7 Transmissa_o_Adrene_rgica

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Prof. MSc. Igor Bomfim
TRANSMISSÃO NORADRENÉRGICA
Catecolaminas
Catecol Norepinefrina
Dopamina
Epinefrina
Biossíntese 
das catecolaminas
Síntese
Neurônios pós-
ganglionares 
simpáticos
SÍNTESE DAS CATECOLAMINAS
!
○ Tirosina é obtida pela dieta ou pela conversão 
enzimática no fígado a partir do aa essencial 
fenilalanina; 
!
○ A c o n v e r s ã o d e T i r o s i n a e m D O P A 
(diidroxifenilalanina) é o ponto de controle da 
biossíntese da noradrenalina (tirosina hidroxilase 
é inibida pelo produto final);
SÍNTESE DAS CATECOLAMINAS
!
○ α-meti lt irosina inibe a enzima t irosina 
hidroxilase; 
!
!
○ A conversão de noradrenalina em adrenalina 
ocorre na medula da supra-renal;
C
on
tr
ol
e 
da
 
lib
er
aç
ão
 d
e 
N
a 
LIBERAÇÃO DAS CATECOLAMINAS
!
○ Vesícula: 1 NE + 4 ATP + cromogranina A 
(complexo); 
!
○ Liberação: semelhante à Ach com menor 
liberação; 
!
○ Regulação da liberação: retroalimentação auto-
inibitória pelo receptor α2;
CAPTURA DAS CATECOLAMINAS
!
○ Captura 1: neuronal (encurta ação e recicla) 
!
NET (transportador de NE) 
!
○ Captura 2: extraneuronal (evita disseminação) 
!
VMAT (transportador de monoaminas das 
vesículas)
Obs.: a captação precede a degradação metabólica.
DEGRADAÇÃO DAS CATECOLAMINAS
○ Monoaminooxidase (MAO) 
● Oxidação das monoaminas (produz aldeídos); 
● Enzimas intracelulares da membrana externa da 
mitocôndria; 
● Presentes nas terminações nervosas noradrenérgicas, 
fígado e epitélio intestinal; 
 
