Patologia 3 - Inflamação Aguda 2018

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Características Gerais
A inflamação é uma resposta do hospedeiro a um 
agente nocivo = “patógeno” (microorganismos, células danificadas)
Só acontece a inflamação em tecido VIVO VASCULARIZADO 
(pois é dependente de células sanguíneas)
Função principal  Mecanismo de Defesa:
- Destruir o patógeno, isolar a lesão, inativar toxinas
- Desencadeia uma série de eventos que tentam reparar o tecido danificado
Estas reações acontecem em: 
Doenças infecciosas, imunológicas (Ex: alergias, autoimunes), vasculares (ex infartos), traumas (ex fraturas, distensões)
Evolução de uma lesão por picadura de Loxosceles (aranha marrom)
Urticária (reação alérgica)
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Características Gerais
Aguda
Início e progressão rápidas
Curta duração (minutos à dias)
Características principais:
Edema (exsudação de fluídos)
Participação de neutrófilos
Crônica
Maior duração (> 15 dias)
Características principais:
Fibrose e necrose dos tecidos
Participação de linfócitos e macrófagos
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Participação de “Mediadores químicos”:
- Ativados após o estímulo nocivo
- Desencadeiam as respostas inflamatórias 
- Ex.: Histamina, Prostaglandinas, Citocinas, etc...
A inflamação pode ser prejudicial em algumas situações:
- Agente nocivo muito agressivo  resposta intensa
- Alergias  Respostas muito exageradas: Urticária
- Reações contra células próprias: Artrite Reumatóde
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Características Gerais
Exemplo de resposta inflamatória
As respostas inflamatórias facilita a chegada de células que fagocitam o patógeno
(2) Estímulo para liberação de Mediador químico 
(3) Histamina 
 aumento da permeabilidade dos vasos 
 poros para a passagem das células de defesa
(3) Céls de defesa (leucócitos) fagocitam bactérias e as destroem 
(1) Tecido lesionado
Entrada de bactérias
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Características Gerais
CALOR
RUBOR
EDEMA
DOR
PERDA DA FUNÇÃO
SINAIS CARDINAIS DA INFLAMAÇÃO 
“Sinais flogísticos”
Unha encravada
Lesão do tecido e entrada de bactérias
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Inflamação Aguda
A inflamação é uma resposta...
Inespecífica:
Para qualquer agente nocivo, há a mesma resposta – varia a intensidade
Rápida: 
Leva rapidamente mediadores e células inflamatórias para o local da lesão
Três fases principais: 
1. Alteração vascular e aumento do fluxo: primeiro sinal evidente no foco inflamatório
 Os vasos se dilatam a fim de mais sangue e células inflamatórias chegarem ao local
2. Aumento da permeabilidade vascular: na dilatação, os vasos abrem “poros” para a passagem das células e fluido para o interstício
3. Exsudação dos leucócitos: processo de passagem dos leucócitos para o tecido inflamado
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Inflamação Aguda
Estímulos para a Inflamação 
Infecções 
(bactérias, vírus, parasistas, fungos...)
Traumas 
(contusão, cortante, penetrante)
Agentes físicos e químicos que provocam lesões 
(queimaduras, congelamento, radiação, etc)
Necrose de tecidos
Corpos estranhos 
(farpas, terra, sujeiras, piercing, suturas)
Reações imunológicas 
(alergias, autoimunes)
VÍRUS HERPES SIMPLES
QUEIMADURAS
TRAUMA (ENTORSE)
PIERCING
ANAFILAXIA
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Alterações Vasculares
Os 2 principais mecanismos de defesa (anticorpos e leucócitos) estão presos dentro da corrente sanguínea, seguindo o fluxo sanguíneo
Na inflamação, os vasos sofrem alterações a fim de liberar estes mecanismos para fora do vaso e chegar ao local da lesão
Revendo os passos da inflamação:
1. Alteração vascular e aumento do fluxo:
Início logo após a lesão
Grau variável dependendo da gravidade da lesão
Vasodilatação: 
Gera aumento do fluxo sanguíneo local 
Sinais clínicos: Calor + Rubor
Induzido pelas substâncias mediadoras: 
histamina, leucotrienos, serotonina, etc...
