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Introdução ao Sistema Sanguíneo e Hematopoese ● Sistema Hematológico: sangue + locais onde ele é produzido (Ex: medula óssea e Sistema Retículo Endotelial) ● Sangue: porção líquida do meio interno que circula dentro do sistema circulatório. - Fluido com células suspensas, moléculas e íons dissolvidos em H20, com propriedades coloidais. - Propriedades físico-químicas constantes, mantidas pela rapidez com que substâncias chegam ou deixam o sangue quando em concentrações inadequadas. - Composição: 55% de plasma e 45% células - O plasma é a parte acelular, sendo 91,5% água, que serve de solvente e “veículo”. O restante do plasma é formado por proteínas, sais e outros constituíntes orgânicos. - A porção celular (hematócrito) apresenta 3 tipos de células: eritrócitos (hemácias/glb. vermelhos), leucócitos (glb. branco) e trombócitos (plaquetas). - Formação do plasma: porção fluída do sangue não coagulado, mas contém os fatores de coagulação. Originados da ingesta de água, difusão e trocas líquidas do organismo. - Formação do soro: porção líquida amarelada que resta após coagulação e remoção do coágulo ● Órgãos do Sistema Sanguíneo - Medula Óssea Vermelha: (pop. = Tutano), tecido esponjoso mole dentro de alguns ossos, responsável pela produção dos elementos figurados do sangue. - Timo: órgão linfático, localizado antero-superiormente na cavidade torácica. Sua principal função é a maturação do linfócito T (timócitos oriundos da MO -> maturação, seleção e diferenciação = Linfócitos T) - Linfonodo: órgãos pequenos, localizados no meio de trajetos dos vasos linfáticos. Eles filtram a linfa, e tem a presença de linfócitos B e T. - Baço: órgão linfóide secundário, localizado no quadrante superior esquerdo do abdome, responsável pela remoção de partículas estranhas e restos sanguíneos envelhecidos. ● Hematopoese: formação, desenvolvimento e maturação dos elementos do sangue (eritrócitos, leucócitos e plaquetas) a partir de um precursor celular comum e indiferenciado: célula pluripotente (célula-tronco). - Depende da: estrutura do microambiente hematopoético e fatores estimulantes ou inibitórios. - Microambiente: células estromais (ex: endoteliais, macrófagos, fibroblastos, adipócitos, etc.) , capilares sinusóides e matriz extracelular (subst. secretadas pelas céulas estromais) - Fatores Estimulantes/Inibitórios: Ex: CSF, eritropoetina, trombopoetina/ protaglandina, lactoferritina, TGF-beta. - A célula-tronco é pluripotente e autoperpetuante - Período Fetal: - 1º mês pré-natal: surgem eritroblastos primitivos (fora do embrião) - 6ª semana: hematopoese no fígado (principal órgão nas etapas inicial e intermediária da vida fetal) - Fase intermediária: baço e nodos linfáticos começam a ajudar na hematopoese - No sexto mês, a medúla óssea torna-se cada vez mais importante. - Período Pós- Natal: após o nascimento, cessa a hematopoese no fígado e a medula óssea (MO) passa a ser o único local a produzir eritrócitos, granulócitos e plaquetas. - As células-tronco e as células progenitoras são mantidas dentro da MO. - Linfócitos B: síntese na MO e órgãos linfóides secundários - Linfócitos T: timo e órgãos linfóides secundários - Ao nascer o espaço medular total é ocupado pela medula vermelha - Na infância apenas parte desse espaço será necessária para a hematopoese (restante = células de gordura - medula óssea amarela). - A medula óssea amarela é preenchida de tecido adiposo, mas contém um potencial para voltar a produzir células sanguíneas. - Mais tarde apenas os ossos chatos e as partes proximais dos ossos longos serão locais de produção de sangue ● Hematopoese - A diferenciação da célula-tronco - Inicialmente, a Célula-Tronco pode diferenciar-se em dois tipos: célula comissionada do tecido mielóide (originará: hemácias, plaquetas, granulócitos e monócitos) e célula comissionada de tecido linfóide (dará origem aos linfócitos) ● Hematopoese - produção das céls. do tec. Mielóide - A célula progenitora da mielóide ainda pode se dividir em: BFU(unidade formadora de surtos = linhagem eritróide-megacariocítica_ e CFU (unidade formadora de colônias = formação de granulócitos e monócitos) - Eritropoese: célula tronco -> cél. comissionada do tec. mielóide -> BFU -> pró-eritroblasto -> eritoblasto basófilo -> Eritoblasto policromatófito -> eritoblasto ortocromático -> reticulócito -> eritrócito. - De eritoblasto ortocromático para reticulócito há um processo de extrusão nuclear, formando o reticulócito, que é uma célula anucleada. - O reticulócito, após 1-2 dias no sangue periférico, perderá seu retículo citoplasmático e dará origem ao eritrócito (hemácia) - Nas outras transformações, o processo ocorrido é a mitose. - Produção dos granulócitos: célula tronco -> cél. comissionada do tec. mielóide -> CFU -> mieloblasto -> pró-mielócito -> mielócito -> metamielócito -> bastonete -> basófilo, neutrófilo ou eosinófilo - Produção de monócitos: unidades formadoras de monócitos-granulócitos -> monoblasto -> pró-monócito -> monócito. - Os monócitos circulam por 20-40 horas, até entrarem nos tecidos e maturarem em macrófagos teciduais. - O sistema reticuloendotelial corresponde ao conjunto formado por células derivadas de monócitos e distribuídas pelo corpo, como as células de Kupffer, macrófagos do baço, pulmão, medula óssea, etc. - Produção de Plaquetas (trombócitos): célula tronco -> cél. comissionada do tec. mielóide -> megacarioblasto -> megacariócito - As plaquetas são fragmentos da membrana plasmática/citosol dos megacariócitos. - Os megacariócitos são células grandes, de núcleos multilobados, cuja proliferação estimulada pela trombopoetina, produzida principalmente no figado. ● Hematopoese - produção das céls. do tec. Linfóide - Os linfócitos são células relacionadas à resposta imune humoral (B) e celular (T). - Resumidamente: cél. comissionada do tec. linfóide -> linfoblasto (e céls. dendríticas linfóides) -> prolinfócito -> células exterminadoras naturais (natural killers) e linfócito maduro. - Células linfóides -> Linfócito B : na própria MO. - Células linfóides -> Linfócito T: no timo - Ou seja, MO e Time: órgãos linfóides primários LORENZI, T. Manual de Hematologia –propedêutica e clínica.3ª ed., Atheneu: 2003. ZAGGO. Fundamentos de Hematologia. 19ª ed., Atheneu: 2001 Victor Miamoto
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