, fraqueza, confusão mental e teratogênese.
OUTRAS DROGAS ESTABILIZADORAS DO HUMOR – VALPROATO e CARBAMAZEPINA
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FIM