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Alterações Vasculares
2. Aumento da Permeabilidade Vascular (Extravasamento vascular)
Formação de fendas no endotélio vascular para passagem das substâncias
Extravasamento de fluido rico em proteínas (exsudato)
A perda de proteínas aumenta a pressão osmótica fora do vaso
Isto “puxa” ainda mais fluidos para o tecido
Sinal clínico: Edema
3. Exsudação Leucocitária
Migração de leucócitos para o local da lesão
Leucócitos = células sanguíneas da linhagem branca que atuam na defesa do organismo
Primeira célula a se envolver na inflamação = Neutrófilos
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Eventos Celulares 
EXTRAVASAMENTO DE LEUCÓCITOS
É a sequência de eventos da migração do leucócito do lúmen do vaso até o tecido:
(1) MARGINAÇÃO
(2) ROLAMENTO
(3) ADESÃO ESTÁVEL AO ENDOTÉLIO
(4) TRANSMIGRAÇÃO
MEDIADORES INFLAMATÓRIOS (CITOCINAS E QUIMIOCINAS)
ATIVAM AS MOLÉCULAS DE ADESÃO
(SELETINAS E INTEGRINAS)
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Eventos Celulares 
QUIMIOTAXIA
Leucócitos saem do vaso e atingem o tecido
Os mediadores químicos “guiam” os leucócitos:
1) Mediadores atraem para si 
receptores na membrana dos leucócitos
2) A membrana vai sendo “puxada” (pseudópodes), produzindo o movimento dos leucócitos
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Eventos Celulares 
FAGOCITOSE
Fase responsável pela eliminação do agente nocivo
Ligação facilitada pelos receptores da membrana dos leuco
Reconhecimento
Ligação
Captura
Morte e degradação
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Mediadores Químicos
Podem ser:
Proteínas contidas no sangue, ou
Armazenadas dentro de células inflamatórias, ou
Sintetizados no momento da inflamação
Tem meia-vida curta:
Liberados e produzidos em surtos rápidos durante o estímulo nocivo
Degradados logo após liberados
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Aminas Vasoativas
ALERGIAS = REAÇÃO DE HIPERSENSIBILIDADE
(Dermatites, asma, rinites, medicamentosa)
Os mastócitos entram em contato com o alérgeno e liberam altas cargas de histamina  Provocando uma reação inflamatória exagerada
Microscopia: 
Mastócito liberando histamina
Histamina
Vasodilatação dos vasos (arteríolas)
Aumento da permeabilidade dos capilares
Consequência: EDEMA
 Histamina e Serotonina
 Ficam armazenadas nas células (mastócitos, plaquetas)
 São as primeiras a participar da inflamação
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Asma
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Metabólitos do Ácido Araquidônico
(1) Normalmente o Ac. Araquidônico se encontra “inerte” na membrana celular
(2) Na lesão, ele é ativado pela enzima Fosfolipase A2
(3) Após ativado, As enzimas Cox-1 e Cox-2 irão ativar mediadores inflamatórios
- Se encontra nas membranas em estado normal
- Tem funções de proteção e de manutenção
COX-1
- Expressa apenas em situações inflamatórias
- Produz efeitos indesejados na inflamação:
Febre, dor, edema
COX-2
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Metabólitos do Ácido Araquidônico
ANTIINFLAMATÓRIOS NÃO-ESTERÓIDES (AINEs) 
(Ibuprofeno, Diclofenaco, Nimesulida, Aspirinas, etc) 
Inibem as duas enzimas COX-1 e COX-2
Ajudam no tratamento dos sintomas indesejados da inflamação
Como bloqueiam também a COX-1 podem desregular alguns sistemas fisiológicos (ex: sangramentos gastrointestinais, gastrite, disfunção renal e hepática, etc)
Existem os AINEs seletivos da COX-2, que protegem alguns órgãos, porém tem efeitos ruins cardiovasculares
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Outros mediadores
SISTEMA COMPLEMENTO
- Complexo de 20 proteínas que ficam dentro do plasma
- Se ativam em forma de cascata
- Estimula várias etapas da inflamação (liberação de histamina, eventos do leucócitos)
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Outros mediadores
CITOCINAS
Proteínas produzidas por linfócitos, macrófagos e céls do endotélio vascular
Modulam a função de outros tipos celular 
Ex.: induzem a adesão do endotélio a outras células e subst.
Induzem respostas sistêmicas da inflamação (febre, dor no corpo, fraqueza)
QUIMIOCINAS
Proteínas quimiotáticas, que induzem a movimentação dos leucócitos até o patógeno
ÓXIDO NÍTRICO (NO)
Mecanismo compensatório para reduzir as respostas inflamatórias
Atua principalmente no endotélio dos vasos
Uma anormalidade da sua produção está ligada a doenças como aterosclerose, diabetes, hipertensão
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Efeitos Sistêmicos
Ação de mediadores químicos, principalmente citocinas e produtos do ácido araquidônico
Ocorrem nas respostas inflamatórias mais exacerbadas, quando o estímulo é mais agressivo
Febre
Dor no corpo
Fraqueza
Falta de apetite
Sonolências
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Resultados da Inflamação
APÓS A INFLAMAÇÃO AGUDA
RESOLUÇÃO COMPLETA
A inflamação foi capaz de destruir o agente nocivo
Atenuada por substâncias como o NO
Exsudato é reabsorvido e
Tecido é reparado
Em lesões leves e de curta duração
CICATRIZAÇÃO
Após uma destruição tecidual mais intensa
Tecidos incapazes de se regenerar
Formação de tecido fibroso no local
Perda da 
função
ABSCESSO
Quando esxudato purulento se forma dentro de uma cavidade/cisto
Infecções bacterianas
INFLAMAÇÃO CRÔNICA
A inflamação aguda não é resolutiva
Agente nocivo persistente
Doenças auto-imunes
Alguns tipos de vírus (HIV)
Participação de outras células
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Resultados da Inflamação
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