○ Catecol-O-metil-transferase (COMTE) 
● Metila o grupo catecol 
● Ausente nos neurônios noradrenérgicos e encontrada 
na medula supra renal.
NEUROTRANSMISSORES
!
○ A noradrenalina (NA) facilita o funcionamento 
normal do sistema nervoso simpático; 
!
!
○ A adrenalina (A) aumenta a resposta “lute-ou-
fuja”; 
!
○ As catecolaminas podem produzir medo, 
ansiedade, agressividade, irritabilidade e 
explosões emocionais;
Alfa adrenérgicos: α1 e α2 
Beta adrenérgicos: β1, β2 e β3
Obs.: todos são acoplados à proteína G (tipo II).
RECEPTORES NORADRENÉRGICOS
RECEPTORES ALFA 1
○ Receptores pós-sinápticos estimulatórios; 
!
○ Segundos mensageiros: IP3 e DAG; 
!
○ Produz contração da musculatura lisa; 
!
○ Estão presentes: 
!
● Musculatura lisa vascular (arteríolas e veias) – 
vasoconstrição e aumento da pressão arterial 
● Músculo radial da íris (dilatador da pupila) – 
midríase e aumento da pressão intra-ocular 
● Músculo liso dos esfíncteres do TGI – contração
RECEPTORES ALFA 2
!
○ Receptores pré-sinápticos inibitórios; 
!
!
○ Segundos mensageiros: redução do AMPc; 
!
!
○ Inibe a liberação de NA (mecanismo auto-
regulatório);
RECEPTORES BETA 1
○ Receptores pós-sinápticos estimulatórios; 
!
○ Segundos mensageiros: aumento do AMPc 
!
○ Produz aumento da atividade metabólica; 
!
○ Estão presentes: 
● No coração (nódulo SA e AV) – efeitos cardíacos 
positivos: 
Cronotropismo – aumento da frequência cardíaca 
Ionotropismo – aumento da contração do miocárdio 
Dromotropismo – aumento da despolarização 
Lusitropismo – melhora no relaxamento
RECEPTORES BETA 2
○ Receptores pós-sinápticos inibitórios; 
!
○ Segundos mensageiros: aumento do AMPc 
!
○ Produz relaxamento da musculatura lisa; 
!
○ Estão presentes: 
● M u s c u l a t u r a l i s a v a s c u l a r d o s m ú s c u l o s 
esqueléticos – vasodilatação e aumento da perfusão 
● Musculatura lisa bronquial – broncodilatação 
● Fundo do útero – relaxamento para prevenção do 
parto prematuro
RECEPTORES BETA 3
○ Receptores pós-sinápticos estimulatórios; 
!
○ Segundos mensageiros: aumento do AMPc 
!
○ Produz aumento da atividade metabólica; 
!
○ Estão presentes: 
!
● No tecido adiposo – lipólise podendo ser usado no 
tratamento da obesidade
DEGRADAÇÃO DO AMPC
ATP AMPc 5-AMP
Adenililciclase Fosfodiesterase
Efeitos intracelulares
+ +
Fármacos que agem sobre os 
receptores adrenérgicos
Agonistas
Antagonistas
Fármacos que afetam os 
neurônios noradrenérgicos
Síntese
Liberação
Armazenamento
Captura
CLASSIFICAÇÃO
AGONISTAS DE RECEPTORES 
ADRENÉRGICOS
!
○ Noradrenalina e adrenalina apresentam baixa 
seletividade de receptor; 
!
○ Agonistas α1 seletivos incluem fenilefrina e 
oximetazolina; 
!
○ Agonistas α2 seletivos incluem clonidina e α-
metilnoradrenalina. Causam queda da pressão 
arterial (inibição da liberação de NA e ação 
central);
AGONISTAS DE RECEPTORES 
ADRENÉRGICOS
!
○ Agonistas β1 seletivos incluem a dobutamina e 
aumentam a contratilidade cardíaca podendo 
promover arritmias; 
!
○ Agonistas β2 seletivos incluem salbutamol, 
terbutalina e salmeterol, usados no tratamento 
da asma por sua ação broncodilatadora
AGONISTAS DE RECEPTORES 
ADRENÉRGICOS
!
○ Uso clínico: 
!
● Parada cardíaca (adrenalina) 
● Choque cardiogênico (dobutamina) 
● Asma – agonistas β2 seletivo (salbutamol , 
terbutalina, salmeterol e formoterol) 
● Congestão nasal – agonista α1 seletivo (fenilefrina e 
oximetazolina)
ANTAGONISTAS DE RECEPTORES ALFA-
ADRENÉRGICOS
!
○ Antagonistas α1 seletivos são usados no 
tratamento da hipertensão (prazosima, 
doxazosina e terazosina). Hipotensão postural e 
impotência são os principais efeitos indesejáveis; 
!
○ A ioimbina é um antagonista α2 seletivo utilizado 
como ferramenta experimental; 
!
○ Labetalol e carvedilol bloqueiam tanto receptores 
α como β -adrenérgicos;
ANTAGONISTAS DE RECEPTORES BETA-
ADRENÉRGICOS
!
○ Propranolol, alprenolol e oxprenolol são 
bloqueadores não-seletivos entre β1 e β2; 
!
○ Atenolol e nebivolol são bloqueadores seletivos 
para β1;
ANTAGONISTAS DE RECEPTORES BETA-
ADRENÉRGICOS
○ Uso clínico: 
● Angina de peito 
● Infarto do miocárdio 
● Arritmias 
● Insuficiência cardíaca 
● Hipertensão 
● Profilaxia da enxaqueca 
● Ansiedade 
!
○ Efeitos colaterais: broncoconstrição, bradicardia, calafrios, 
insônia, depressão e fadiga; !
○ R á p i d o m e t a b o l i s m o d e 1 ª p a s s a g e m ( b a i x a 
biodisponibilidade);
FÁRMACOS QUE AFETAM OS NEURÔNIOS 
ADRENÉRGICOS
○ Fármacos que inibem a síntese de noradrenalina: 
!
● α-metiltirosina inibe a tirosina hidroxilase (sem uso 
clínico) 
!
● Carbidopa inibe a dopa descarboxilase e é usada no 
tratamento do Parkinson 
!
● A metildopa é um falso substrato que forma a 
metilnoradrenalina e é usado em caso de hipertensão 
na gravidez
FÁRMACOS QUE AFETAM OS NEURÔNIOS 
ADRENÉRGICOS
○ A reserpina bloqueia o transportador de NA nas 
vesículas e reduz o estoque do neurotransmissor. 
Degradação pela MAO. Eficaz na hipertensão, mas 
causa depressão grave; 
!
○ Cocaína e anti-depressivos tricíclicos 
(imipramina) inibem a captura 1 e potencializam o 
efeito noradrenérgico; 
!
○ Tiramina (alimentos fermentados), anfetamina 
e efedrina (dopping) possuem ação mista por 
semelhança estrutural com a noradrenalina. 
Podem promover crise hipertensiva.
OBRIGADO!!!