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UNIVERSIDADE FEDERAL DE VIÇOSA DEPARTAMENTO DE BIOQUÍMCA E BIOLOGIA MOLECULAR BQI 100 – BIOQUÍMICA FUNDAMENTAL A oxidação dos ácidos graxos Gordura ingerida na alimentação Visícula biliar Intestino delgado Capilar sanguíneo Mucosa intestinal Miócito ou adipócito 1- As gorduras ingeridas são emulsificdas pelos sais biliares no intestino delgado formado micelas mistas 2- As lipases intestinais hidrolisam os TAG 3- Os ác. Graxos e outros produtos da hidrólise são absorvidos pela mucosa intestinal e convertidos em TAG 4- Os TAG, junto com o colesterol e apoproteínas, são incorporadas nos quilomícrons Quilomícron 5- Os quilimícrons migram para os tecidos por meio do sistema linfático e da corrente sanguínea 6- Ativada pela apo-CII nos capilares, libera AG e glicerol Lipoproteína lipase 7- Os AG entram nas células 8- Os AG são oxidados como combútíveis ou reesteriificação para armazenagem As gorduras da dieta são absorvidas no intestino delgado Apolipoproteínas Colesterol Fosfolipídeos Triacilgliceróis e esteres de colesterol Estrutura molecular dos quilomícrons Mobilização dos triacilgliceróis armazenados no tecido adiposo receptor Hormônio Adenilato ciclase Ácidos graxos Soro albumina Transportador de ácido graxo Miócito Β-oxidação; ciclo de krebs, cadeia respiratória Adipócito Corrente sanguínea Hormônio - lipase sensitivo Triacilgliceróis Catabolismo dos ácidos graxos 1. Ativação dos ácidos graxos Localização: citoplasma e membrana mitocondrial externa Ácido graxo + ATP Acil-CoA + AMP + 2 Pi Adenosina Adenosina Ácido Graxo Graxo-acil CoA Graxo-acil adenilato (ligado a enzima) Pirofosfato (Para as 2 etapas do processo) Acil-CoA sintetase Acil-CoA sintetase Pirofosfatase inorgânica 2. Transporte da acil-CoA para o interior da mitocôndria Carnitina Carnitina Carnitina Carnitina Carnitina acil transferase I Carnitina acil transferase II Transportador Espaço intermembranas Membrana mitocondrial externa Membrana mitocondrial interna 2. Oxidação dos ácidos graxos • β- oxidação •Ciclo de Krebs • Cadeia transportadora de elétrons e fosforilação oxidativa Estágio 2Estágio 1 Ciclo de Krebs Cadeia transportadora de elétrons e fosforilação oxidativa Estágio 3 β- oxidação 8 Acetil-CoA β- oxidação dos ácidos graxos saturados • Ocorre em 4 passos Palmitoil-CoA Trans-Δ2- Enoil-CoA L- β-Hidroxiacil-CoA β-Cetoacil-CoA Acetil-CoA (C14) Acil-CoA Miristil-CoA Acetil-CoA desidrogenase Enoill-CoA hidratase Β-hidroacil-CoA desidrogenase Acil-CoA acetiltransferase (tiolase) 1 2 3 4 Desidrogenação Hidratação Desidrogenação Clivagem ou tiólise 1 2 3 4 β- oxidação dos ácidos graxos saturados Reação Geral: 16C (acil-CoA)+ FAD + H2O + NAD + + HS-CoA 14C (acil-CoA) + 2C (acetil- CoA) + FADH2 + NADH + H + Acetil Acetil Acetil Acetil Acetil Acetil Acetil β - oxidação dos ácidos graxos saturados Balanço energético: Β-oxidação do ácido palmítico (C16): Palmitoil-CoA + FAD + NAD + + CoA Miristil-CoA (C14) + FADH2 + NADH + H + + H3C-COS-CoA C16 C14 + acetil-CoA+ + FADH2 + NADH + H + C14 C12 + acetil-CoA+ + FADH2 + NADH + H + C12 C10 + acetil-CoA+ + FADH2 + NADH + H + C10 C8 + acetil-CoA+ + FADH2 + NADH + H + C8 C6 + acetil-CoA+ + FADH2 + NADH + H + C6 C4 + acetil-CoA+ + FADH2 + NADH + H + C4 C2 + acetil-CoA+ + FADH2 + NADH + H + β - oxidação dos ácidos graxos saturados Balanço energético C16 (acil-CoA) + 7 FAD + 7 H2O + 7NAD + + 7CoA-SH 2C (acetil-CoA) + 7 FADH2 + 7NADH + 7H + (CTE e FO) 7NADH + 7H+ 17,5 ATP 7 FADH2 10,5 ATP Total 28 ATP (CK) 8 acetil-CoA 24NADH + 24H+ + 8 FADH2 + 8 GTP (ATP) (CTE e FO) 24NADH + 24H+ 60 ATP 8 FADH2 12 ATP Total 108ATP Ativação - 2ATP TOTAL 106 ATP Equação global da oxidação do ácido palmítico: Palmitato + 23 O2 + 108 ADP + 108 Pi 16 CO2 + 23 H2O + 108 ATP – 2 ATP = 106ATP β - oxidação dos ácidos graxos monoinsaturados •Necessita de uma enzima auxiliar (enoil – CoA isomerase) cis-Δ3- Dodecanoil-CoA trans-Δ3- Dodecanoil-CoA Oleoil-CoA Enoil-CoA isomerase 3 Acetil-CoA β – Oxidação (Três ciclos) β – Oxidação (cinco ciclos) 6 Acetil-CoAEquação geral: (18C) oleoil-CoA + 7 FAD + 8 H2O + 8 NAD + + 8 HS-CoA 9 acetil-CoA + 7 FADH2 + 8 NADH + 8 H + Oxidação do propionil-CoA produzido pela β - oxidação de ácido graxo com número impar de carbonos Propionil-CoA carboxilase Metilmalonil-CoA epimerase Metilmalonil- CoA mutase Propionil-CoA D- metilmalonil-CoA L- metilmalonil-CoA Succinil-CoA 5’-desoxi- adenosina Sistema do anel de corrina Amino- isopropanol Dimetilbenzimidazol ribonucleotídeo Coenzima B12 (cobalamina): A β-oxidação também ocorre nos peroxissomos Peroxissomo/ glioxissomo Mitocôndria desidrogenação adição de água oxidação do β-hidroxiacil-CoA clivagem tiolítica Cadeia respiratória Cadeia respiratória Acetil-CoA exportado NADH exportado para reoxidação Catalase Ciclo de Krebs β- oxidação na conversão de triacilgliceróis para glicose durante a germinação de sementes Triacilgliceróis em sementes lipases Ácidos graxos β- oxidação Acetil-CoA Ciclo do glioxalato Oxaloacetato Gliconeogênese Glicose Energia Nucleotídeos Aminoácidos Intermediários metabólicos Sacarose, polissacarídeos Corpos Cetônicos A) Causa da formação em excesso: Fornecimento diminuído de carboidratos Utilização aumentada de ácidos graxos Acúmulo de Acetil-CoA Redução na CoA-SH livre Corpos Cetônicos B) Funções: - Regeneração da CoA-SH - Fonte de energia suplementar para os tecidos extrahepáticos (músculos esqueléticos e cardíacos; cérebro após adaptação) C) Local de formação: Mitocôndria hepática Formação de Corpos Cetônicos Acetona Acetoacetato D- β- Hidroxibutirato 2 acetil-CoA Acetoacetil-CoA β- Hidroxi β-metilglutaril-CoA ( HMG-CoA) D- β- HidroxibutiratoAcetona acetil-CoA acetil-CoA + H2O tiolase HMG-CoA sintase HMG-CoA liase Acetoacetato descarboxilase D- β- hidroxibutirato desidrogenaase Acetoacetato β- Hidroxibutirato como combustível D- β- Hidroxibutirato Acetoacetil-CoA Acetoacetato tiolase D- β- hidroxibutirato desidrogenaase β- cetoacil-CoA transferase Succinil-CoA Succinato 2 acetil-CoA O acetoacetato e o β- hidroxibutirato são exportados como fontes energéticas para o coração, o músculo esquelético, os rins e o cérebro A glicose é exportada como combustível para o cérebro e outros tecidos lipídeos Hepatócito Acetoacetato, D- β- hidroxibutirato, e acetona Acetil-CoA Formação de corpos cetônicos Àcidos graxos β- oxidação Oxaloacetato Ciclo de krebs Glicose Gliconeogênese Utilização de Corpos Cetônicos
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